Estimulação ventricular programada para estratificação de risco para implantação precoce de cardiodesfibrilador (CDI) para prevenir taquiarritmias após infarto agudo do miocárdio (PROTECT-ICD) (PROTECT-ICD)
O estudo PROTECT-ICD é um estudo controlado randomizado, multicêntrico e dirigido por médicos, visando a prevenção de morte súbita cardíaca em pacientes com função cardíaca deficiente após um infarto do miocárdio (IM). O estudo visa avaliar o papel do estudo eletrofisiológico (EPS) na orientação do implante de cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) em pacientes logo após o infarto do miocárdio (primeiros 40 dias). O objetivo secundário é avaliar a utilidade da ressonância magnética cardíaca (RMC) na análise da função e viabilidade cardíaca, bem como na previsão de taquiarritmia ventricular induzível e espontânea quando realizada logo após o infarto do miocárdio.
Após um infarto do miocárdio, os pacientes correm alto risco de morte súbita cardíaca (MSC). O risco é maior nos primeiros 40 dias; no entanto, as diretrizes atuais excluem os pacientes de receberem um CDI durante esse período. Essa limitação é baseada em grande parte em um único estudo, The Defibrillator in Acute Myocardial Infarction Trial (DINAMIT), que falhou em demonstrar o benefício do implante precoce do CDI. No entanto, este estudo foi insuficiente e usou testes não invasivos para identificar pacientes de alto risco. O EPS identifica pacientes com o substrato para taquiarritmia reentrante e foi encontrado em vários estudos para prever pacientes com risco de MSC. A RMC com contraste é um teste não invasivo sem exposição à radiação que pode ser usado para avaliar a função ventricular esquerda. Além disso, fornece informações sobre viabilidade miocárdica, tamanho da cicatriz e heterogeneidade tecidual. Tem um papel emergente como preditor de mortalidade e arritmia ventricular espontânea em pacientes com infarto do miocárdio prévio.
Um total de 1.058 pacientes com alto risco de MSC com base na má função cardíaca (fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤ 40%) após uma elevação do segmento ST ou infarto do miocárdio sem STE serão incluídos no estudo. Os pacientes serão randomizados 1:1 para o braço de intervenção ou controle.
No braço de intervenção, todos os pacientes são submetidos a EPS precoce. Pacientes com estudo positivo (com duração do ciclo de taquicardia ventricular induzível ≥200ms) recebem CDI, enquanto pacientes com estudo negativo (fibrilação ventricular induzível ou sem TV induzível) recebem alta sem CDI, independentemente da FEVE.
No braço de controle, os pacientes são tratados de acordo com a prática local padrão. Isso envolve alta precoce e avaliação repetida da função cardíaca após 40 dias ou após 90 dias após a revascularização (ICP ou CABG). O implante de CDI após 40 dias de acordo com as diretrizes atuais (LVEF≤30% ou ≤35% com sintomas de classe II/III da New York Heart Association (NYHA)) pode ser considerado, se fizer parte da prática padrão local, no entanto, o CDI não é financiado pelo julgamento.
Uma proporção de pacientes de ambos os grupos de intervenção e controle em >48 horas após o IM será submetida a RMC para permitir a correlação com (1) TV induzível no EEF e (2) MSC e arritmia não fatal no acompanhamento. Ele será usado para avaliar simultaneamente a função ventricular esquerda, a tensão ventricular, o tamanho do infarto do miocárdio e a lesão peri-infarto. O tamanho do núcleo do infarto, a zona cinzenta do infarto (como uma medida da heterogeneidade do tecido) e o tamanho total do infarto serão quantificados para cada paciente.
Todos os pacientes serão acompanhados por 2 anos com um desfecho primário combinado de arritmia não fatal e MSC. Arritmia não fatal inclui parada cardíaca ressuscitada, taquicardia ventricular sustentada (TV) e fibrilação ventricular (FV) em participantes sem CDI. Os desfechos secundários incluirão mortalidade por todas as causas, morte cardiovascular não súbita, IM de repetição não fatal, insuficiência cardíaca e negação inadequada do CDI. Os endpoints secundários para correlação de CMR incluirão (1) a presença ou ausência de TV induzível no estudo EP e (2) endpoint combinado de ativação apropriada do CDI ou SCD no acompanhamento.
Prevê-se que o braço de intervenção reduza o desfecho primário como resultado da prevenção de a) morte súbita cardíaca precoce/parada cardíaca eb) morte súbita cardíaca/parada cardíaca em pacientes com FEVE de 31-40%. Espera-se que a taxa de endpoint primário de 2 anos seja reduzida de 6,7% no braço de controle para 2,8% no braço de intervenção com uma redução do risco relativo (RRR) de 68%. Um teste qui-quadrado de dois grupos com um nível de significância bilateral de 0,05 terá 80% de poder para detectar a diferença entre uma proporção do Grupo 1 de 0,028 experimentando o endpoint primário e uma proporção do Grupo 2 de 0,067 experimentando o endpoint primário quando a amostra tamanho em cada grupo é 470. Assumindo 1% de cruzamento e 10% de perda para acompanhamento, o tamanho da amostra necessária é de 1.058 (n=529 pacientes por braço). Para testar a hipótese de que a heterogeneidade tecidual na RMC prediz taquiarritmias ventriculares induzidas e espontâneas, será necessário um tamanho de amostra de 400 pacientes para serem submetidos à RMC.
Prevê-se que o uso do EPS selecionará um grupo de pacientes que se beneficiarão de um CDI logo após um IAM. Isso tem o potencial de mudar as diretrizes clínicas e salvar um grande número de vidas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pramesh Kovoor
- Número de telefone: +61 2 8890 6030
- E-mail: pramesh.kovoor@sydney.edu.au
Estude backup de contato
- Nome: Anjalee T Amarasekera
- Número de telefone: +61 2 8890 4719
- E-mail: Anjalee.Amarasekera@health.nsw.gov.au
Locais de estudo
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Bad Neustadt An Der Saale, Alemanha
- Recrutamento
- Cardiovascular Center Bad Neustadt
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Brandenburg, Alemanha
- Recrutamento
- Klinikum Brandenburg
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Göttingen, Alemanha
- Ativo, não recrutando
- Universitaetsmedizin Gittingen (University of Göttingen Medical Center)
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Leipzig, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- Universitatsklinikum Leipzig
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Leipzig, Alemanha
- Ativo, não recrutando
- Leipzig Heart Center
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
- Recrutamento
- Canberra Hospital
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New South Wales
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Kingswood, New South Wales, Austrália, 2747
- Recrutamento
- Nepean Hospital
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New Lambton Heights, New South Wales, Austrália, 2305
- Recrutamento
- John Hunter Hospital
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Recrutamento
- Prince of Wales Hospital
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Saint Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Recrutamento
- Royal North Shore Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Recrutamento
- Westmead Hospital
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Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
- Recrutamento
- Wollongong Hospital
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Queensland
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Birtinya, Queensland, Austrália, 4575
- Recrutamento
- Sunshine Coast University Hospital
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Cairns, Queensland, Austrália, 4870
- Recrutamento
- Carins Hospital
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Chermside, Queensland, Austrália, 4032
- Recrutamento
- The Prince Charles Hospital
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Douglas, Queensland, Austrália, 4814
- Recrutamento
- The Townsville Hospital
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Recrutamento
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Southport, Queensland, Austrália, 4215
- Recrutamento
- Gold Coast University Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Recrutamento
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale, South Australia, Austrália, 5112
- Recrutamento
- Lyell McEwin Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Concluído
- MonashHeart
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Epping, Victoria, Austrália, 3076
- Retirado
- Northern Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3084
- Rescindido
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Retirado
- Western Health, Sunshine and Footscray Hospitals
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Singapore, Cingapura, 119074
- Recrutamento
- National University Heart Centre, Singapore (NUHCS)
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Bratislava, Eslováquia
- Ainda não está recrutando
- The National Institute of Cardiovascular Diseases
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Ainda não está recrutando
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Ainda não está recrutando
- Almazov National Medical Research Centre
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Samara, Federação Russa
- Retirado
- Samara State Medical University
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Athens, Grécia
- Ativo, não recrutando
- General Hospital of Athens Giorgios Gennimatas
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Athens, Grécia
- Ativo, não recrutando
- General Hospital of Athens Ippokrateio
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Iraklio, Grécia
- Ainda não está recrutando
- University Hospital of Heraklion Crete
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Budapest, Hungria
- Recrutamento
- Semmelweis University Heart and Vascular Center
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Debrecen, Hungria
- Recrutamento
- University of Debrecen
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Pécs, Hungria
- Recrutamento
- University of Pecs
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Jerusalem, Israel
- Recrutamento
- Sharee Zadek Medical Centre
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Riga, Letônia
- Recrutamento
- Paul Stradins University Clinic
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Kuala Lumpur, Malásia, 50400
- Recrutamento
- Institut Jantung Negara Sdn Bhd
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Kuala Lumpur, Malásia
- Recrutamento
- Pusat Jantung Sarawak (PJS)(Sarawak Heart Centre)
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Christchurch, Nova Zelândia
- Recrutamento
- Christchurch Hospital
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Wellington, Nova Zelândia, 2820
- Recrutamento
- Wellington Hospital
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Retirado
- Auckland City Hospital
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Otahuhu, Auckland, Nova Zelândia, 2025
- Retirado
- Middlemore Hospital
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Hamilton
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Hamilton W., Hamilton, Nova Zelândia, 3204
- Recrutamento
- Waikato Hospital
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Warszawa, Polônia
- Ainda não está recrutando
- National Institute of Cardiology Warsaw
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Łódź, Polônia
- Recrutamento
- Medical University of Łódź - Biegański Provincial Specialist Hospital
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Łódź, Polônia
- Recrutamento
- Medical University of Łódź - WAM Hospital
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Łódź, Polônia
- Recrutamento
- Medical University of Łódź
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Basel, Suíça, 4031
- Recrutamento
- University Hospital Basel
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Bern, Suíça, 3010
- Recrutamento
- University Hospital Bern
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Lausanne, Suíça
- Retirado
- Lausanne University Hospital
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Prague, Tcheca
- Ainda não está recrutando
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 2-40 dias (inclusive) após um infarto do miocárdio
- Função sistólica ventricular esquerda prejudicada (FEVE≤40% ou pelo menos moderadamente prejudicada)
Critério de exclusão:
- Idade <18 ou >85;
- Gravidez;
- Residente em lar de idosos dependente de uma ou mais atividades da vida diária;
- Comorbidade não cardíaca significativa com alta probabilidade de morte em 1 ano (isso incluiria qualquer malignidade metastática ou outra doença terminal);
- Doenças psiquiátricas significativas que podem ser agravadas pela implantação do dispositivo ou que podem impedir o acompanhamento regular;
- Abuso de drogas intravenosas (em andamento);
- Infecção não resolvida associada ao risco de disseminação hematogênica;
- Cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) pré-existente;
- Indicação de prevenção secundária para um CDI (ou seja, arritmias ventriculares sustentadas ocorrendo mais de 48 horas após o infarto do miocárdio qualificado (pacientes com arritmias ventriculares ocorrendo ≤48 horas de infarto do miocárdio, ou com taquicardia ventricular não sustentada em qualquer momento, não são excluídos));
- Na lista de transplante de coração;
- Angina instável recorrente apesar da revascularização (definida como dor torácica contínua ou sintomas isquêmicos em repouso ou com esforço mínimo, apesar do tratamento adequado com medicamentos antianginosos);**
- Insuficiência cardíaca congestiva classe IV da New York Heart Association, definida como falta de ar em repouso, refratária ao tratamento médico (não respondendo ao tratamento)** **OBSERVAÇÃO: pacientes que atendem à exclusão com base em (11) ou (12) podem ser revisado novamente em 2-3 dias e se os sintomas forem resolvidos ou o tratamento realizado puder ser reconsiderado para inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de intervenção (EPS inicial)
O grupo de intervenção foi submetido a estudo eletrofisiológico logo após o infarto do miocárdio (dentro de 40 dias após o IM). Se o estudo for positivo (taquicardia ventricular monomórfica induzível com ciclo maior ou igual a 200ms), os participantes terão um CDI implantado. Os participantes com um estudo negativo (sem arritmia induzível ou fibrilação ventricular induzida/comprimento do ciclo de vibração ventricular <200 ms) recebem alta sem CDI. Uma proporção de pacientes do estudo dos braços de intervenção e controle em >48 horas após a revascularização para STEMI será submetida a RMC para permitir a correlação com (1) TV induzível no EEF e (2) MSC e arritmia não fatal no acompanhamento. A RMC avaliará simultaneamente a função ventricular esquerda, a tensão ventricular, o tamanho do infarto do miocárdio e a lesão peri-infarto. |
O EPS será realizado em todos os pacientes no braço de intervenção com estimulação ventricular programada com um trem de força de 8 batimentos a 400 ms com até 4 extraestímulos e estimulação do ápice do ventrículo direito com corrente fornecida no limiar de estimulação dupla.
O ponto final da estimulação será taquicardia ventricular (TV) monomórfica sustentada com duração > 10 segundos.
Se a TV monomórfica sustentada com duração do ciclo (CL) ≥200ms for induzida por ≤4 estímulos extras, o resultado do EPS será considerado positivo para TV induzível.30 Fibrilação ventricular ou flutter com CL
A RMC será realizada em um scanner de 1,5 T ou 3 T.
Contraste de gadolínio (Gd-BOPTA, MultihanceTM) será administrado para quantificação da imagem de perfusão miocárdica com subseqüente imagem tardia realçada por gadolínio após uma dose total de 0,1mmol/kg.
Os critérios de exclusão específicos para CMR incluirão gravidez, insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular (TFG)
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Comparador Ativo: Braço de controle (cuidado padrão)
O grupo de controle recebe cuidados padrão contínuos de acordo com a prática de sua instituição. Isso inclui alta do hospital de acordo com o médico assistente e acompanhamento como de costume na comunidade. Os participantes deste grupo seriam elegíveis para receber um CDI de acordo com a prática padrão de seu cardiologista (as recomendações das diretrizes são após 40 dias após o infarto do miocárdio ou 90 dias após a revascularização apenas em pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor ou igual a 30% ou menor ou igual a 35% na presença de insuficiência cardíaca). Uma proporção de pacientes do estudo dos braços de intervenção e controle em >48 horas após a revascularização para STEMI será submetida a RMC para permitir a correlação com (1) TV induzível no EEF e (2) MSC e arritmia não fatal no acompanhamento. A RMC avaliará simultaneamente a função ventricular esquerda, a tensão ventricular, o tamanho do infarto do miocárdio e a lesão peri-infarto. |
A RMC será realizada em um scanner de 1,5 T ou 3 T.
Contraste de gadolínio (Gd-BOPTA, MultihanceTM) será administrado para quantificação da imagem de perfusão miocárdica com subseqüente imagem tardia realçada por gadolínio após uma dose total de 0,1mmol/kg.
Os critérios de exclusão específicos para CMR incluirão gravidez, insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular (TFG)
O grupo de controle recebe cuidados padrão contínuos de acordo com a prática de sua instituição.
Isso inclui alta do hospital de acordo com o médico assistente e acompanhamento como de costume na comunidade.
Os participantes deste grupo seriam elegíveis para receber um CDI de acordo com a prática padrão de seu cardiologista (as recomendações das diretrizes são após 40 dias após o infarto do miocárdio ou 90 dias após a revascularização apenas em pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor ou igual a 30% ou menor ou igual a 35% na presença de insuficiência cardíaca).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Morte súbita cardíaca
Prazo: 2 anos após a randomização
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A causa da morte será determinada com base nas informações obtidas de testemunhas, familiares, certidões de óbito, registros hospitalares e autópsias ou relatórios do legista.
A morte súbita cardíaca será explicitamente definida como a morte que ocorre "de repente e inesperadamente" em um paciente em condição estável e inclui mortes instantâneas testemunhadas (com ou sem documentação de arritmia), mortes não testemunhadas se o paciente tiver sido visto dentro de 24 horas antes da morte (na ausência de outra causa clara de morte), mortes causadas por taquiarritmia ventricular incessante, mortes consideradas sequelas de parada cardíaca e mortes decorrentes de pró-arritmia de drogas antiarrítmicas.31
O restante das mortes será classificado como morte cardiovascular não súbita ou morte não cardiovascular.
As mortes operatórias associadas à implantação de um CDI serão contabilizadas como morte cardiovascular não súbita.
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2 anos após a randomização
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Arritmia não fatal
Prazo: 2 anos após a randomização
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Arritmia não fatal inclui parada cardíaca ressuscitada, taquicardia ventricular sustentada (TV) e fibrilação ventricular (FV) em participantes sem CDI.
A parada cardíaca ressuscitada é definida como uma parada circulatória súbita que requer ressuscitação cardiopulmonar (RCP) (com ou sem arritmia documentada) da qual o paciente recupera a consciência.
VT e VF são definidos como ECG ou taquicardia ventricular documentada por telemetria ou fibrilação ventricular.
Somente taquicardia ventricular sustentada será incluída (maior que 30 segundos de TV) ou se a TV exigir tratamento de emergência com medicamentos antiarrítmicos ou cardioversão elétrica.
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2 anos após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 2 anos após a randomização
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Todas as mortes.
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2 anos após a randomização
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Morte cardiovascular não súbita
Prazo: 2 anos após a randomização
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Mortes cardiovasculares não súbitas serão classificadas como morte por infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca ou outra causa cardiovascular, incluindo causas cerebrovasculares ou vasculares periféricas.
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2 anos após a randomização
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MI de repetição não fatal
Prazo: 2 anos após a randomização
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O IM de repetição não fatal requer a presença de dois dos três seguintes: sintomas de isquemia miocárdica, aumento e queda característicos nos marcadores cardíacos e um padrão típico de ECG envolvendo o desenvolvimento de ondas Q ou alterações persistentes da onda T.
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2 anos após a randomização
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Insuficiência cardíaca
Prazo: 2 anos após a randomização
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Insuficiência cardíaca é definida como sintomas ou sinais consistentes com insuficiência cardíaca congestiva com uso de terapia descongestiva intravenosa por mais de 2 horas (diuréticos IV, nesiritide IV, inotrópicos IV) em um paciente que não requer internação hospitalar ou regime de insuficiência cardíaca aumentada com administração oral ou medicamentos intravenosos em pacientes que necessitam de internação hospitalar.
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2 anos após a randomização
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Negação inadequada do CDI
Prazo: 2 anos após a randomização
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A negação inadequada do CDI será definida como pacientes que não receberam um CDI com base em sua alocação de intervenção, que passaram a ter arritmia não fatal documentada ou morte súbita cardíaca.
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2 anos após a randomização
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Ativações apropriadas do CDI (em pacientes com CDI)
Prazo: 2 anos após a randomização
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A ativação apropriada do CDI será definida como taquiarritmia ventricular devido a TV que atende aos critérios de tratamento definidos acima ou FV.
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2 anos após a randomização
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Ativações inadequadas do CDI (em pacientes com CDI)
Prazo: 2 anos após a randomização
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As ativações inadequadas do CDI incluirão taquicardia supraventricular, fibrilação/flutter atrial, superdetecção da onda T, taquicardia sinusal e ruído de complicações do eletrodo ou ruído estranho.
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2 anos após a randomização
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Complicações ou reinternação associadas ao implante de CDI (em pacientes com CDI)
Prazo: 2 anos após a randomização
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Complicações ou reinternação associadas ao implante de CDI (em pacientes com CDI)
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2 anos após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Study Principal Investigator Study Principal Investigator, Western Sydney Local Health District
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PROTECT-ICD, Version 5
- ACTRN12614000042640 (Identificador de registro: ANZCTR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .