再発/難治性多発性骨髄腫における救援療法としてのダラツムマブ、イキサゾミブ、ポマリドマイド、およびデキサメタゾン

包含基準:

• すべての参加者は、必須の POMALYST REMS プログラムに登録され、POMALYST REMS プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• -1つおよび3つの前の治療ラインを受けた多発性骨髄腫の確定診断
• 再発および/または難治性疾患
• 測定可能な疾患
• 3か月以上の平均余命
• 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
• ポマリドマイドによる前進行なし
• すべての患者は、以前にレナリドミド療法を受けており、再発および/または難治性であると判断されている必要があります。
• 十分な肝機能
• 十分な腎機能

• 追加の検査要件

  1. ANC≧1.0×10^9/L、Hgb≧8g/dL（輸血可）
  2. 血小板数≧75×10^9/L
• 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、インフォームドコンセントに署名した時点から、最終投与後120日まで、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、異性愛行為を控えることに同意する必要があります。薬を勉強します。
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の投与開始から72時間以内に妊娠検査で陰性です。
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して研究療法の最終投与後 120 日までに精管切除が成功した場合でも、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。
• すべての被験者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への暴露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
• 生殖能力のある女性は、POMALYST REMS プログラムで要求される予定の妊娠検査を遵守する必要があります。
• 被験者は、腸溶コーティングされたアスピリン 81 mg を毎日経口摂取することに同意する必要があります。または、以前に血栓性疾患の病歴がある場合は、ワルファリンで完全に抗凝固処理されている必要があります (INR 2-3)。研究者の裁量で深部静脈血栓症 (DVT)/肺塞栓症 (PE) を治療します。

除外基準:

• -他の治験薬の現在または予想される使用。
• -以前のダラツムマブまたはイキサゾミブの使用
• ポマリドムに抵抗性の患者
• 以下のように定義される非分泌性または分泌不全の多発性骨髄腫：
• 形質細胞性白血病 (標準的な差異による >2.0 x 10 9/L 循環形質細胞)
• ワルデンストレームマクログロブリン血症または IgM 骨髄腫
• 多発性骨髄腫による中枢神経系の関与が知られている
• -登録前2週間以内の複数部位への放射線療法または免疫療法（開始の少なくとも1週間前の単一部位への局所放射線療法は許容されます）
• -初回投与前の3週間以内または5回の薬物半減期（t1 / 2）以内の治験治療研究への参加。 非介入試験（すなわち 観察試験）はいつでも許可されます
• -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者。
• -初回投与前3週間以内の大手術
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、NYHA（ニューヨーク心臓協会）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系の異常の証拠
• -最初の投与前2週間以内に抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤の全身投与を必要とする急性活動性感染症
• イキサゾミブの初回投与前 14 日以内に、強力な CYP3A 誘導物質（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）による全身治療、またはセントジョーンズワートの使用。
• -既知または疑われるHIV感染、既知のHIV血清陽性
• 活動性肝炎感染症
• -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
• -任意の臓器の軽鎖アミロイドーシスが既知または疑われる被験者。
• -既知のアレルギー、過敏症、またはモノクローナル抗体またはヒトタンパク質、ダラツムマブ、またはその賦形剤に対する不耐性。 または哺乳類由来の製品に対する既知の感受性。
• -1秒間の強制呼気量（FEV1）を伴う既知の慢性閉塞性肺疾患がある 予測された通常の50％未満
• -喘息ガイドラインに従って、過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息が知られている
• -イキサゾミブまたはポマリドマイドの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の胃腸疾患または手順（嚥下困難を含む）