Даратумумаб, иксазомиб, помалидомид и дексаметазон в качестве терапии спасения при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

• Все участники должны быть зарегистрированы в обязательной программе POMALYST REMS и иметь желание и возможность соблюдать требования программы POMALYST REMS.
• Подтвержденный диагноз множественной миеломы после получения 1 и 3 предшествующих линий лечения
• Рецидивирующее и/или рефрактерное заболевание
• Измеримое заболевание
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Отсутствие предшествующего прогрессирования на помалидомиде
• Все пациенты должны были получить предшествующую терапию леналидомидом и быть признаны рецидивирующими и/или рефрактерными.
• Адекватная функция печени
• Адекватная функция почек

• Дополнительные требования к лаборатории

  1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/л, Hgb ≥8 г/дл (переливание разрешено)
  2. Количество тромбоцитов ≥75 x 10^9/л (≥ 50x10^9/л, если плазматические клетки костного мозга составляют ≥50% клеточности)
• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование 2 методов контрацепции или быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности с момента подписания информированного согласия в течение 120 дней после последней дозы препарата. изучить лекарство.
• Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов после начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщинами детородного возраста, даже если у них была успешная вазэктомия, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Все субъекты должны получать консультации как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа POMALYST REMS.
• Субъекты должны согласиться принимать аспирин с кишечнорастворимой оболочкой в ​​дозе 81 мг перорально в день, или, если в анамнезе ранее было тромботическое заболевание, должны быть полностью антикоагулянты с варфарином (МНО 2-3) или лечение полной дозой низкомолекулярного гепарина, как если бы лечить тромбоз глубоких вен (ТГВ)/эмболию легочной артерии (ТЭЛА) по усмотрению исследователя.

Критерий исключения:

• Текущее или предполагаемое использование других исследуемых агентов.
• Предыдущий прием даратумумаба или иксазомиба
• Пациенты, рефрактерные к помалидому
• Несекреторная или гипосекреторная множественная миелома определяется как:
• Плазмоклеточный лейкоз (> 2,0 x 10 9 / л циркулирующих плазматических клеток по стандартной дифференциации)
• Макроглобулинемия Вальденстрема или миелома IgM
• Известное поражение центральной нервной системы множественной миеломой
• Лучевая терапия в нескольких местах или иммунотерапия в течение 2 недель до включения (допускается локализованная лучевая терапия в одном месте по крайней мере за 1 неделю до начала)
• Участие в исследовательском терапевтическом исследовании в течение 3 недель или в течение 5 периодов полувыведения препарата (t1/2) до первой дозы, в зависимости от того, какое время больше. Неинтервенционные испытания (т.е. наблюдательные испытания) разрешены в любой момент времени
• Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
• Острая активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение двух недель до первой дозы
• Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными индукторами CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение зверобоя продырявленного.
• Известная или подозреваемая ВИЧ-инфекция, известная ВИЧ-серопозитивность
• Активная инфекция гепатита
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• Субъекты с известным или подозреваемым амилоидозом легких цепей любого органа.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость моноклональных антител или белков человека, даратумумаба или его вспомогательных веществ. или известная чувствительность к продуктам, полученным от млекопитающих.
• Имеет известное хроническое обструктивное заболевание легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от ожидаемого нормального
• Имела персистирующую астму средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет в соответствии с рекомендациями по астме.
• Известное желудочно-кишечное заболевание или процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба или помалидомида, включая затрудненное глотание