Daratumumab, Ixazomib, Pomalidomid og Dexamethason som redningsterapi ved recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alle deltagere skal være registreret i det obligatoriske POMALYST REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS-programmet.
• Bekræftet diagnose af myelomatose efter at have modtaget 1 og 3 tidligere behandlingslinjer
• Tilbagefaldende og/eller refraktær sygdom
• Målbar sygdom
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Ingen tidligere progression på pomalidomid
• Alle pt skal have modtaget forudgående lenalidomidbehandling og er blevet fastslået at være recidiverende og/eller refraktære.
• Tilstrækkelig leverfunktion
• Tilstrækkelig nyrefunktion

• Yderligere laboratoriekrav

  1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, Hgb ≥8 g/dL (transfusion tilladt)
  2. Blodpladeantal ≥75 x 10^9/L (≥ 50x10^9/L, hvis knoglemarvsplasmaceller er ≥50 % af cellulariteten)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke i op til 120 dage efter den sidste dosis af studere medicin.
• Kvinder i den fødedygtige alder har negativ graviditetstest inden for 72 timer efter påbegyndelse af dosering af studielægemiddel.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Alle forsøgspersoner skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering.
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i POMALYST REMS-programmet.
• Forsøgspersoner skal acceptere at tage enterisk coatet aspirin 81 mg oralt dagligt, eller hvis tidligere trombotisk sygdom i anamnesen skal være fuldt antikoaguleret med warfarin (INR 2-3) eller behandles med fulddosis, lavmolekylært heparin, som om de skulle behandle dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) efter investigators skøn.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler.
• Tidligere brug af daratumumab eller ixazomib
• Patienter, der er refraktære over for pomalidom
• Ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk myelomatose defineret som:
• Plasmacelleleukæmi (>2,0 x 10 9/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential)
• Waldenströms makroglobulinæmi eller IgM-myelom
• Kendt involvering af centralnervesystemet ved myelomatose
• Strålebehandling til flere steder eller immunterapi inden for 2 uger før indskrivning (lokaliseret strålebehandling til et enkelt sted mindst 1 uge før start er tilladt)
• Deltagelse i en terapeutisk undersøgelse inden for 3 uger eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider (t1/2) før første dosis, alt efter hvilken tid der er længst. Ikke-interventionelle forsøg (dvs. observationsforsøg) er tilladt på ethvert tidspunkt
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
• Større operation inden for 3 uger før første dosis
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
• Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for to uger før første dosis
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af perikon.
• Kendt eller mistænkt HIV-infektion, kendt HIV-seropositivitet
• Aktiv hepatitisinfektion
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Personer med kendt eller mistænkt let kæde amyloidose af ethvert organ.
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for monoklonale antistoffer eller humane proteiner, Daratumumab eller dets hjælpestoffer. eller kendt følsomhed over for pattedyrafledte produkter.
• Har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal
• Har kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år i henhold til astmaretningslinjerne
• Kendt gastrointestinal sygdom eller procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib eller pomalidomid, herunder synkebesvær