Daratumumab, Ixazomib, Pomalidomid a Dexamethason jako záchranná terapie u relapsu/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Všichni účastníci musí být zaregistrováni do povinného programu POMALYST REMS a být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS.
• Potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu po 1 a 3 předchozích liniích léčby
• Recidivující a/nebo refrakterní onemocnění
• Měřitelná nemoc
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Žádná předchozí progrese na pomalidomidu
• Všichni pacienti museli podstoupit předchozí léčbu lenalidomidem a bylo zjištěno, že jsou relabující a/nebo refrakterní.
• Přiměřená funkce jater
• Přiměřená funkce ledvin

• Další laboratorní požadavky

  1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, Hgb ≥8 g/dl (transfuze povolena)
  2. Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l (≥ 50 x 10^9/l, pokud mají plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 50 % celularity)
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 metod antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity od okamžiku podpisu informovaného souhlasu po dobu 120 dnů po poslední dávce studovat léky.
• Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test do 72 hodin od zahájení podávání studovaného léku.
• Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženami ve fertilním věku, i když měli úspěšnou vazektomii počínaje první dávkou studijní terapie až do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie.
• Všechny subjekty musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program POMALYST REMS.
• Subjekty musí souhlasit s tím, že budou užívat enterosolventně potažený aspirin 81 mg perorálně denně, nebo pokud mají v anamnéze předchozí trombotické onemocnění, musí být plně antikoagulovány warfarinem (INR 2-3) nebo musí být léčeny plnou dávkou nízkomolekulárního heparinu, jako by chtěly léčit hlubokou žilní trombózu (DVT)/plicní embolii (PE) podle uvážení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo předpokládané použití jiných zkoumaných látek.
• Předchozí použití daratumumab nebo ixazomib
• Pacienti, kteří jsou refrakterní na pomalidom
• Nesekreční nebo hyposekreční mnohočetný myelom definovaný jako:
• Plasmacelulární leukémie (>2,0 x 109/l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem)
• Waldenströmova makroglobulinémie nebo IgM myelom
• Známé postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem
• Radioterapie na více místech nebo imunoterapie do 2 týdnů před zařazením (lokalizovaná radioterapie na jedno místo alespoň 1 týden před zahájením je přípustná)
• Účast ve výzkumné terapeutické studii během 3 týdnů nebo během 5 poločasů léčiva (t1/2) před první dávkou, podle toho, která doba je delší. Neintervenční testy (tj. pozorovací zkoušky) jsou povoleny kdykoli
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
• Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před první dávkou
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému
• Akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během dvou týdnů před první dávkou
• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití třezalky tečkované.
• Známá nebo suspektní HIV infekce, známá HIV séropozitivita
• Aktivní infekce hepatitidy
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Subjekty se známou nebo suspektní amyloidózou lehkého řetězce jakéhokoli orgánu.
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na monoklonální protilátky nebo lidské proteiny, daratumumab nebo jeho pomocné látky. nebo známá citlivost na produkty pocházející ze savců.
• Má známou chronickou obstrukční plicní nemoc s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu
• V posledních 2 letech podle doporučených pokynů pro astma poznal středně těžké nebo těžké perzistující astma
• Známé gastrointestinální onemocnění nebo postup, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu nebo pomalidomidu, včetně potíží s polykáním