Daratumumab, ixazomib, pomalidomid og deksametason som bergingsterapi ved residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Alle deltakere må være registrert i det obligatoriske POMALYST REMS-programmet og være villige og i stand til å oppfylle kravene til POMALYST REMS-programmet.
• Bekreftet diagnose av multippelt myelom etter å ha mottatt 1 og 3 tidligere behandlingslinjer
• Tilbakefallende og/eller refraktær sykdom
• Målbar sykdom
• Forventet levealder på mer enn 3 måneder
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Ingen tidligere progresjon på pomalidomid
• Alle pkt må ha mottatt lenalidomidbehandling tidligere og blitt fastslått å være tilbakefall og/eller refraktære.
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• Tilstrekkelig nyrefunksjon

• Ytterligere laboratoriekrav

  1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, Hgb ≥8 g/dL (transfusjon tillatt)
  2. Blodplateantall ≥75 x 10^9/L (≥ 50x10^9/L hvis benmargsplasmaceller er ≥50 % av cellulariteten)
• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke i opptil 120 dager etter siste dose av studere medisin.
• Kvinner i fertil alder har negativ graviditetstest innen 72 timer etter påbegynt dosering av studiemedisin.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi som starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Alle forsøkspersoner må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i POMALYST REMS-programmet.
• Forsøkspersonene må samtykke i å ta enterisk belagt aspirin 81 mg oralt daglig, eller hvis tidligere trombotisk sykdom i anamnesen må være fullstendig antikoagulert med warfarin (INR 2-3) eller behandles med fulldose, lavmolekylært heparin, som om de skulle behandle dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) etter utrederens skjønn.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller forventet bruk av andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere bruk av daratumumab eller ixazomib
• Pasienter som er refraktære mot pomalidom
• Ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk multippelt myelom definert som:
• Plasmacelleleukemi (>2,0 x 10 9/L sirkulerende plasmaceller ved standard differensial)
• Waldenströms makroglobulinemi eller IgM-myelom
• Kjent involvering av sentralnervesystemet ved myelomatose
• Strålebehandling til flere steder eller immunterapi innen 2 uker før påmelding (lokalisert strålebehandling til ett enkelt sted minst 1 uke før start er tillatt)
• Deltakelse i en terapeutisk undersøkelse innen 3 uker eller innen 5 medikamenthalveringstider (t1/2) før første dose, avhengig av hvilken tid som er størst. Ikke-intervensjonelle forsøk (dvs. observasjonsforsøk) er tillatt når som helst
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
• Større operasjon innen 3 uker før første dose
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
• Akutt aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen to uker før første dose
• Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av ixazomib, med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt.
• Kjent eller mistenkt HIV-infeksjon, kjent HIV-seropositivitet
• Aktiv hepatittinfeksjon
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Personer med kjent eller mistenkt lettkjedeamyloidose av ethvert organ.
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse mot monoklonale antistoffer eller humane proteiner, Daratumumab eller dets hjelpestoffer. eller kjent følsomhet for pattedyravledede produkter.
• Har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av antatt normal
• Har kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene i henhold til astmaretningslinjene
• Kjent gastrointestinal sykdom eller prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib eller pomalidomid, inkludert problemer med å svelge