Daratumumab, iksazomib, pomalidomid i deksametazon jako terapia ratunkowa w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy uczestnicy muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie POMALYST REMS oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu POMALYST REMS.
• Potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego po 1 i 3 wcześniejszych liniach leczenia
• Choroba nawracająca i/lub oporna na leczenie
• Mierzalna choroba
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2
• Brak wcześniejszej progresji pomalidomidem
• Wszyscy pacjenci musieli otrzymać wcześniejszą terapię lenalidomidem i zostać uznani za nawracających i/lub opornych na leczenie.
• Odpowiednia czynność wątroby
• Odpowiednia czynność nerek

• Dodatkowe wymagania laboratoryjne

  1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, Hgb ≥8 g/dL (przetoczenie dozwolone)
  2. Liczba płytek krwi ≥75 x 10^9/L (≥ 50x10^9/L jeśli komórki plazmatyczne szpiku kostnego mają ≥50% komórkowości)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodnymi chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej od momentu podpisania świadomej zgody przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki studiować leki.
• Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia dawkowania badanego leku.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii, aż do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
• Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować się do planowych testów ciążowych, zgodnie z wymogami programu POMALYST REMS.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na przyjmowanie doustnie 81 mg powlekanej tabletki dojelitowej dziennie lub, jeśli w przeszłości występowała choroba zakrzepowa, na pełne leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną (INR 2-3) lub na leczenie pełną dawką heparyny drobnocząsteczkowej, tak jakby leczyć zakrzepicę żył głębokich (DVT)/zatorowość płucną (PE) według uznania badacza.

Kryteria wyłączenia:

• Bieżące lub przewidywane użycie innych agentów badawczych.
• Wcześniejsze stosowanie daratumumabu lub iksazomibu
• Pacjenci oporni na pomalidomy
• Niewydzielniczy lub hiposekrecyjny szpiczak mnogi zdefiniowany jako:
• Białaczka plazmocytowa (>2,0 x 10 9/l krążących komórek plazmatycznych przy standardowym różnicowaniu)
• Makroglobulinemia Waldenströma lub szpiczak IgM
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka mnogiego
• Radioterapia do wielu miejsc lub immunoterapia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem (dozwolona jest radioterapia miejscowa do jednego miejsca co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem)
• Udział w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym w ciągu 3 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (t1/2) przed podaniem pierwszej dawki, w zależności od tego, który czas jest dłuższy. Badania nieinterwencyjne (tj. próby obserwacyjne) są dozwolone w dowolnym momencie
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
• Duża operacja w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca III lub IV klasy NYHA (New York Heart Association), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
• Ostra aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• Leczenie systemowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie ziela dziurawca.
• Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem HIV, znana seropozytywność HIV
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną amyloidozą łańcuchów lekkich dowolnego narządu.
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie, daratumumab lub jego substancje pomocnicze. lub znana wrażliwość na produkty pochodzenia ssaków.
• Stwierdzono przewlekłą obturacyjną chorobę płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) <50% wartości należnej
• Stwierdzono umiarkowaną lub ciężką astmę przewlekłą w ciągu ostatnich 2 lat zgodnie z wytycznymi dotyczącymi astmy
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg, który może zaburzać wchłanianie lub tolerancję iksazomibu lub pomalidomidu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu