Daratumumabi, iksatsomibi, pomalidomidi ja deksametasoni pelastushoitona uusiutuneessa/refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikkien osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen POMALYST REMS -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan POMALYST REMS -ohjelman vaatimuksia.
• Vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi, joka on saanut 1 ja 3 aikaisempaa hoitolinjaa
• Relapsoitunut ja/tai tulehduksellinen sairaus
• Mitattavissa oleva sairaus
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Ei aiempaa etenemistä pomalidomidihoidolla
• Kaikkien potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa lenalidomidihoitoa, ja heidän on todettu olevan uusiutuneet ja/tai refraktaariset.
• Riittävä maksan toiminta
• Riittävä munuaisten toiminta

• Laboratorion lisävaatimukset

  1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/l, Hgb ≥8 g/dl (siirto sallittu)
  2. Verihiutalemäärä ≥75 x 10^9/l (≥ 50x10^9/l, jos luuytimen plasmasolut ovat ≥50 % soluista)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai oltava kirurgisesti steriilejä tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta toiminnasta tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 120 päivään viimeisestä annoksesta. opiskella lääkitystä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustesti on negatiivinen 72 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta.
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Kaikille koehenkilöille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä POMALYST REMS -ohjelman mukaisesti.
• Potilaiden on suostuttava ottamaan enteropäällystettyä aspiriinia 81 mg suun kautta päivittäin, tai jos heillä on aiempi tromboottinen sairaus, heidän on oltava täysin antikoaguloituja varfariinilla (INR 2-3) tai heitä on hoidettava täysiannoksella alhaisen molekyylipainon hepariinia. hoitaa syvää laskimotromboosia (DVT)/keuhkoemboliaa (PE) tutkijan harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö.
• Aiempi daratumumabin tai iksatsomibin käyttö
• Pomalidomille vastustuskykyiset potilaat
• Ei-erittävä tai hyposekretorinen multippeli myelooma määritellään seuraavasti:
• Plasmasoluleukemia (>2,0 x 10 9/l verenkierrossa olevia plasmasoluja standardin erotuksen mukaan)
• Waldenströmin makroglobulinemia tai IgM-myelooma
• Tunnettu multippeli myelooman aiheuttama keskushermoston osallisuus
• Sädehoito useisiin kohteisiin tai immunoterapia 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (paikallinen sädehoito yhteen paikkaan vähintään 1 viikko ennen aloittamista on sallittu)
• Osallistuminen terapeuttiseen tutkivaan tutkimukseen 3 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (t1/2) sisällä ennen ensimmäistä annosta sen mukaan, kumpi aika on suurempi. Ei-interventiotutkimukset (esim. havainnointikokeet) ovat sallittuja milloin tahansa
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
• Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, NYHA (New York Heart Association) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
• Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Systeeminen hoito 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvoilla CYP3A-indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai mäkikuisman käyttö.
• Tunnettu tai epäilty HIV-infektio, tunnettu HIV-seropositiivisuus
• Aktiivinen hepatiittitulehdus
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
• Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään minkä tahansa elimen kevytketjun amyloidoosia.
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille, daratumumabille tai sen apuaineille. tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille.
• Hänellä on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista
• Hänellä on tiedossa keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana astmasuositusten mukaisesti
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin tai pomalidomidin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet