Daratumumab, Ixazomib, Pomalidomide e Desametasone come terapia di salvataggio nel mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Tutti i partecipanti devono essere registrati nel programma POMALYST REMS obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS.
• Diagnosi confermata di mieloma multiplo dopo aver ricevuto 1 e 3 precedenti linee di trattamento
• Malattia recidivante e/o refrattaria
• Malattia misurabile
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2
• Nessuna precedente progressione con pomalidomide
• Tutti i pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con lenalidomide ed essere considerati recidivi e/o refrattari.
• Adeguata funzionalità epatica
• Adeguata funzionalità renale

• Ulteriori requisiti di laboratorio

  1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, Hgb ≥8 g/dL (trasfusione consentita)
  2. Conta piastrinica ≥75 x 10^9/L (≥ 50x10^9/L se le plasmacellule del midollo osseo sono ≥50% della cellularità)
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale dal momento della firma del consenso informato per fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di studiare farmaci.
• Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza negativo entro 72 ore dall'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno avuto successo una vasectomia a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Tutti i soggetti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma POMALYST REMS.
• I soggetti devono accettare di assumere aspirina con rivestimento enterico 81 mg per via orale al giorno, o se anamnesi di precedente malattia trombotica, devono essere completamente anticoagulati con warfarin (INR 2-3) o essere trattati con eparina a basso peso molecolare a dose piena, come per trattare la trombosi venosa profonda (TVP)/embolia polmonare (EP) a discrezione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Uso attuale o previsto di altri agenti sperimentali.
• Precedente uso di daratumumab o ixazomib
• Pazienti refrattari al pomalidom
• Mieloma multiplo non secretorio o isecretorio definito come:
• Leucemia plasmacellulare (>2,0 x 10 9/L di plasmacellule circolanti secondo il differenziale standard)
• Macroglobulinemia di Waldenström o mieloma IgM
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale da mieloma multiplo
• Radioterapia in più siti o immunoterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento (è consentita la radioterapia localizzata in un singolo sito almeno 1 settimana prima dell'inizio)
• Partecipazione a uno studio terapeutico sperimentale entro 3 settimane o entro 5 emivite del farmaco (t1/2) prima della prima dose, qualunque sia il tempo maggiore. Prove non interventistiche (es. studi osservazionali) sono consentiti in qualsiasi momento
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
• Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima dose
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di Classe III o IV NYHA (New York Heart Association), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro due settimane prima della prima dose
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di erba di San Giovanni.
• Infezione da HIV nota o sospetta, sieropositività da HIV nota
• Infezione da epatite attiva
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
• Soggetti con amiloidosi da catena leggera nota o sospetta di qualsiasi organo.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane, a Daratumumab o ai suoi eccipienti. o nota sensibilità ai prodotti derivati ​​dai mammiferi.
• Ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto
• Ha conosciuto asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni secondo le linee guida sull'asma
• Malattia o procedura gastrointestinale nota che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib o pomalidomide, inclusa difficoltà a deglutire