Le daratumumab, l'ixazomib, le pomalidomide et la dexaméthasone comme thérapie de sauvetage dans le myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Tous les participants doivent être inscrits au programme obligatoire POMALYST REMS et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS.
• Diagnostic confirmé de myélome multiple ayant reçu 1 et 3 lignes de traitement antérieures
• Maladie récidivante et/ou réfractaire
• Maladie mesurable
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Pas de progression antérieure sous pomalidomide
• Tous les patients doivent avoir reçu un traitement préalable au lénalidomide et avoir été déterminés comme étant en rechute et/ou réfractaires.
• Fonction hépatique adéquate
• Fonction rénale adéquate

• Exigences de laboratoire supplémentaires

  1. NAN ≥1,0 ​​x 10^9/L, Hb ≥8 g/dL (transfusion autorisée)
  2. Numération plaquettaire ≥75 x 10^9/L (≥ 50x10^9/L si les plasmocytes de la moelle osseuse sont ≥50 % de la cellularité)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament d'étude.
• Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant le début de l'administration du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Tous les sujets doivent être informés au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme POMALYST REMS.
• Les sujets doivent accepter de prendre de l'aspirine entérosoluble 81 mg par voie orale par jour, ou s'ils ont des antécédents de maladie thrombotique antérieure, doivent être entièrement anticoagulés avec de la warfarine (INR 2-3) ou être traités avec une dose complète d'héparine de bas poids moléculaire, comme pour traiter la thrombose veineuse profonde (TVP)/l'embolie pulmonaire (EP) à la discrétion de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents expérimentaux.
• Utilisation antérieure de daratumumab ou d'ixazomib
• Patients réfractaires au pomalidom
• Myélome multiple non sécrétoire ou hyposécrétoire défini comme :
• Leucémie à plasmocytes (> 2,0 x 10 9/L de plasmocytes circulants selon le différentiel standard)
• Macroglobulinémie de Waldenström ou myélome IgM
• Atteinte connue du système nerveux central par le myélome multiple
• Radiothérapie sur plusieurs sites ou immunothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription (la radiothérapie localisée sur un seul site au moins 1 semaine avant le début est autorisée)
• Participation à une étude thérapeutique expérimentale dans les 3 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (t1/2) avant la première dose, selon la durée la plus longue. Essais non interventionnels (c.-à-d. essais d'observation) sont autorisés à tout moment
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, NYHA (New York Heart Association) Insuffisance cardiaque de classe III ou IV, angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
• Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les deux semaines précédant la première dose
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de millepertuis.
• Infection par le VIH connue ou suspectée, séropositivité connue pour le VIH
• Infection active par l'hépatite
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Sujets atteints d'amylose à chaînes légères connue ou suspectée de n'importe quel organe.
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, au daratumumab ou à ses excipients. ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères.
• A une maladie pulmonaire obstructive chronique connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) <50 % de la normale prédite
• A connu un asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années selon les lignes directrices sur l'asthme
• Maladie ou procédure gastro-intestinale connue pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib ou du pomalidomide, y compris la difficulté à avaler