Daratumumab, ixazomib, pomalidomida y dexametasona como terapia de rescate en mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Todos los participantes deben estar registrados en el programa POMALYST REMS obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS.
• Diagnóstico confirmado de Mieloma Múltiple habiendo recibido 1 y 3 líneas previas de tratamiento
• Enfermedad recidivante y/o refractaria
• enfermedad medible
• Esperanza de vida de más de 3 meses.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• Sin progresión previa con pomalidomida
• Todos los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con lenalidomida y se ha determinado que presentan una recaída y/o son refractarios.
• Función hepática adecuada
• Función renal adecuada

• Requisitos adicionales de laboratorio

  1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, Hgb ≥8 g/dL (transfusión permitida)
  2. Recuento de plaquetas ≥75 x 10^9/L (≥ 50x10^9/L si las células plasmáticas de la médula ósea tienen ≥50 % de celularidad)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis de estudio de medicación.
• Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Todos los sujetos deben recibir asesoramiento como mínimo cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
• Las hembras con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa POMALYST REMS.
• Los sujetos deben aceptar tomar aspirina con cubierta entérica 81 mg por vía oral al día, o si tienen antecedentes de enfermedad trombótica previa, deben recibir anticoagulación completa con warfarina (INR 2-3) o ser tratados con dosis completa de heparina de bajo peso molecular, como para tratar la trombosis venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) a discreción del investigador.

Criterio de exclusión:

• Uso actual o previsto de otros agentes en investigación.
• Uso previo de daratumumab o ixazomib
• Pacientes refractarios a pomalidom
• Mieloma múltiple no secretor o hiposecretor definido como:
• Leucemia de células plasmáticas (>2,0 x 10 9/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar)
• Macroglobulinemia de Waldenström o mieloma IgM
• Compromiso conocido del sistema nervioso central por mieloma múltiple
• Radioterapia en sitios múltiples o inmunoterapia dentro de las 2 semanas antes de la inscripción (se permite la radioterapia localizada en un solo sitio al menos 1 semana antes del comienzo)
• Participación en un estudio terapéutico de investigación dentro de las 3 semanas o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (t1/2) antes de la primera dosis, el tiempo que sea mayor. Ensayos no intervencionistas (es decir, ensayos de observación) están permitidos en cualquier momento
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
• Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de hierba de San Juan.
• Infección por VIH conocida o sospechada, seropositividad conocida al VIH
• Infección por hepatitis activa
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
• Sujetos con amiloidosis de cadena ligera conocida o sospechada de cualquier órgano.
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, daratumumab o sus excipientes. o sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos.
• Tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50% del valor normal previsto
• Ha conocido asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años según las pautas de asma
• Enfermedad o procedimiento gastrointestinal conocido que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib o pomalidomida, incluida la dificultad para tragar