Daratumumab, Ixazomib, Pomalidomid und Dexamethason als Salvage-Therapie bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Alle Teilnehmer müssen für das obligatorische POMALYST REMS-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS-Programms zu erfüllen.
• Bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms nach Erhalt von 1 und 3 vorherigen Behandlungslinien
• Wiederaufgetretene und/oder refraktäre Erkrankung
• Messbare Krankheit
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
• Keine vorherige Progression unter Pomalidomid
• Alle Patienten müssen zuvor eine Lenalidomid-Therapie erhalten haben und als rezidiviert und/oder refraktär eingestuft worden sein.
• Ausreichende Leberfunktion
• Ausreichende Nierenfunktion

• Zusätzliche Laboranforderungen

  1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, Hgb ≥8 g/dL (Transfusion erlaubt)
  2. Thrombozytenzahl ≥75 x 10^9/l (≥ 50x10^9/l, wenn die Plasmazellen des Knochenmarks ≥50 % der Zellularität aufweisen)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder heterosexuelle Aktivitäten ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung für bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis zu unterlassen Medikation studieren.
• Frauen im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Dosierung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest.
• Männliche Probanden müssen damit einverstanden sein, während des sexuellen Kontakts mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
• Alle Probanden müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im POMALYST REMS-Programm vorgeschrieben sind.
• Die Probanden müssen damit einverstanden sein, täglich 81 mg magensaftresistent beschichtetes Aspirin oral einzunehmen, oder wenn in der Vorgeschichte eine thrombotische Erkrankung aufgetreten ist, müssen sie vollständig mit Warfarin (INR 2-3) antikoaguliert oder mit der vollen Dosis von niedermolekularem Heparin behandelt werden, als ob dies der Fall wäre tiefe Venenthrombose (TVT)/Lungenembolie (LE) nach Ermessen des Prüfarztes behandeln.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder erwartete Verwendung anderer Prüfsubstanzen.
• Vorherige Anwendung von Daratumumab oder Ixazomib
• Patienten, die gegenüber Pomalidom refraktär sind
• Nicht-sekretorisches oder hyposekretorisches multiples Myelom, definiert als:
• Plasmazellleukämie (>2,0 x 10 9/l zirkulierende Plasmazellen nach Standarddifferential)
• Makroglobulinämie Waldenström oder IgM-Myelom
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems durch multiples Myelom
• Strahlentherapie an mehreren Stellen oder Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung (lokalisierte Strahlentherapie an einer einzelnen Stelle mindestens 1 Woche vor Beginn ist zulässig)
• Teilnahme an einer therapeutischen Prüfstudie innerhalb von 3 Wochen oder innerhalb von 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten (t1/2) vor der ersten Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt länger ist. Nicht-interventionelle Studien (d.h. Beobachtungsversuche) sind jederzeit zulässig
• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben.
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Akute aktive Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Johanniskraut.
• Bekannte oder vermutete HIV-Infektion, bekannte HIV-Seropositivität
• Aktive Hepatitis-Infektion
• Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschreibung oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
• Personen mit bekannter oder vermuteter Leichtketten-Amyloidose eines beliebigen Organs.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber monoklonalen Antikörpern oder humanen Proteinen, Daratumumab oder seinen Hilfsstoffen. oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten.
• Hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit einem forcierten Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) <50% des vorhergesagten Normalwerts
• Hat in den letzten 2 Jahren mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma gemäß Asthma-Richtlinien
• Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder -Verfahren, die die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib oder Pomalidomid beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden