Daratumumab, Ixazomib, Pomalidomide en Dexamethason als salvagetherapie bij recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Alle deelnemers moeten geregistreerd zijn in het verplichte POMALYST REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het POMALYST REMS-programma.
• Bevestigde diagnose van multipel myeloom na 1 en 3 eerdere behandelingslijnen
• Recidiverende en/of refractaire ziekte
• Meetbare ziekte
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Geen eerdere progressie op pomalidomide
• Alle patiënten moeten eerder met lenalidomide zijn behandeld en er moet zijn vastgesteld dat ze recidiverend en/of refractair zijn.
• Adequate leverfunctie
• Adequate nierfunctie

• Aanvullende laboratoriumvereisten

  1. ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, Hgb ≥8 g/dL (transfusie toegestaan)
  2. Aantal bloedplaatjes ≥75 x 10^9/L (≥ 50x10^9/L als beenmergplasmacellen ≥50% van cellulariteit zijn)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na de laatste dosis van medicatie bestuderen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur na aanvang van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
• Alle proefpersonen moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het POMALYST REMS-programma.
• Proefpersonen moeten ermee instemmen om maagsapresistente aspirine 81 mg oraal per dag in te nemen, of als ze in het verleden een trombotische aandoening hebben gehad, moeten ze volledig worden ontstolen met warfarine (INR 2-3) of worden behandeld met een volledige dosis laagmoleculaire heparine, alsof ze dat willen. behandel diepe veneuze trombose (DVT) / longembolie (PE) naar goeddunken van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​of verwacht gebruik van andere onderzoeksagentia.
• Eerder gebruik van daratumumab of ixazomib
• Patiënten die refractair zijn voor pomalidom
• Niet-secretoir of hyposecretoir multipel myeloom gedefinieerd als:
• Plasmacelleukemie (>2,0 x 10 9/L circulerende plasmacellen volgens standaard differentieel)
• Waldenström's macroglobulinemie of IgM-myeloom
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door multipel myeloom
• Radiotherapie op meerdere plaatsen of immunotherapie binnen 2 weken voor inschrijving (plaatselijke radiotherapie op een enkele plaats minstens 1 week voor aanvang is toegestaan)
• Deelname aan een therapeutisch onderzoek binnen 3 weken of binnen 5 halfwaardetijden (t1/2) voorafgaand aan de eerste dosis, afhankelijk van welke tijd het langst is. Niet-interventionele onderzoeken (d.w.z. observatieproeven) zijn op elk tijdstip toegestaan
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
• Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, NYHA (New York Heart Association) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
• Acute actieve infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van sint-janskruid.
• Bekende of vermoede hiv-infectie, bekende hiv-seropositiviteit
• Actieve hepatitis-infectie
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Proefpersonen met bekende of vermoede amyloïdose van de lichte keten van een orgaan.
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, Daratumumab of zijn hulpstoffen. of bekende gevoeligheid voor producten afkomstig van zoogdieren.
• Heeft een bekende chronische obstructieve longziekte met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normale waarde
• Heeft in de afgelopen 2 jaar matige of ernstige aanhoudende astma gekend volgens de richtlijnen voor astma
• Bekende gastro-intestinale ziekte of procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib of pomalidomide kan verstoren, waaronder slikproblemen