Daratumumabe, Ixazomibe, Pomalidomida e Dexametasona como terapia de resgate em mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Todos os participantes devem estar registrados no programa POMALYST REMS obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa POMALYST REMS.
• Diagnóstico confirmado de Mieloma Múltiplo tendo recebido 1 e 3 linhas anteriores de tratamento
• Doença recidivante e/ou refratária
• doença mensurável
• Expectativa de vida de mais de 3 meses
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Sem progressão prévia com pomalidomida
• Todos os pacientes devem ter recebido terapia anterior com lenalidomida e foram considerados recidivantes e/ou refratários.
• Função hepática adequada
• Função renal adequada

• Requisitos Adicionais de Laboratório

  1. CAN ≥1,0 ​​x 10^9/L, Hgb ≥8 g/dL (transfusão permitida)
  2. Contagem de plaquetas ≥75 x 10^9/L (≥ 50x10^9/L se as células plasmáticas da medula óssea forem ≥50% da celularidade)
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual desde o momento da assinatura do consentimento informado até 120 dias após a última dose de medicamento do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar têm teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após o início da dosagem do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres com potencial para engravidar, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.
• Todos os indivíduos devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado, conforme exigido no programa POMALYST REMS.
• Os indivíduos devem concordar em tomar aspirina com revestimento entérico 81 mg por via oral diariamente, ou se história de doença trombótica prévia, deve ser totalmente anticoagulado com varfarina (INR 2-3) ou ser tratado com dose completa de heparina de baixo peso molecular, como se para tratar trombose venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) a critério do investigador.

Critério de exclusão:

• Uso atual ou previsto de outros agentes em investigação.
• Uso prévio de daratumumabe ou ixazomibe
• Pacientes refratários ao pomalidom
• Mieloma múltiplo não secretor ou hipossecretor definido como:
• Leucemia de células plasmáticas (>2,0 x 10 9/L células plasmáticas circulantes por diferencial padrão)
• Macroglobulinemia de Waldenström ou mieloma IgM
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central por mieloma múltiplo
• Radioterapia para vários locais ou imunoterapia dentro de 2 semanas antes da inscrição (radioterapia localizada em um único local pelo menos 1 semana antes do início é permitida)
• Participação em um estudo terapêutico experimental dentro de 3 semanas ou dentro de 5 meias-vidas da droga (t1/2) antes da primeira dose, o que for maior. Ensaios não intervencionais (ou seja, ensaios observacionais) são permitidos a qualquer momento
• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
• Grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose
• Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA (New York Heart Association), angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
• Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de duas semanas antes da primeira dose
• Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de erva-de-são-joão.
• Infecção por HIV conhecida ou suspeita, soropositividade conhecida para HIV
• Infecção por hepatite ativa
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• Indivíduos com amiloidose de cadeia leve conhecida ou suspeita de qualquer órgão.
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a anticorpos monoclonais ou proteínas humanas, Daratumumabe ou seus excipientes. ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos.
• Tem doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) <50% do normal previsto
• Tem conhecido asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos de acordo com as diretrizes de asma
• Doença ou procedimento gastrointestinal conhecido que possa interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe ou pomalidomida, incluindo dificuldade para engolir