固形腫瘍患者におけるBAY1834942の研究
2022年5月30日 更新者：Bayer
進行性固形腫瘍患者における抗CEACAM6抗体BAY1834942の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および腫瘍反応プロファイルを評価するための非盲検、第1相、最初のヒト、用量漸増および拡大研究
これは、抗癌胎児性抗原関連細胞接着剤の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および腫瘍反応プロファイルを評価するために設計された、非盲検、第 1 相、ヒト初の用量漸増および拡大試験です。分子-6 (CEACAM6) 抗体 BAY1834942 は、CEACAM6 発現の有病率が知られている進行性固形腫瘍の患者に適用されます。
この研究は、用量の漸増と腫瘍の種類に応じた拡大で構成されています。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、BAY1834942 の反復投与の忍容性と安全性プロファイルを評価して特徴付けること、および単回投与後の BAY1834942 の薬物動態を特徴付けることです。
二次的な目的は、薬物の複数回投与後の腫瘍反応プロファイル、薬力学、薬物動態および免疫原性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者
- 組織学的に確認された進行性/転移性固形腫瘍の患者: 用量漸増: CEACAM6 の発現を伴う固形腫瘍タイプ (胃/GEJ 癌、食道癌、NSCLC、CRC、膵臓癌、子宮頸癌、乳癌、膀胱癌、頭頸部扁平上皮癌)細胞がん、胆管がん）;用量拡大：進行した腺 NSCLC、CRC、および胃/GEJ 腺癌。
- 0から1のECOG-PS。
- 十分な臓器機能（骨髄、肝臓、腎臓）。
- 十分な凝固機能。
- 十分な心機能
除外基準:
- 活動性の症候性または未治療の脳転移を有する患者;無症候性中枢神経系転移を治療した患者の例外の可能性
- 活動性自己免疫疾患
- -活動性肺線維症、器質化肺炎、または肺炎の病歴または証拠。
- 腸閉塞または腸穿孔の危険因子
- 心疾患の病歴
- 最適な医学的管理にもかかわらず制御されていない動脈性高血圧症
- 心電図における臨床的に関連する所見
- HIV感染
- -アクティブなHBVまたはHCV感染
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：固形腫瘍の患者
固形腫瘍を有する患者での用量漸増。
患者は、各 21 日サイクル (Q3W) の 1 日目に 1 時間、BAY1834942 の漸増用量を静脈内投与されます。
Q3W スキームで十分な暴露が得られない場合、スキームは週 1 回 (QW) 投与スキームに置き換えられます。
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用量漸増: 連続線量レベル . 用量拡大（低用量拡大を除く）： 用量漸増部分で特定された最大耐用量（MTD）を使用。
他の名前：
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実験的：胃がん患者
胃および/または胃食道腺癌患者への拡大: 患者は、エスカレーション部分で決定された投与計画に従って、BAY1834942 を 1 時間静脈内投与されます。 |
用量漸増: 連続線量レベル . 用量拡大（低用量拡大を除く）： 用量漸増部分で特定された最大耐用量（MTD）を使用。
他の名前：
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実験的：大腸がん患者
大腸がん患者への拡大： 患者は、エスカレーション部分で決定された投与計画に従って、BAY1834942 を 1 時間静脈内投与されます。 |
用量漸増: 連続線量レベル . 用量拡大（低用量拡大を除く）： 用量漸増部分で特定された最大耐用量（MTD）を使用。
他の名前：
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実験的：非小細胞肺がん患者
腺非小細胞肺がん患者への拡大： 患者は、エスカレーション部分で決定された投与計画に従って、BAY1834942 を 1 時間静脈内投与されます。 |
用量漸増: 連続線量レベル . 用量拡大（低用量拡大を除く）： 用量漸増部分で特定された最大耐用量（MTD）を使用。
他の名前：
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実験的：低線量拡大
同じがん種（胃がん、結腸直腸がん、非小細胞肺がん）の患者に拡大し、エスカレーションパートで決定された用量計画に従い、最大耐用量（ MTD）。
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用量漸増: 連続線量レベル . 用量拡大（低用量拡大を除く）： 用量漸増部分で特定された最大耐用量（MTD）を使用。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：40ヶ月まで
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40ヶ月まで
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治療に伴う有害事象の重症度
時間枠：40ヶ月まで
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有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）スケールの使用
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40ヶ月まで
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単回投与後の BAY1834942 の Cmax
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、24、48、72、96、168、336、504 時間後 (サイクル 1) (サイクルの長さは 21 日)
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単回投与後の薬物の最大血漿濃度
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0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、24、48、72、96、168、336、504 時間後 (サイクル 1) (サイクルの長さは 21 日)
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単回投与後の BAY1834942 の AUC(0-504)
時間枠：0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、24、48、72、96、168、336、504 時間後 (サイクル 1) (サイクルの長さは 21 日)
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単回投与後 0 ～ 504 時間の薬物の血漿中濃度曲線下面積
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0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、24、48、72、96、168、336、504 時間後 (サイクル 1) (サイクルの長さは 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC(0-504)、複数回投与後の BAY1834942 の md
時間枠：サイクル 3 の 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、24、48、72、96、168、336、および 504 時間 (サイクルの長さは 21 日)
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複数回投与後 0 ～ 504 時間の薬物の血漿濃度曲線下面積。
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サイクル 3 の 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、24、48、72、96、168、336、および 504 時間 (サイクルの長さは 21 日)
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複数回投与後の BAY1834942 の Cmax,md
時間枠：サイクル 3 の 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、24、48、72、96、168、336、および 504 時間 (サイクルの長さは 21 日)
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複数回投与後の薬物の最大血漿濃度
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サイクル 3 の 0 (投与前)、0.5、1、2、4、6、24、48、72、96、168、336、および 504 時間 (サイクルの長さは 21 日)
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全奏効率（ORR）
時間枠：40ヶ月まで
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BAY1834942 に対する最良の奏効が完全奏効または部分奏効のいずれかである患者の割合 (両方とも RECIST 基準に従って定義)
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40ヶ月まで
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白血球免疫表現型
時間枠：ふるい分け; 0 (投与前)、24、168、336 時間後、サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さは 21 日)。 0 (投与前)、24、168 時間後、サイクル 2 の 1 日目。 0 (投与前)、サイクル 3 の 1 日目の薬物の 24 時間後。サイクル 4、6、および 8 の 1 日目の 0 時間 (投与前)
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すべての患者の治療前および治療中の亜集団、分化および活性化に関する血中白血球/リンパ球の特徴付けのための全血フローサイトメトリー (FACS)
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ふるい分け; 0 (投与前)、24、168、336 時間後、サイクル 1 の 1 日目 (サイクルの長さは 21 日)。 0 (投与前)、24、168 時間後、サイクル 2 の 1 日目。 0 (投与前)、サイクル 3 の 1 日目の薬物の 24 時間後。サイクル 4、6、および 8 の 1 日目の 0 時間 (投与前)
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CEACAM6受容体占有率
時間枠：0（投与前）、サイクル1の1日目の薬物投与後24、168、および336時間（サイクルの長さは21日）。サイクル 2 の 1 日目に 0 時間 (投与前)
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2 つの異なる蛍光標識抗 CEACAM6 抗体を使用して全血フローサイトメトリー (FACS) で評価した、血中顆粒球および単球の総および遊離 CEACAM6 発現レベル。BAY1834942 との CEACAM6 結合において競合するかどうかに関係なく、すべての用量漸増コホートで治療前および治療中に決定されます。
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0（投与前）、サイクル1の1日目の薬物投与後24、168、および336時間（サイクルの長さは21日）。サイクル 2 の 1 日目に 0 時間 (投与前)
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サイトカインレベル
時間枠：画面。; 0 (投与前)、4、24、168、336 時間後、サイクル 1 の 1 日目 (サイクル長 21 日)。 0 (投与前)、4、24、168 時間後、サイクル 2 の 1 日目。 0 (投与前)、4、サイクル 3 の 1 日目の薬物の 24 時間後。サイクル 4、6、および 8 の 1 日目の 0 時間 (投与前)
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全患者の治療前および治療中に採取した全血由来の血清中の炎症誘発性サイトカインおよび免疫刺激性サイトカインおよび可溶性インターロイキン 2 受容体の総濃度
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画面。; 0 (投与前)、4、24、168、336 時間後、サイクル 1 の 1 日目 (サイクル長 21 日)。 0 (投与前)、4、24、168 時間後、サイクル 2 の 1 日目。 0 (投与前)、4、サイクル 3 の 1 日目の薬物の 24 時間後。サイクル 4、6、および 8 の 1 日目の 0 時間 (投与前)
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Ex vivo 刺激によるサイトカイン分泌
時間枠：サイクル 1、2、3、4、6、および 8 の 1 日目の 0 時間 (投与前) (サイクルの長さは 21 日)
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すべての患者の治療前および治療中に採取された全血の 24 時間の生体外刺激後の培養血漿中の選択された炎症誘発性サイトカインおよび免疫刺激性サイトカインの総濃度
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サイクル 1、2、3、4、6、および 8 の 1 日目の 0 時間 (投与前) (サイクルの長さは 21 日)
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血清中の癌胎児性抗原（CEA; 腫瘍マーカー）の濃度
時間枠：サイクル 1、2、3、4、6、および 8 の 1 日目の 0 時間 (投与前) (サイクルの長さは 21 日)
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全患者の治療前および治療中に採取した全血由来の血清中のCEAの総濃度
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サイクル 1、2、3、4、6、および 8 の 1 日目の 0 時間 (投与前) (サイクルの長さは 21 日)
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抗薬物抗体濃度
時間枠：サイクル１、２、３、４、６およびその後の奇数サイクルの１日目（投与前）（サイクル長は２１日）；治療終了の 1 日。 1 日安全フォローアップ訪問
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血漿中濃度
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サイクル１、２、３、４、６およびその後の奇数サイクルの１日目（投与前）（サイクル長は２１日）；治療終了の 1 日。 1 日安全フォローアップ訪問
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月19日
一次修了 (実際)
2020年11月16日
研究の完了 (実際)
2021年2月22日
試験登録日
最初に提出
2018年6月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月20日
最初の投稿 (実際)
2018年7月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月30日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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