Studie van BAY1834942 bij patiënten met solide tumoren
30 mei 2022 bijgewerkt door: Bayer
Een open-label, first-in-human, fase 1-onderzoek naar dosisescalatie en -uitbreiding om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en tumorresponsprofiel van het anti-CEACAM6-antilichaam BAY1834942 te evalueren bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Dit is een open-label, fase 1, first-in-human, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en tumorresponsprofiel van het anti-carcino-embryonaal-antigeen-gerelateerde-celadhesie- molecuul-6 (CEACAM6) antilichaam BAY1834942 bij patiënten met gevorderde solide tumoren waarvan bekend is dat ze een prevalentie hebben voor CEACAM6-expressie.
De studie bestaat uit dosisescalatie en een tumortypespecifieke expansie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De primaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren en karakteriseren van de verdraagbaarheid en het veiligheidsprofiel van herhaalde doses BAY1834942, en het karakteriseren van de farmacokinetiek van BAY1834942 na een enkele dosis.
Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van het tumorresponsprofiel, de farmacodynamiek, de farmacokinetiek en de immunogeniciteit na meerdere doses van het geneesmiddel.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar
- Patiënten met histologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren: Dosisescalatie: solide tumortypes met een expressie van CEACAM6 (maag-/GEJ-kanker, slokdarmkanker, NSCLC, CRC, pancreaskanker, baarmoederhalskanker, borstkanker, blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek celkanker, galwegkanker); Dosisuitbreiding: gevorderd adeno NSCLC, CRC en adenocarcinoom van de maag/GEJ.
- ECOG-PS van 0 tot 1.
- Adequate orgaanfunctie (beenmerg, lever, nieren).
- Adequate stollingsfunctie.
- Adequate hartfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met actieve symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen; mogelijke uitzonderingen voor patiënten met behandelde asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel
- Actieve auto-immuunziekte
- Geschiedenis of bewijs van actieve longfibrose, organiserende longontsteking of pneumonitis.
- Risicofactoren voor darmobstructie of darmperforatie
- Geschiedenis van hartaandoeningen
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks optimaal medisch beheer
- Klinisch relevante bevindingen in elektrocardiogram
- HIV-infectie
- Actieve HBV- of HCV-infectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met vaste tumoren
Dosisescalatie bij patiënten met solide tumoren.
Patiënten krijgen op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W) gedurende 1 uur intraveneus toenemende doses BAY1834942.
Als het Q3W-schema niet leidt tot voldoende blootstelling, wordt het schema vervangen door een eenmaal per week (QW) doseringsschema.
|
Dosisescalatie: Sequentiële dosisniveaus . Dosisuitbreiding (behalve bij lage dosisuitbreiding): Met maximaal getolereerde dosis (MTD) geïdentificeerd in het gedeelte over dosisescalatie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Patiënten met maagkanker
Uitbreiding met patiënten met maag- en/of gastro-oesofageaal adenocarcinoom: Patiënten krijgen BAY1834942 intraveneus gedurende 1 uur volgens het doseringsschema dat is vastgesteld in het escalatiegedeelte. |
Dosisescalatie: Sequentiële dosisniveaus . Dosisuitbreiding (behalve bij lage dosisuitbreiding): Met maximaal getolereerde dosis (MTD) geïdentificeerd in het gedeelte over dosisescalatie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Patiënten met colorectale kanker
Uitbreiding met patiënten met dikkedarmkanker: Patiënten krijgen BAY1834942 intraveneus gedurende 1 uur volgens het doseringsschema dat is vastgesteld in het escalatiegedeelte. |
Dosisescalatie: Sequentiële dosisniveaus . Dosisuitbreiding (behalve bij lage dosisuitbreiding): Met maximaal getolereerde dosis (MTD) geïdentificeerd in het gedeelte over dosisescalatie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Patiënten met niet-kleincellige longkanker
Uitbreiding met patiënten met adeno Niet-kleincellige longkanker: Patiënten krijgen BAY1834942 intraveneus gedurende 1 uur volgens het doseringsschema dat is vastgesteld in het escalatiegedeelte. |
Dosisescalatie: Sequentiële dosisniveaus . Dosisuitbreiding (behalve bij lage dosisuitbreiding): Met maximaal getolereerde dosis (MTD) geïdentificeerd in het gedeelte over dosisescalatie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Uitbreiding met lage dosis
Uitbreiding met patiënten met hetzelfde kankertype (maagkanker, of colorectale kanker, of niet-kleincellige longkanker) die BAY1834942 gedurende 1 uur intraveneus krijgen volgens het doseringsschema dat is besloten in het escalatiegedeelte met een dosis lager dan de maximaal getolereerde dosis ( MTD).
|
Dosisescalatie: Sequentiële dosisniveaus . Dosisuitbreiding (behalve bij lage dosisuitbreiding): Met maximaal getolereerde dosis (MTD) geïdentificeerd in het gedeelte over dosisescalatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 40 maanden
|
Tot 40 maanden
|
|
|
Ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 40 maanden
|
Gebruik van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-schaal
|
Tot 40 maanden
|
|
Cmax van BAY1834942 na een enkele dosis
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 en 504 uur na geneesmiddel in cyclus 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel na een enkele dosis
|
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 en 504 uur na geneesmiddel in cyclus 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
|
AUC(0-504) van BAY1834942 na enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 en 504 uur na geneesmiddel in cyclus 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van het geneesmiddel van 0 tot 504 uur na een enkele dosis
|
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 en 504 uur na geneesmiddel in cyclus 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC(0-504),md van BAY1834942 na meerdere doses
Tijdsspanne: 0 (predosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 en 504 uur in cyclus 3 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van het geneesmiddel van 0 tot 504 uur na meerdere doses.
|
0 (predosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 en 504 uur in cyclus 3 (cyclusduur is 21 dagen)
|
|
Cmax, md van BAY1834942 na meerdere doses
Tijdsspanne: 0 (predosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 en 504 uur in cyclus 3 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel na meerdere doses
|
0 (predosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 en 504 uur in cyclus 3 (cyclusduur is 21 dagen)
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 40 maanden
|
Percentage patiënten bij wie de beste respons op BAY1834942 ofwel een volledige respons ofwel een gedeeltelijke respons is, beide gedefinieerd volgens de RECIST-criteria
|
Tot 40 maanden
|
|
Leukocyten immuun fenotypering
Tijdsspanne: Screening; 0 (pre-dosis), 24, 168, 336 uur na het geneesmiddel op dag 1 van cyclus 1 (duur van de cyclus is 21 dagen); 0 (vóór de dosis), 24, 168 uur na het geneesmiddel op dag 1 van cyclus 2; 0 (predosis), 24 uur na het geneesmiddel op dag 1 van cyclus 3; 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 van cyclus 4, 6 en 8
|
Whole blood flow cytometry (FACS) voor karakterisering van bloedleukocyten/lymfocyten met betrekking tot subpopulaties, differentiatie en activatie voor en onder behandeling bij alle patiënten
|
Screening; 0 (pre-dosis), 24, 168, 336 uur na het geneesmiddel op dag 1 van cyclus 1 (duur van de cyclus is 21 dagen); 0 (vóór de dosis), 24, 168 uur na het geneesmiddel op dag 1 van cyclus 2; 0 (predosis), 24 uur na het geneesmiddel op dag 1 van cyclus 3; 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 van cyclus 4, 6 en 8
|
|
CEACAM6-receptorbezetting
Tijdsspanne: 0 (pre-dosis), 24, 168 en 336 uur na het geneesmiddel op dag 1 van cyclus 1 (cyclusduur is 21 dagen); 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 van cyclus 2
|
Totale en vrije CEACAM6-expressieniveaus op bloedgranulocyten en -monocyten zoals bepaald door volbloedflowcytometrie (FACS) met behulp van 2 verschillende fluorescentie-gelabelde anti-CEACAM6-antilichamen die al dan niet concurreren in CEACAM6-binding met BAY1834942 bepaald vóór en tijdens behandeling in alle dosisescalatiecohorten
|
0 (pre-dosis), 24, 168 en 336 uur na het geneesmiddel op dag 1 van cyclus 1 (cyclusduur is 21 dagen); 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 van cyclus 2
|
|
Cytokine-niveaus
Tijdsspanne: Scherm.; 0 (pre-dosis), 4, 24, 168, 336 uur na geneesmiddel op dag 1 van cyclus 1 (cyclusduur 21 dagen); 0 (vóór de dosis), 4, 24, 168 uur na het geneesmiddel op dag 1 van cyclus 2; 0 (vóór de dosis), 4, 24 uur na het geneesmiddel op dag 1 van cyclus 3; 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 van cyclus 4, 6 en 8
|
Totale concentratie van pro-inflammatoire en immunostimulerende cytokines en van oplosbare interleukine-2-receptor in serum afkomstig van volbloed afgenomen vóór en onder behandeling bij alle patiënten
|
Scherm.; 0 (pre-dosis), 4, 24, 168, 336 uur na geneesmiddel op dag 1 van cyclus 1 (cyclusduur 21 dagen); 0 (vóór de dosis), 4, 24, 168 uur na het geneesmiddel op dag 1 van cyclus 2; 0 (vóór de dosis), 4, 24 uur na het geneesmiddel op dag 1 van cyclus 3; 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 van cyclus 4, 6 en 8
|
|
Ex vivo gestimuleerde cytokinesecretie
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 6 en 8 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Totale concentratie van geselecteerde pro-inflammatoire en immunostimulerende cytokines in kweekplasma na 24 uur ex-vivo stimulatie van volbloed afgenomen vóór en onder behandeling bij alle patiënten
|
0 uur (vóór de dosis) op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 6 en 8 (cyclusduur is 21 dagen)
|
|
Concentratie van carcino-embryonale antigenen (CEA; tumormarker) in serum
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 6 en 8 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Totale concentratie van CEA in serum afgeleid van volbloed afgenomen voor en onder behandeling bij alle patiënten
|
0 uur (vóór de dosis) op dag 1 van cyclus 1, 2, 3, 4, 6 en 8 (cyclusduur is 21 dagen)
|
|
Concentratie van anti-drug antilichamen
Tijdsspanne: Dag 1 (pre-dosis) van cycli 1, 2, 3, 4, 6 en daaropvolgende oneven genummerde cycli (cyclusduur is 21 dagen); 1 dag einde behandeling; 1 Dag Veiligheid Vervolgbezoek
|
Concentratie in plasma
|
Dag 1 (pre-dosis) van cycli 1, 2, 3, 4, 6 en daaropvolgende oneven genummerde cycli (cyclusduur is 21 dagen); 1 dag einde behandeling; 1 Dag Veiligheid Vervolgbezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 juni 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 november 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 februari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 juni 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 juli 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 juli 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 juni 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18650
- 2018-002561-19 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .