Изучение BAY1834942 у пациентов с солидными опухолями
30 мая 2022 г. обновлено: Bayer
Открытое исследование фазы 1, впервые проведенное на людях, с повышением и расширением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и профиля ответа опухоли анти-CEACAM6-антитела BAY1834942 у пациентов с запущенными солидными опухолями.
Это открытое исследование фазы 1, впервые проводившееся на людях, с повышением дозы и расширением доз, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и профиля реакции опухоли антиканцероэмбрионального антигена, связанного с адгезией клеток. молекула-6 (CEACAM6) антитела BAY1834942 у пациентов с запущенными солидными опухолями, о которых известно, что экспрессия CEACAM6 преобладает.
Исследование состоит из увеличения дозы и расширения в зависимости от типа опухоли.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основными целями исследования являются оценка и характеристика профиля переносимости и безопасности повторных доз BAY1834942, а также характеристика фармакокинетики BAY1834942 после однократного приема.
Вторичные цели заключаются в оценке профиля ответа опухоли, фармакодинамики, фармакокинетики и иммуногенности после многократных доз препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- National University Hospital
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- Пациенты с гистологически подтвержденными распространенными/метастатическими солидными опухолями: Повышение дозы: типы солидных опухолей с экспрессией CEACAM6 (рак желудка/ГЭП, рак пищевода, НМРЛ, КРР, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, плоскоклеточный рак головы и шеи клеточный рак, рак желчных протоков); Расширение дозы: распространенный аденокарцинома НМРЛ, КРР и аденокарцинома желудка/ГЭП.
- ECOG-PS от 0 до 1.
- Адекватная функция органов (костный мозг, печень, почки).
- Адекватная коагуляционная функция.
- Адекватная сердечная функция
Критерий исключения:
- Пациенты с активными симптоматическими или нелеченными метастазами в головной мозг; возможные исключения для пациентов с леченными бессимптомными метастазами в центральную нервную систему
- Активное аутоиммунное заболевание
- История или признаки активного легочного фиброза, организующейся пневмонии или пневмонита.
- Факторы риска кишечной непроходимости или перфорации кишечника
- История болезни сердца
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение
- Клинически значимые результаты электрокардиограммы
- ВИЧ-инфекция
- Активная инфекция HBV или HCV
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с солидными опухолями
Увеличение дозы у пациентов с солидными опухолями.
Пациенты получают возрастающие дозы BAY1834942 внутривенно в течение 1 часа в 1-й день каждого 21-дневного цикла (Q3W).
Если схема Q3W не приводит к достаточному воздействию, схема заменяется схемой дозирования один раз в неделю (QW).
|
Увеличение дозы: Последовательные уровни доз . Увеличение дозы (за исключением увеличения дозы на низкую дозу): При этом максимально переносимая доза (МПД) указана в части повышения дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Больные раком желудка
Расширение для пациентов с аденокарциномой желудка и/или желудочно-пищеводного тракта: Пациенты получают BAY1834942 внутривенно в течение 1 часа в соответствии со схемой дозирования, определенной в расширенной части. |
Увеличение дозы: Последовательные уровни доз . Увеличение дозы (за исключением увеличения дозы на низкую дозу): При этом максимально переносимая доза (МПД) указана в части повышения дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пациенты с колоректальным раком
Расширение с пациентами, страдающими колоректальным раком: Пациенты получают BAY1834942 внутривенно в течение 1 часа в соответствии со схемой дозирования, определенной в расширенной части. |
Увеличение дозы: Последовательные уровни доз . Увеличение дозы (за исключением увеличения дозы на низкую дозу): При этом максимально переносимая доза (МПД) указана в части повышения дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пациенты с немелкоклеточным раком легкого
Расширение для пациентов с адено-немелкоклеточным раком легкого: Пациенты получают BAY1834942 внутривенно в течение 1 часа в соответствии со схемой дозирования, определенной в расширенной части. |
Увеличение дозы: Последовательные уровни доз . Увеличение дозы (за исключением увеличения дозы на низкую дозу): При этом максимально переносимая доза (МПД) указана в части повышения дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Экспансия с низкой дозой
Расширение с участием пациентов с тем же типом рака (рак желудка, колоректальный рак или немелкоклеточный рак легкого), которые получают BAY1834942 внутривенно в течение 1 часа в соответствии со схемой дозирования, определенной в части эскалации, с дозой ниже максимально переносимой дозы ( МТД).
|
Увеличение дозы: Последовательные уровни доз . Увеличение дозы (за исключением увеличения дозы на низкую дозу): При этом максимально переносимая доза (МПД) указана в части повышения дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: До 40 месяцев
|
До 40 месяцев
|
|
|
Тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: До 40 месяцев
|
Использование шкалы общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE)
|
До 40 месяцев
|
|
Cmax BAY1834942 после однократного приема
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 и 504 ч после приема препарата в цикле 1 (продолжительность цикла 21 день)
|
Максимальная концентрация препарата в плазме крови после однократного приема
|
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 и 504 ч после приема препарата в цикле 1 (продолжительность цикла 21 день)
|
|
AUC(0-504) BAY1834942 после однократной дозы
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 и 504 ч после приема препарата в цикле 1 (продолжительность цикла 21 день)
|
Площадь под кривой концентрации препарата в плазме от 0 до 504 часов после однократного приема
|
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 и 504 ч после приема препарата в цикле 1 (продолжительность цикла 21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC(0-504), md BAY1834942 после многократного приема
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 и 504 ч в цикле 3 (длительность цикла 21 день)
|
Площадь под кривой концентрации препарата в плазме от 0 до 504 часов после многократных доз.
|
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 и 504 ч в цикле 3 (длительность цикла 21 день)
|
|
Cmax, md BAY1834942 после многократных доз
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 и 504 ч в цикле 3 (длительность цикла 21 день)
|
Максимальная концентрация препарата в плазме после многократных доз
|
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 и 504 ч в цикле 3 (длительность цикла 21 день)
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 40 месяцев
|
Процент пациентов, у которых наилучший ответ на BAY1834942 является либо полным ответом, либо частичным ответом, оба определены в соответствии с критериями RECIST.
|
До 40 месяцев
|
|
Иммунный фенотип лейкоцитов
Временное ограничение: Скрининг; 0 (до введения), 24, 168, 336 ч после введения препарата в 1-й день цикла 1 (длительность цикла 21 день); 0 (до введения дозы), 24, 168 ч после введения препарата в 1-й день цикла 2; 0 (до введения дозы), через 24 часа после введения препарата в 1-й день цикла 3; 0 ч (до введения) в 1-й день циклов 4, 6 и 8
|
Проточная цитометрия цельной крови (FACS) для характеристики лейкоцитов/лимфоцитов крови в отношении субпопуляций, дифференцировки и активации до и во время лечения у всех пациентов
|
Скрининг; 0 (до введения), 24, 168, 336 ч после введения препарата в 1-й день цикла 1 (длительность цикла 21 день); 0 (до введения дозы), 24, 168 ч после введения препарата в 1-й день цикла 2; 0 (до введения дозы), через 24 часа после введения препарата в 1-й день цикла 3; 0 ч (до введения) в 1-й день циклов 4, 6 и 8
|
|
Занятость рецептора CEACAM6
Временное ограничение: 0 (до введения), через 24, 168 и 336 ч после введения препарата в 1-й день цикла 1 (длительность цикла 21 день); 0 ч (до введения) в день 1 цикла 2
|
Уровни общей и свободной экспрессии CEACAM6 в гранулоцитах и моноцитах крови, оцененные с помощью проточной цитометрии цельной крови (FACS) с использованием 2 различных флуоресцентно-меченых антител против CEACAM6, конкурирующих или не конкурирующих в связывании CEACAM6 с BAY1834942, определяемых до и во время лечения во всех когортах с повышением дозы
|
0 (до введения), через 24, 168 и 336 ч после введения препарата в 1-й день цикла 1 (длительность цикла 21 день); 0 ч (до введения) в день 1 цикла 2
|
|
Уровни цитокинов
Временное ограничение: Экран.; 0 (до введения дозы), 4, 24, 168, 336 ч после введения препарата в 1-й день цикла 1 (длительность цикла 21 день); 0 (до введения), 4, 24, 168 ч после введения препарата в 1-й день цикла 2; 0 (до введения дозы), 4, 24 часа после введения препарата в 1-й день 3-го цикла; 0 ч (до введения) в 1-й день циклов 4, 6 и 8
|
Общая концентрация провоспалительных и иммуностимулирующих цитокинов и растворимого рецептора интерлейкина 2 в сыворотке, полученной из цельной крови, взятой до и во время лечения у всех пациентов
|
Экран.; 0 (до введения дозы), 4, 24, 168, 336 ч после введения препарата в 1-й день цикла 1 (длительность цикла 21 день); 0 (до введения), 4, 24, 168 ч после введения препарата в 1-й день цикла 2; 0 (до введения дозы), 4, 24 часа после введения препарата в 1-й день 3-го цикла; 0 ч (до введения) в 1-й день циклов 4, 6 и 8
|
|
Стимулированная ex vivo секреция цитокинов
Временное ограничение: 0 ч (до введения дозы) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 6 и 8 (продолжительность цикла составляет 21 день)
|
Общая концентрация выбранных провоспалительных и иммуностимулирующих цитокинов в культуральной плазме после 24-часовой стимуляции ex-vivo цельной крови, взятой до и во время лечения у всех пациентов
|
0 ч (до введения дозы) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 6 и 8 (продолжительность цикла составляет 21 день)
|
|
Концентрация карциноэмбриональных антигенов (СЕА; онкомаркер) в сыворотке крови
Временное ограничение: 0 ч (до введения дозы) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 6 и 8 (продолжительность цикла составляет 21 день)
|
Общая концентрация РЭА в сыворотке крови, полученной из цельной крови, взятой до и во время лечения у всех пациентов
|
0 ч (до введения дозы) в 1-й день циклов 1, 2, 3, 4, 6 и 8 (продолжительность цикла составляет 21 день)
|
|
Концентрация антилекарственных антител
Временное ограничение: 1-й день (до введения дозы) циклов 1, 2, 3, 4, 6 и последующих циклов с нечетными номерами (длительность цикла составляет 21 день); 1 день окончания лечения; 1 день безопасности. Последующий визит
|
Концентрация в плазме
|
1-й день (до введения дозы) циклов 1, 2, 3, 4, 6 и последующих циклов с нечетными номерами (длительность цикла составляет 21 день); 1 день окончания лечения; 1 день безопасности. Последующий визит
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июня 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 ноября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 февраля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 июля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18650
- 2018-002561-19 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .