Studie BAY1834942 u pacientů se solidními nádory
30. května 2022 aktualizováno: Bayer
Otevřená, fáze 1, první u člověka, studie eskalace a rozšíření dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a profilu nádorové odpovědi protilátky anti-CEACAM6 BAY1834942 u pacientů s pokročilými pevnými nádory
Toto je otevřená, fáze 1, první u člověka, studie eskalace a rozšíření dávky navržená tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a profil nádorové odpovědi anti-karcinoembryonálního antigenu souvisejícího s buněčnou adhezí- molekula-6 (CEACAM6) protilátka BAY1834942 u pacientů s pokročilými solidními nádory, o kterých je známo, že mají prevalenci exprese CEACAM6.
Studie sestává z eskalace dávky a expanze specifické pro typ nádoru.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárními cíli studie je vyhodnotit a charakterizovat profil snášenlivosti a bezpečnosti opakovaných dávek BAY1834942 a charakterizovat farmakokinetiku BAY1834942 po jedné dávce.
Sekundárními cíli je vyhodnotit profil odpovědi nádoru, farmakodynamiku, farmakokinetiku a imunogenicitu po opakovaných dávkách léku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
- Pacienti s histologicky potvrzenými pokročilými/metastatickými solidními nádory: Eskalace dávky: typy solidních nádorů s expresí CEACAM6 (karcinom žaludku/ GEJ, karcinom jícnu, NSCLC, CRC, karcinom slinivky břišní, karcinom děložního čípku, karcinom prsu, karcinom močového měchýře, skvamózní hlava a krk buněčná rakovina, rakovina žlučovodů); Rozšíření dávky: pokročilé adenokarcinomy NSCLC, CRC a adenokarcinom žaludku/GEJ.
- ECOG-PS 0 až 1.
- Přiměřená funkce orgánů (kostní dřeň, játra, ledviny).
- Přiměřená koagulační funkce.
- Přiměřená srdeční funkce
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s aktivními symptomatickými nebo neléčenými metastázami v mozku; možné výjimky pro pacienty s léčenými asymptomatickými metastázami centrálního nervového systému
- Aktivní autoimunitní onemocnění
- Anamnéza nebo známky aktivní plicní fibrózy, organizující se pneumonie nebo pneumonitidy.
- Rizikové faktory střevní obstrukce nebo perforace střeva
- Srdeční onemocnění v anamnéze
- Nekontrolovaná arteriální hypertenze i přes optimální léčbu
- Klinicky relevantní nálezy na elektrokardiogramu
- HIV infekce
- Aktivní infekce HBV nebo HCV
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti se solidními nádory
Eskalace dávky u pacientů se solidními nádory.
Pacienti dostávají eskalující dávky BAY1834942 intravenózně po dobu 1 hodiny v den 1 každého 21denního cyklu (Q3W).
Pokud schéma Q3W nevede k dostatečné expozici, je schéma nahrazeno dávkovacím schématem jednou týdně (QW).
|
Eskalace dávky: Sekvenční úrovně dávek . Rozšíření dávky (kromě expanze s nízkou dávkou): S maximální tolerovanou dávkou (MTD) uvedenou v části eskalace dávky.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pacienti s rakovinou žaludku
Rozšíření u pacientů s žaludečním a/nebo gastroezofageálním adenokarcinomem: Pacienti dostávají BAY1834942 intravenózně po dobu 1 hodiny podle dávkovacího schématu stanoveného v eskalační části. |
Eskalace dávky: Sekvenční úrovně dávek . Rozšíření dávky (kromě expanze s nízkou dávkou): S maximální tolerovanou dávkou (MTD) uvedenou v části eskalace dávky.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pacienti s kolorektálním karcinomem
Rozšíření u pacientů s kolorektálním karcinomem: Pacienti dostávají BAY1834942 intravenózně po dobu 1 hodiny podle dávkovacího schématu stanoveného v eskalační části. |
Eskalace dávky: Sekvenční úrovně dávek . Rozšíření dávky (kromě expanze s nízkou dávkou): S maximální tolerovanou dávkou (MTD) uvedenou v části eskalace dávky.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic
Rozšíření u pacientů s adenom nemalobuněčným karcinomem plic: Pacienti dostávají BAY1834942 intravenózně po dobu 1 hodiny podle dávkovacího schématu stanoveného v eskalační části. |
Eskalace dávky: Sekvenční úrovně dávek . Rozšíření dávky (kromě expanze s nízkou dávkou): S maximální tolerovanou dávkou (MTD) uvedenou v části eskalace dávky.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nízkodávková expanze
Expanze s pacienty se stejným typem rakoviny (rakovina žaludku nebo kolorektální karcinom nebo nemalobuněčný karcinom plic) a dostávající BAY1834942 intravenózně po dobu 1 hodiny podle dávkovacího schématu stanoveného v eskalační části s dávkou nižší, než je maximální tolerovaná dávka ( MTD).
|
Eskalace dávky: Sekvenční úrovně dávek . Rozšíření dávky (kromě expanze s nízkou dávkou): S maximální tolerovanou dávkou (MTD) uvedenou v části eskalace dávky.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 40 měsíců
|
Až 40 měsíců
|
|
|
Závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 40 měsíců
|
Použití škály Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
Až 40 měsíců
|
|
Cmax BAY1834942 po jedné dávce
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 a 504 hodin po podání léku v cyklu 1 (délka cyklu je 21 dní)
|
Maximální plazmatická koncentrace léčiva po jedné dávce
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 a 504 hodin po podání léku v cyklu 1 (délka cyklu je 21 dní)
|
|
AUC(0-504) BAY1834942 po jedné dávce
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 a 504 hodin po podání léku v cyklu 1 (délka cyklu je 21 dní)
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace léčiva od 0 do 504 hodin po jedné dávce
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 a 504 hodin po podání léku v cyklu 1 (délka cyklu je 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC(0-504),md BAY1834942 po více dávkách
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 a 504 h v cyklu 3 (délka cyklu je 21 dní)
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace léčiva od 0 do 504 hodin po opakovaných dávkách.
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 a 504 h v cyklu 3 (délka cyklu je 21 dní)
|
|
Cmax,md BAY1834942 po více dávkách
Časové okno: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 a 504 h v cyklu 3 (délka cyklu je 21 dní)
|
Maximální plazmatická koncentrace léčiva po opakovaných dávkách
|
0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 a 504 h v cyklu 3 (délka cyklu je 21 dní)
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 40 měsíců
|
Procento pacientů, jejichž nejlepší odpověď na BAY1834942 je buď úplná odpověď, nebo částečná odpověď, obojí definované podle kritérií RECIST
|
Až 40 měsíců
|
|
Leukocytární imunitní fenotypizace
Časové okno: Promítání; 0 (před dávkou), 24, 168, 336 hodin po podání léku v den 1 cyklu 1 (délka cyklu je 21 dní); 0 (před dávkou), 24, 168 hodin po podání léku v den 1 cyklu 2; 0 (před dávkou), 24 hodin po podání léku v den 1 cyklu 3; 0 h (před dávkou) v den 1 cyklů 4, 6 a 8
|
Průtoková cytometrie plné krve (FACS) pro charakterizaci krevních leukocytů/lymfocytů s ohledem na subpopulace, diferenciaci a aktivaci před a během léčby u všech pacientů
|
Promítání; 0 (před dávkou), 24, 168, 336 hodin po podání léku v den 1 cyklu 1 (délka cyklu je 21 dní); 0 (před dávkou), 24, 168 hodin po podání léku v den 1 cyklu 2; 0 (před dávkou), 24 hodin po podání léku v den 1 cyklu 3; 0 h (před dávkou) v den 1 cyklů 4, 6 a 8
|
|
Obsazení receptoru CEACAM6
Časové okno: 0 (před dávkou), 24, 168 a 336 hodin po podání léku v den 1 cyklu 1 (délka cyklu je 21 dní); 0 h (před dávkou) v den 1 cyklu 2
|
Úrovně exprese celkových a volných CEACAM6 na krevních granulocytech a monocytech, jak byly hodnoceny průtokovou cytometrií plné krve (FACS) s použitím 2 různých fluorescenčně značených protilátek anti-CEACAM6, které buď soutěží, nebo ne ve vazbě CEACAM6 s BAY1834942 stanovenou před léčbou a během léčby ve všech kohortách s eskalací dávky
|
0 (před dávkou), 24, 168 a 336 hodin po podání léku v den 1 cyklu 1 (délka cyklu je 21 dní); 0 h (před dávkou) v den 1 cyklu 2
|
|
Hladiny cytokinů
Časové okno: Obrazovka.; 0 (před dávkou), 4, 24, 168, 336 hodin po podání léku v den 1 cyklu 1 (délka cyklu 21 dní); 0 (před dávkou), 4, 24, 168 hodin po podání léku v den 1 cyklu 2; 0 (před dávkou), 4, 24 hodin po podání léku v den 1 cyklu 3; 0 h (před dávkou) v den 1 cyklů 4, 6 a 8
|
Celková koncentrace prozánětlivých a imunostimulačních cytokinů a solubilního receptoru interleukinu 2 v séru získaném z plné krve odebrané před a v průběhu léčby u všech pacientů
|
Obrazovka.; 0 (před dávkou), 4, 24, 168, 336 hodin po podání léku v den 1 cyklu 1 (délka cyklu 21 dní); 0 (před dávkou), 4, 24, 168 hodin po podání léku v den 1 cyklu 2; 0 (před dávkou), 4, 24 hodin po podání léku v den 1 cyklu 3; 0 h (před dávkou) v den 1 cyklů 4, 6 a 8
|
|
Ex vivo stimulovaná sekrece cytokinů
Časové okno: 0 h (před podáním dávky) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (délka cyklu je 21 dní)
|
Celková koncentrace vybraných prozánětlivých a imunostimulačních cytokinů v kultivační plazmě po 24hodinové ex-vivo stimulaci plné krve odebrané před a v průběhu léčby u všech pacientů
|
0 h (před podáním dávky) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (délka cyklu je 21 dní)
|
|
Koncentrace karcinoembryonálních antigenů (CEA; tumor marker) v séru
Časové okno: 0 h (před podáním dávky) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (délka cyklu je 21 dní)
|
Celková koncentrace CEA v séru pocházející z plné krve odebrané před a v průběhu léčby u všech pacientů
|
0 h (před podáním dávky) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (délka cyklu je 21 dní)
|
|
Koncentrace protilátek proti lékům
Časové okno: 1. den (před dávkou) cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a následných lichých cyklů (délka cyklu je 21 dní); 1 den ukončení léčby; 1 den bezpečnostní následné návštěvy
|
Koncentrace v plazmě
|
1. den (před dávkou) cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a následných lichých cyklů (délka cyklu je 21 dní); 1 den ukončení léčby; 1 den bezpečnostní následné návštěvy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
16. listopadu 2020
Dokončení studie (Aktuální)
22. února 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
23. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18650
- 2018-002561-19 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .