Estudo de BAY1834942 em Pacientes com Tumores Sólidos
30 de maio de 2022 atualizado por: Bayer
Um estudo aberto, de fase 1, primeiro em humanos, escalonamento de dose e estudo de expansão para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e perfil de resposta tumoral do anticorpo anti-CEACAM6 BAY1834942 em pacientes com tumores sólidos avançados
Este é um estudo aberto, de Fase 1, primeiro em humanos, escalonamento de dose e estudo de expansão projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e perfil de resposta tumoral do anti-carcinoembriônico-antígeno relacionado à adesão celular. molécula-6 (CEACAM6) anticorpo BAY1834942 em pacientes com tumores sólidos avançados conhecidos por terem uma prevalência de expressão de CEACAM6.
O estudo consiste em escalonamento de dose e uma expansão específica do tipo de tumor.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos principais do estudo são avaliar e caracterizar a tolerabilidade e o perfil de segurança de doses repetidas de BAY1834942 e caracterizar a farmacocinética de BAY1834942 após dose única.
Os objetivos secundários são avaliar o perfil de resposta do tumor, farmacodinâmica, farmacocinética e imunogenicidade após múltiplas doses da droga.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
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Singapore, Cingapura, 119074
- National University Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
- Pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos histologicamente confirmados: Escalonamento da dose: tipos de tumores sólidos com expressão de CEACAM6 (câncer gástrico/GEJ, câncer esofágico, NSCLC, CRC, câncer pancreático, câncer cervical, câncer de mama, câncer de bexiga, escamoso de cabeça e pescoço câncer de células, câncer do ducto biliar); Expansão da dose: adenocarcinoma avançado de adenocarcinoma NSCLC, CRC e gástrico/GEJ.
- ECOG-PS de 0 a 1.
- Função adequada dos órgãos (medula óssea, fígado, rins).
- Função de coagulação adequada.
- Função cardíaca adequada
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases cerebrais ativas sintomáticas ou não tratadas; possíveis exceções para pacientes com metástases assintomáticas tratadas do sistema nervoso central
- Doença autoimune ativa
- História ou evidência de fibrose pulmonar ativa, pneumonia em organização ou pneumonite.
- Fatores de risco para obstrução intestinal ou perfuração intestinal
- História de doença cardíaca
- Hipertensão arterial descontrolada, apesar do tratamento médico ideal
- Achados clinicamente relevantes no eletrocardiograma
- infecção pelo HIV
- Infecção ativa por HBV ou HCV
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com Tumores Sólidos
Escalonamento de dose em pacientes com tumores sólidos.
Os pacientes recebem doses crescentes de BAY1834942 por via intravenosa por 1 hora no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (Q3W).
Se o esquema Q3W não resultar em exposição suficiente, o esquema é substituído por um esquema de dosagem uma vez por semana (QW).
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Escalonamento de dose: Níveis de dose sequenciais . Expansão da dose (exceto para expansão de baixa dose): Com dose máxima tolerada (MTD) identificada na parte de escalonamento de dose.
Outros nomes:
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Experimental: Pacientes com Câncer Gástrico
Expansão com pacientes com adenocarcinoma gástrico e/ou gastroesofágico: Os pacientes recebem BAY1834942 por via intravenosa por 1 hora de acordo com o esquema de dosagem decidido na parte de escalonamento. |
Escalonamento de dose: Níveis de dose sequenciais . Expansão da dose (exceto para expansão de baixa dose): Com dose máxima tolerada (MTD) identificada na parte de escalonamento de dose.
Outros nomes:
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Experimental: Pacientes com câncer colorretal
Expansão com pacientes com câncer colorretal: Os pacientes recebem BAY1834942 por via intravenosa por 1 hora de acordo com o esquema de dosagem decidido na parte de escalonamento. |
Escalonamento de dose: Níveis de dose sequenciais . Expansão da dose (exceto para expansão de baixa dose): Com dose máxima tolerada (MTD) identificada na parte de escalonamento de dose.
Outros nomes:
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Experimental: Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas
Expansão com pacientes com adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas: Os pacientes recebem BAY1834942 por via intravenosa por 1 hora de acordo com o esquema de dosagem decidido na parte de escalonamento. |
Escalonamento de dose: Níveis de dose sequenciais . Expansão da dose (exceto para expansão de baixa dose): Com dose máxima tolerada (MTD) identificada na parte de escalonamento de dose.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão de baixa dose
Expansão com pacientes com o mesmo tipo de câncer (câncer gástrico, câncer colorretal ou câncer de pulmão de células não pequenas) e receber BAY1834942 por via intravenosa por 1 hora de acordo com o esquema de dosagem decidido na parte escalonada com uma dose menor que a dose máxima tolerada ( DMT).
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Escalonamento de dose: Níveis de dose sequenciais . Expansão da dose (exceto para expansão de baixa dose): Com dose máxima tolerada (MTD) identificada na parte de escalonamento de dose.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 40 meses
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Até 40 meses
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Gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 40 meses
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Usando a escala de Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE)
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Até 40 meses
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Cmax de BAY1834942 após dose única
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 h após a droga no Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Concentração plasmática máxima do fármaco após dose única
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 h após a droga no Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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AUC(0-504) de BAY1834942 após dose única
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 h após a droga no Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Área sob a curva de concentração plasmática da droga de 0 a 504 horas após dose única
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 h após a droga no Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC(0-504),md de BAY1834942 após doses múltiplas
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 h no ciclo 3 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Área sob a curva de concentração plasmática da droga de 0 a 504 horas após doses múltiplas.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 h no ciclo 3 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Cmax,md de BAY1834942 após múltiplas doses
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 h no ciclo 3 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Concentração plasmática máxima do fármaco após doses múltiplas
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 h no ciclo 3 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 40 meses
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Porcentagem de pacientes cuja melhor resposta ao BAY1834942 é uma resposta completa ou uma resposta parcial, ambas definidas de acordo com os critérios RECIST
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Até 40 meses
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Fenotipagem imune leucocitária
Prazo: Triagem; 0 (pré-dose), 24, 168, 336 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 21 dias); 0 (pré-dose), 24, 168 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 2; 0 (pré-dose), 24 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 3; 0 h (pré-dose) no Dia 1 dos Ciclos 4, 6 e 8
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Citometria de fluxo sanguíneo total (FACS) para caracterização de leucócitos/linfócitos sanguíneos em relação a subpopulações, diferenciação e ativação antes e sob tratamento em todos os pacientes
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Triagem; 0 (pré-dose), 24, 168, 336 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 21 dias); 0 (pré-dose), 24, 168 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 2; 0 (pré-dose), 24 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 3; 0 h (pré-dose) no Dia 1 dos Ciclos 4, 6 e 8
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Ocupação do receptor CEACAM6
Prazo: 0 (pré-dose), 24, 168 e 336 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 21 dias); 0 h (pré-dose) no Dia 1 do Ciclo 2
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Níveis de expressão de CEACAM6 total e livre em granulócitos e monócitos sanguíneos, conforme avaliados por citometria de fluxo de sangue total (FACS) usando 2 anticorpos anti-CEACAM6 marcados com fluorescência diferentes competindo ou não na ligação de CEACAM6 com BAY1834942 determinado antes e sob tratamento em todas as coortes de escalonamento de dose
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0 (pré-dose), 24, 168 e 336 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 21 dias); 0 h (pré-dose) no Dia 1 do Ciclo 2
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Níveis de citocinas
Prazo: Tela.; 0 (pré-dose), 4, 24, 168, 336 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo 21 dias); 0 (pré-dose), 4, 24, 168 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 2; 0 (pré-dose), 4, 24 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 3; 0 h (pré-dose) no Dia 1 dos Ciclos 4, 6 e 8
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Concentração total de citocinas pró-inflamatórias e imunoestimulantes e de receptor de interleucina 2 solúvel no soro derivado de sangue total coletado antes e durante o tratamento em todos os pacientes
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Tela.; 0 (pré-dose), 4, 24, 168, 336 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 1 (duração do ciclo 21 dias); 0 (pré-dose), 4, 24, 168 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 2; 0 (pré-dose), 4, 24 h após a droga no Dia 1 do Ciclo 3; 0 h (pré-dose) no Dia 1 dos Ciclos 4, 6 e 8
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Secreção de citocinas estimulada ex vivo
Prazo: 0 h (pré-dose) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Concentração total de citocinas pró-inflamatórias e imunoestimulantes selecionadas no plasma de cultura após 24 horas de estimulação ex-vivo de sangue total coletado antes e durante o tratamento em todos os pacientes
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0 h (pré-dose) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Concentração de antígenos carcinoembrionários (CEA; marcador tumoral) no soro
Prazo: 0 h (pré-dose) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Concentração total de CEA no soro derivado de sangue total coletado antes e durante o tratamento em todos os pacientes
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0 h (pré-dose) no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Concentração de anticorpos antidrogas
Prazo: Dia 1 (pré-dose) dos ciclos 1, 2, 3, 4, 6 e subsequentes ciclos ímpares (a duração do ciclo é de 21 dias); 1 Dia de Fim de tratamento; Visita de acompanhamento de 1 dia de segurança
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Concentração no plasma
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Dia 1 (pré-dose) dos ciclos 1, 2, 3, 4, 6 e subsequentes ciclos ímpares (a duração do ciclo é de 21 dias); 1 Dia de Fim de tratamento; Visita de acompanhamento de 1 dia de segurança
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de junho de 2018
Conclusão Primária (Real)
16 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de junho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de julho de 2018
Primeira postagem (Real)
23 de julho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18650
- 2018-002561-19 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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