Studio di BAY1834942 in pazienti con tumori solidi
30 maggio 2022 aggiornato da: Bayer
Uno studio in aperto, di fase 1, primo nell'uomo, di escalation ed espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e il profilo di risposta tumorale dell'anticorpo anti-CEACAM6 BAY1834942 in pazienti con tumori solidi avanzati
Si tratta di uno studio in aperto, di fase 1, first-in-human, di escalation ed espansione della dose, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e il profilo di risposta tumorale dell'antigene carcinoembrionale correlato all'adesione cellulare anticorpo BAY1834942 della molecola-6 (CEACAM6) in pazienti con tumori solidi avanzati noti per avere una prevalenza dell'espressione di CEACAM6.
Lo studio consiste nell'aumento della dose e in un'espansione specifica del tipo di tumore.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli obiettivi primari dello studio sono valutare e caratterizzare la tollerabilità e il profilo di sicurezza di dosi ripetute di BAY1834942 e caratterizzare la farmacocinetica di BAY1834942 dopo dose singola.
Obiettivi secondari sono valutare il profilo di risposta del tumore, la farmacodinamica, la farmacocinetica e l'immunogenicità dopo dosi multiple del farmaco.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
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Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
- Pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici confermati istologicamente: Aumento della dose: tipi di tumori solidi con espressione di CEACAM6 (carcinoma gastrico/GEJ, carcinoma esofageo, NSCLC, CRC, carcinoma pancreatico, carcinoma cervicale, carcinoma mammario, carcinoma vescicale, carcinoma squamoso della testa e del collo cancro cellulare, cancro del dotto biliare); Espansione della dose: NSCLC adeno avanzato, CRC e adenocarcinoma gastrico/GEJ.
- ECOG-PS da 0 a 1.
- Adeguata funzionalità degli organi (midollo osseo, fegato, reni).
- Adeguata funzione di coagulazione.
- Funzionalità cardiaca adeguata
Criteri di esclusione:
- Pazienti con metastasi cerebrali attive sintomatiche o non trattate; possibili eccezioni per i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale asintomatiche trattate
- Malattia autoimmune attiva
- Anamnesi o evidenza di fibrosi polmonare attiva, polmonite organizzativa o polmonite.
- Fattori di rischio per occlusione intestinale o perforazione intestinale
- Storia della malattia cardiaca
- Ipertensione arteriosa incontrollata nonostante una gestione medica ottimale
- Reperti clinicamente rilevanti nell'elettrocardiogramma
- Infezione da HIV
- Infezione attiva da HBV o HCV
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti con tumori solidi
Aumento della dose con pazienti con tumori solidi.
I pazienti ricevono dosi crescenti di BAY1834942 per via endovenosa per 1 ora il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (Q3W).
Se lo schema Q3W non si traduce in un'esposizione sufficiente, lo schema viene sostituito con uno schema di dosaggio una volta alla settimana (QW).
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Aumento della dose: Livelli di dose sequenziali . Espansione della dose (ad eccezione dell'espansione a basso dosaggio): Con la dose massima tollerata (MTD) identificata nella parte relativa all'escalation della dose.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pazienti con cancro gastrico
Espansione con pazienti con adenocarcinoma gastrico e/o gastroesofageo: I pazienti ricevono BAY1834942 per via endovenosa per 1 ora secondo lo schema di dosaggio deciso nella parte di escalation. |
Aumento della dose: Livelli di dose sequenziali . Espansione della dose (ad eccezione dell'espansione a basso dosaggio): Con la dose massima tollerata (MTD) identificata nella parte relativa all'escalation della dose.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pazienti con cancro colorettale
Espansione con pazienti con carcinoma del colon-retto: I pazienti ricevono BAY1834942 per via endovenosa per 1 ora secondo lo schema di dosaggio deciso nella parte di escalation. |
Aumento della dose: Livelli di dose sequenziali . Espansione della dose (ad eccezione dell'espansione a basso dosaggio): Con la dose massima tollerata (MTD) identificata nella parte relativa all'escalation della dose.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule
Espansione con pazienti con adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule: I pazienti ricevono BAY1834942 per via endovenosa per 1 ora secondo lo schema di dosaggio deciso nella parte di escalation. |
Aumento della dose: Livelli di dose sequenziali . Espansione della dose (ad eccezione dell'espansione a basso dosaggio): Con la dose massima tollerata (MTD) identificata nella parte relativa all'escalation della dose.
Altri nomi:
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Sperimentale: Espansione a basso dosaggio
Espansione con pazienti con lo stesso tipo di cancro (carcinoma gastrico, o del colon-retto o del polmone non a piccole cellule) e ricevono BAY1834942 per via endovenosa per 1 ora secondo lo schema di dosaggio deciso nella fase di escalation con una dose inferiore alla dose massima tollerata ( MTD).
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Aumento della dose: Livelli di dose sequenziali . Espansione della dose (ad eccezione dell'espansione a basso dosaggio): Con la dose massima tollerata (MTD) identificata nella parte relativa all'escalation della dose.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 40 mesi
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Fino a 40 mesi
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Gravità degli eventi avversi insorti durante il trattamento
Lasso di tempo: Fino a 40 mesi
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Utilizzando la scala CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
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Fino a 40 mesi
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Cmax di BAY1834942 dopo dose singola
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 ore dopo il farmaco nel Ciclo 1 (la durata del ciclo è di 21 giorni)
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Concentrazione plasmatica massima del farmaco dopo dose singola
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 ore dopo il farmaco nel Ciclo 1 (la durata del ciclo è di 21 giorni)
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AUC(0-504) di BAY1834942 dopo dose singola
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 ore dopo il farmaco nel Ciclo 1 (la durata del ciclo è di 21 giorni)
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica del farmaco da 0 a 504 ore dopo la singola dose
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 ore dopo il farmaco nel Ciclo 1 (la durata del ciclo è di 21 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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AUC(0-504),md di BAY1834942 dopo dosi multiple
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 ore nel Ciclo 3 (la durata del ciclo è di 21 giorni)
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica del farmaco da 0 a 504 ore dopo dosi multiple.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 ore nel Ciclo 3 (la durata del ciclo è di 21 giorni)
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Cmax,md di BAY1834942 dopo dosi multiple
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 ore nel Ciclo 3 (la durata del ciclo è di 21 giorni)
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Massima concentrazione plasmatica del farmaco dopo dosi multiple
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 e 504 ore nel Ciclo 3 (la durata del ciclo è di 21 giorni)
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 40 mesi
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Percentuale di pazienti la cui migliore risposta a BAY1834942 è una risposta completa o una risposta parziale, entrambe definite secondo i criteri RECIST
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Fino a 40 mesi
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Fenotipizzazione immunitaria dei leucociti
Lasso di tempo: Selezione; 0 (pre-dose), 24, 168, 336 ore dopo il farmaco il Giorno 1 del Ciclo 1 (la durata del ciclo è di 21 giorni); 0 (pre-dose), 24, 168 ore dopo il farmaco il Giorno 1 del Ciclo 2; 0 (pre-dose), 24 ore dopo il farmaco il Giorno 1 del Ciclo 3; 0 ore (pre-dose) il giorno 1 dei cicli 4, 6 e 8
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Citometria a flusso sanguigno intero (FACS) per la caratterizzazione dei leucociti/linfociti del sangue in relazione a sottopopolazioni, differenziazione e attivazione prima e durante il trattamento in tutti i pazienti
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Selezione; 0 (pre-dose), 24, 168, 336 ore dopo il farmaco il Giorno 1 del Ciclo 1 (la durata del ciclo è di 21 giorni); 0 (pre-dose), 24, 168 ore dopo il farmaco il Giorno 1 del Ciclo 2; 0 (pre-dose), 24 ore dopo il farmaco il Giorno 1 del Ciclo 3; 0 ore (pre-dose) il giorno 1 dei cicli 4, 6 e 8
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Occupazione del recettore CEACAM6
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 24, 168 e 336 ore dopo il farmaco il Giorno 1 del Ciclo 1 (la durata del ciclo è di 21 giorni); 0 ore (pre-dose) il giorno 1 del ciclo 2
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Livelli di espressione di CEACAM6 totali e liberi su granulociti e monociti del sangue valutati mediante citometria a flusso di sangue intero (FACS) utilizzando 2 diversi anticorpi anti-CEACAM6 marcati con fluorescenza che competono o meno nel legame CEACAM6 con BAY1834942 determinato prima e durante il trattamento in tutte le coorti di aumento della dose
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0 (pre-dose), 24, 168 e 336 ore dopo il farmaco il Giorno 1 del Ciclo 1 (la durata del ciclo è di 21 giorni); 0 ore (pre-dose) il giorno 1 del ciclo 2
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Livelli di citochine
Lasso di tempo: Schermo.; 0 (pre-dose), 4, 24, 168, 336 ore dopo il farmaco il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo 21 giorni); 0 (pre-dose), 4, 24, 168 ore dopo il farmaco il Giorno 1 del Ciclo 2; 0 (pre-dose), 4, 24 ore dopo il farmaco il Giorno 1 del Ciclo 3; 0 ore (pre-dose) il giorno 1 dei cicli 4, 6 e 8
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Concentrazione totale di citochine proinfiammatorie e immunostimolanti e del recettore solubile dell'interleuchina 2 nel siero derivato da sangue intero prelevato prima e durante il trattamento in tutti i pazienti
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Schermo.; 0 (pre-dose), 4, 24, 168, 336 ore dopo il farmaco il giorno 1 del ciclo 1 (durata del ciclo 21 giorni); 0 (pre-dose), 4, 24, 168 ore dopo il farmaco il Giorno 1 del Ciclo 2; 0 (pre-dose), 4, 24 ore dopo il farmaco il Giorno 1 del Ciclo 3; 0 ore (pre-dose) il giorno 1 dei cicli 4, 6 e 8
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Secrezione di citochine stimolata ex vivo
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (la durata del ciclo è di 21 giorni)
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Concentrazione totale di citochine proinfiammatorie e immunostimolanti selezionate nel plasma di coltura dopo 24 ore di stimolazione ex vivo del sangue intero prelevato prima e durante il trattamento in tutti i pazienti
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0 ore (pre-dose) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (la durata del ciclo è di 21 giorni)
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Concentrazione di antigeni carcinoembrionali (CEA; marcatore tumorale) nel siero
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (la durata del ciclo è di 21 giorni)
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Concentrazione totale di CEA nel siero derivato da sangue intero prelevato prima e durante il trattamento in tutti i pazienti
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0 ore (pre-dose) il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 4, 6 e 8 (la durata del ciclo è di 21 giorni)
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Concentrazione di anticorpi antidroga
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose) dei cicli 1, 2, 3, 4, 6 e successivi cicli dispari (la durata del ciclo è di 21 giorni); 1 Giorno di Fine trattamento; 1 visita di follow-up del giorno di sicurezza
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Concentrazione nel plasma
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Giorno 1 (pre-dose) dei cicli 1, 2, 3, 4, 6 e successivi cicli dispari (la durata del ciclo è di 21 giorni); 1 Giorno di Fine trattamento; 1 visita di follow-up del giorno di sicurezza
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 giugno 2018
Completamento primario (Effettivo)
16 novembre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
22 febbraio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 giugno 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 luglio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
23 luglio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 giugno 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 maggio 2022
Ultimo verificato
1 maggio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18650
- 2018-002561-19 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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