Studie von BAY1834942 bei Patienten mit soliden Tumoren
30. Mai 2022 aktualisiert von: Bayer
Eine Open-Label-Phase-1-First-in-Human-Studie zur Dosissteigerung und -erweiterung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und des Tumoransprechprofils des Anti-CEACAM6-Antikörpers BAY1834942 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Dies ist eine offene Phase-1-First-in-Human-Dosiseskalations- und Erweiterungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und des Tumoransprechprofils des Anti-Carcinoembryonal-Antigen-Related-Cell-Adhesion- Molekül-6 (CEACAM6)-Antikörper BAY1834942 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, von denen bekannt ist, dass sie eine Prävalenz der CEACAM6-Expression aufweisen.
Die Studie besteht aus einer Dosiseskalation und einer tumortypspezifischen Erweiterung.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Hauptziele der Studie sind die Bewertung und Charakterisierung der Verträglichkeit und des Sicherheitsprofils wiederholter Dosen von BAY1834942 sowie die Charakterisierung der Pharmakokinetik von BAY1834942 nach Einzeldosis.
Sekundäre Ziele sind die Bewertung des Ansprechprofils des Tumors, der Pharmakodynamik, Pharmakokinetik und Immunogenität nach mehreren Dosen des Arzneimittels.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
30
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
- Patienten mit histologisch bestätigten fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren: Dosiseskalation: solide Tumortypen mit einer Expression von CEACAM6 (Magen-/GEJ-Krebs, Speiseröhrenkrebs, NSCLC, CRC, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Brustkrebs, Blasenkrebs, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom Zellkrebs, Gallengangskrebs); Dosiserweiterung: fortgeschrittenes Adeno-NSCLC, CRC und Adenokarzinom des Magens/GEJ.
- ECOG-PS von 0 bis 1.
- Ausreichende Organfunktion (Knochenmark, Leber, Nieren).
- Ausreichende Gerinnungsfunktion.
- Ausreichende Herzfunktion
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit aktiven symptomatischen oder unbehandelten Hirnmetastasen; mögliche Ausnahmen für Patienten mit behandelten asymptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems
- Aktive Autoimmunerkrankung
- Vorgeschichte oder Hinweise auf aktive Lungenfibrose, organisierende Pneumonie oder Pneumonitis.
- Risikofaktoren für Darmverschluss oder Darmperforation
- Geschichte der Herzkrankheit
- Unkontrollierte arterielle Hypertonie trotz optimaler medizinischer Behandlung
- Klinisch relevante Befunde im Elektrokardiogramm
- HIV infektion
- Aktive HBV- oder HCV-Infektion
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Patienten mit soliden Tumoren
Dosissteigerung bei Patienten mit soliden Tumoren.
Die Patienten erhalten eskalierende Dosen von BAY1834942 intravenös für 1 Stunde an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus (Q3W).
Wenn das Q3W-Schema nicht zu einer ausreichenden Exposition führt, wird das Schema durch ein einmal wöchentliches (QW) Dosierungsschema ersetzt.
|
Dosissteigerung: Aufeinanderfolgende Dosisstufen . Dosisexpansion (außer Low-Dose-Expansion): Mit maximal verträglicher Dosis (MTD), die im Dosiseskalationsteil angegeben ist.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Patienten mit Magenkrebs
Erweiterung bei Patienten mit Magen- und/oder gastroösophagealem Adenokarzinom: Die Patienten erhalten BAY1834942 intravenös für 1 Stunde gemäß dem im Eskalationsteil festgelegten Dosierungsschema. |
Dosissteigerung: Aufeinanderfolgende Dosisstufen . Dosisexpansion (außer Low-Dose-Expansion): Mit maximal verträglicher Dosis (MTD), die im Dosiseskalationsteil angegeben ist.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Patienten mit Darmkrebs
Erweiterung bei Patienten mit Darmkrebs: Die Patienten erhalten BAY1834942 intravenös für 1 Stunde gemäß dem im Eskalationsteil festgelegten Dosierungsschema. |
Dosissteigerung: Aufeinanderfolgende Dosisstufen . Dosisexpansion (außer Low-Dose-Expansion): Mit maximal verträglicher Dosis (MTD), die im Dosiseskalationsteil angegeben ist.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Erweiterung bei Patienten mit adeno-nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Die Patienten erhalten BAY1834942 intravenös für 1 Stunde gemäß dem im Eskalationsteil festgelegten Dosierungsschema. |
Dosissteigerung: Aufeinanderfolgende Dosisstufen . Dosisexpansion (außer Low-Dose-Expansion): Mit maximal verträglicher Dosis (MTD), die im Dosiseskalationsteil angegeben ist.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Low-Dose-Expansion
Erweiterung bei Patienten mit derselben Krebsart (Magenkrebs oder Darmkrebs oder nicht-kleinzelliger Lungenkrebs) und intravenöse Verabreichung von BAY1834942 für 1 Stunde gemäß dem im Eskalationsteil festgelegten Dosierungsschema mit einer Dosis, die niedriger als die maximal tolerierte Dosis ist ( MTD).
|
Dosissteigerung: Aufeinanderfolgende Dosisstufen . Dosisexpansion (außer Low-Dose-Expansion): Mit maximal verträglicher Dosis (MTD), die im Dosiseskalationsteil angegeben ist.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 40 Monate
|
Bis zu 40 Monate
|
|
|
Schweregrad der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 40 Monate
|
Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-Skala
|
Bis zu 40 Monate
|
|
Cmax von BAY1834942 nach Einzeldosis
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 und 504 h nach Medikament in Zyklus 1 (Zykluslänge beträgt 21 Tage)
|
Maximale Plasmakonzentration des Arzneimittels nach Einzeldosis
|
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 und 504 h nach Medikament in Zyklus 1 (Zykluslänge beträgt 21 Tage)
|
|
AUC(0-504) von BAY1834942 nach Einzeldosis
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 und 504 h nach Medikament in Zyklus 1 (Zykluslänge beträgt 21 Tage)
|
Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve des Arzneimittels von 0 bis 504 Stunden nach Einzeldosis
|
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 und 504 h nach Medikament in Zyklus 1 (Zykluslänge beträgt 21 Tage)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
AUC(0-504),md von BAY1834942 nach mehreren Dosen
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 und 504 h in Zyklus 3 (Zykluslänge beträgt 21 Tage)
|
Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve des Arzneimittels von 0 bis 504 Stunden nach Mehrfachdosen.
|
0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 und 504 h in Zyklus 3 (Zykluslänge beträgt 21 Tage)
|
|
Cmax,md von BAY1834942 nach mehreren Dosen
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 und 504 h in Zyklus 3 (Zykluslänge beträgt 21 Tage)
|
Maximale Plasmakonzentration des Medikaments nach mehreren Dosen
|
0 (Vordosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 und 504 h in Zyklus 3 (Zykluslänge beträgt 21 Tage)
|
|
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 40 Monate
|
Prozentsatz der Patienten, deren bestes Ansprechen auf BAY1834942 entweder ein vollständiges Ansprechen oder ein partielles Ansprechen ist, beide gemäß den RECIST-Kriterien definiert
|
Bis zu 40 Monate
|
|
Leukozyten-Immunphänotypisierung
Zeitfenster: Screening; 0 (vor der Dosis), 24, 168, 336 h nach dem Medikament an Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge beträgt 21 Tage); 0 (Vordosis), 24, 168 h nach Medikament am Tag 1 von Zyklus 2; 0 (Vordosis), 24 h nach Medikament am Tag 1 von Zyklus 3; 0 h (Vordosis) an Tag 1 der Zyklen 4, 6 und 8
|
Vollblut-Durchflusszytometrie (FACS) zur Charakterisierung von Blutleukozyten/Lymphozyten hinsichtlich Subpopulationen, Differenzierung und Aktivierung vor und unter Behandlung bei allen Patienten
|
Screening; 0 (vor der Dosis), 24, 168, 336 h nach dem Medikament an Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge beträgt 21 Tage); 0 (Vordosis), 24, 168 h nach Medikament am Tag 1 von Zyklus 2; 0 (Vordosis), 24 h nach Medikament am Tag 1 von Zyklus 3; 0 h (Vordosis) an Tag 1 der Zyklen 4, 6 und 8
|
|
CEACAM6-Rezeptorbelegung
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 24, 168 und 336 h nach dem Medikament an Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge beträgt 21 Tage); 0 h (Vordosis) an Tag 1 von Zyklus 2
|
Gesamte und freie CEACAM6-Expressionsniveaus auf Blutgranulozyten und Monozyten, bestimmt durch Vollblut-Durchflusszytometrie (FACS) unter Verwendung von 2 verschiedenen fluoreszenzmarkierten Anti-CEACAM6-Antikörpern, die entweder bei der CEACAM6-Bindung mit BAY1834942 konkurrieren oder nicht, bestimmt vor und während der Behandlung in allen Dosiseskalationskohorten
|
0 (vor der Dosis), 24, 168 und 336 h nach dem Medikament an Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge beträgt 21 Tage); 0 h (Vordosis) an Tag 1 von Zyklus 2
|
|
Zytokinspiegel
Zeitfenster: Bildschirm.; 0 (Vordosis), 4, 24, 168, 336 h nach Medikament am Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge 21 Tage); 0 (Vordosis), 4, 24, 168 h nach Medikament an Tag 1 von Zyklus 2; 0 (Vordosis), 4, 24 h nach Medikament am Tag 1 von Zyklus 3; 0 h (Vordosis) an Tag 1 der Zyklen 4, 6 und 8
|
Gesamtkonzentration proinflammatorischer und immunstimulierender Zytokine und des löslichen Interleukin-2-Rezeptors im Serum aus Vollblut, das vor und während der Behandlung bei allen Patienten entnommen wurde
|
Bildschirm.; 0 (Vordosis), 4, 24, 168, 336 h nach Medikament am Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge 21 Tage); 0 (Vordosis), 4, 24, 168 h nach Medikament an Tag 1 von Zyklus 2; 0 (Vordosis), 4, 24 h nach Medikament am Tag 1 von Zyklus 3; 0 h (Vordosis) an Tag 1 der Zyklen 4, 6 und 8
|
|
Ex vivo-stimulierte Zytokinsekretion
Zeitfenster: 0 h (Vordosis) an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 6 und 8 (Zykluslänge beträgt 21 Tage)
|
Gesamtkonzentration ausgewählter entzündungsfördernder und immunstimulierender Zytokine im Kulturplasma nach 24-stündiger Ex-vivo-Stimulation von Vollblut, das vor und während der Behandlung bei allen Patienten entnommen wurde
|
0 h (Vordosis) an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 6 und 8 (Zykluslänge beträgt 21 Tage)
|
|
Konzentration karzinoembryonaler Antigene (CEA; Tumormarker) im Serum
Zeitfenster: 0 h (Vordosis) an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 6 und 8 (Zykluslänge beträgt 21 Tage)
|
Gesamtkonzentration von CEA im Serum aus Vollblut, das vor und während der Behandlung bei allen Patienten entnommen wurde
|
0 h (Vordosis) an Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3, 4, 6 und 8 (Zykluslänge beträgt 21 Tage)
|
|
Konzentration von Anti-Drogen-Antikörpern
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosis) der Zyklen 1, 2, 3, 4, 6 und nachfolgende ungeradzahlige Zyklen (Zykluslänge beträgt 21 Tage); 1 Tag nach Behandlungsende; 1 Tag der Sicherheitsnachsorge
|
Konzentration im Plasma
|
Tag 1 (Vordosis) der Zyklen 1, 2, 3, 4, 6 und nachfolgende ungeradzahlige Zyklen (Zykluslänge beträgt 21 Tage); 1 Tag nach Behandlungsende; 1 Tag der Sicherheitsnachsorge
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
19. Juni 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
16. November 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
22. Februar 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. Juni 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Juli 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
23. Juli 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. Juni 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Mai 2022
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 18650
- 2018-002561-19 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .