Étude de BAY1834942 chez des patients atteints de tumeurs solides
30 mai 2022 mis à jour par: Bayer
Une étude ouverte, de phase 1, première chez l'homme, d'escalade et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et le profil de réponse tumorale de l'anticorps anti-CEACAM6 BAY1834942 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1, première chez l'homme, d'escalade de dose et d'expansion conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et le profil de réponse tumorale de l'anti-Carcinoembryonic-antigène-related-cell-adhesion- molécule-6 (CEACAM6) anticorps BAY1834942 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées connues pour avoir une prévalence d'expression de CEACAM6.
L'étude consiste en une escalade de dose et une expansion spécifique au type de tumeur.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer et de caractériser le profil de tolérance et d'innocuité de doses répétées de BAY1834942, et de caractériser la pharmacocinétique de BAY1834942 après une dose unique.
Les objectifs secondaires sont d'évaluer le profil de réponse tumorale, la pharmacodynamique, la pharmacocinétique et l'immunogénicité après plusieurs doses du médicament.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
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Singapore, Singapour, 119074
- National University Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
- Patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques confirmées histologiquement : escalade de dose : types de tumeurs solides avec une expression de CEACAM6 (cancer gastrique/GEJ, cancer de l'œsophage, NSCLC, CRC, cancer du pancréas, cancer du col de l'utérus, cancer du sein, cancer de la vessie, épidermoïde de la tête et du cou cancer cellulaire, cancer des voies biliaires); Extension de dose : CPNPC adénoavancé avancé, CCR et adénocarcinome gastrique/GEJ.
- ECOG-PS de 0 à 1.
- Fonction organique adéquate (moelle osseuse, foie, reins).
- Fonction de coagulation adéquate.
- Fonction cardiaque adéquate
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des métastases cérébrales actives symptomatiques ou non traitées ; exceptions possibles pour les patients atteints de métastases asymptomatiques du système nerveux central traitées
- Maladie auto-immune active
- Antécédents ou signes de fibrose pulmonaire active, de pneumonie organisée ou de pneumonite.
- Facteurs de risque d'occlusion intestinale ou de perforation intestinale
- Antécédents de maladie cardiaque
- Hypertension artérielle non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale
- Résultats cliniquement pertinents de l'électrocardiogramme
- Infection par le VIH
- Infection active par le VHB ou le VHC
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints de tumeurs solides
Augmentation de la dose chez les patients ayant des tumeurs solides.
Les patients reçoivent des doses croissantes de BAY1834942 par voie intraveineuse pendant 1 heure le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W).
Si le schéma Q3W n'entraîne pas une exposition suffisante, le schéma est remplacé par un schéma de dosage une fois par semaine (QW).
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Escalade de dose : Niveaux de dose séquentiels . Expansion de la dose (sauf pour l'expansion à faible dose) : Avec la dose maximale tolérée (MTD) identifiée dans la partie d'escalade de dose.
Autres noms:
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Expérimental: Patients atteints de cancer gastrique
Expansion avec des patients ayant un adénocarcinome gastrique et/ou gastro-oesophagien : Les patients reçoivent BAY1834942 par voie intraveineuse pendant 1 heure selon le schéma posologique décidé dans la partie progressive. |
Escalade de dose : Niveaux de dose séquentiels . Expansion de la dose (sauf pour l'expansion à faible dose) : Avec la dose maximale tolérée (MTD) identifiée dans la partie d'escalade de dose.
Autres noms:
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Expérimental: Patients atteints de cancer colorectal
Expansion avec des patients atteints de cancer colorectal : Les patients reçoivent BAY1834942 par voie intraveineuse pendant 1 heure selon le schéma posologique décidé dans la partie progressive. |
Escalade de dose : Niveaux de dose séquentiels . Expansion de la dose (sauf pour l'expansion à faible dose) : Avec la dose maximale tolérée (MTD) identifiée dans la partie d'escalade de dose.
Autres noms:
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Expérimental: Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules
Expansion avec des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules adéno : Les patients reçoivent BAY1834942 par voie intraveineuse pendant 1 heure selon le schéma posologique décidé dans la partie progressive. |
Escalade de dose : Niveaux de dose séquentiels . Expansion de la dose (sauf pour l'expansion à faible dose) : Avec la dose maximale tolérée (MTD) identifiée dans la partie d'escalade de dose.
Autres noms:
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Expérimental: Expansion à faible dose
Expansion avec des patients ayant le même type de cancer (cancer gastrique, ou cancer colorectal, ou cancer du poumon non à petites cellules) et recevoir BAY1834942 par voie intraveineuse pendant 1 heure selon le schéma posologique décidé en escalade avec une dose inférieure à la dose maximale tolérée ( MTD).
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Escalade de dose : Niveaux de dose séquentiels . Expansion de la dose (sauf pour l'expansion à faible dose) : Avec la dose maximale tolérée (MTD) identifiée dans la partie d'escalade de dose.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 40 mois
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Jusqu'à 40 mois
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Gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 40 mois
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Utilisation de l'échelle CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
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Jusqu'à 40 mois
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Cmax de BAY1834942 après dose unique
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 et 504 h après le médicament au cycle 1 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Concentration plasmatique maximale du médicament après une dose unique
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 et 504 h après le médicament au cycle 1 (la durée du cycle est de 21 jours)
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ASC(0-504) de BAY1834942 après une dose unique
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 et 504 h après le médicament au cycle 1 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique du médicament de 0 à 504 heures après une dose unique
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 et 504 h après le médicament au cycle 1 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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AUC(0-504),md de BAY1834942 après plusieurs doses
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 et 504 h au cycle 3 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique du médicament de 0 à 504 heures après plusieurs doses.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 et 504 h au cycle 3 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Cmax,md de BAY1834942 après plusieurs doses
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 et 504 h au cycle 3 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Concentration plasmatique maximale du médicament après plusieurs doses
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 et 504 h au cycle 3 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 40 mois
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Pourcentage de patients dont la meilleure réponse à BAY1834942 est soit une réponse complète, soit une réponse partielle, toutes deux définies selon les critères RECIST
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Jusqu'à 40 mois
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Phénotypage immunitaire des leucocytes
Délai: Dépistage; 0 (pré-dose), 24, 168, 336 h après le médicament le jour 1 du cycle 1 (la durée du cycle est de 21 jours) ; 0 (pré-dose), 24, 168 h après le médicament au jour 1 du cycle 2 ; 0 (pré-dose), 24 h après le médicament au jour 1 du cycle 3 ; 0 h (pré-dose) le jour 1 des cycles 4, 6 et 8
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Cytométrie en flux sanguin total (FACS) pour la caractérisation des leucocytes/lymphocytes sanguins en ce qui concerne les sous-populations, la différenciation et l'activation avant et sous traitement chez tous les patients
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Dépistage; 0 (pré-dose), 24, 168, 336 h après le médicament le jour 1 du cycle 1 (la durée du cycle est de 21 jours) ; 0 (pré-dose), 24, 168 h après le médicament au jour 1 du cycle 2 ; 0 (pré-dose), 24 h après le médicament au jour 1 du cycle 3 ; 0 h (pré-dose) le jour 1 des cycles 4, 6 et 8
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Occupation du récepteur CEACAM6
Délai: 0 (pré-dose), 24, 168 et 336 h après le médicament au jour 1 du cycle 1 (la durée du cycle est de 21 jours); 0 h (pré-dose) le jour 1 du cycle 2
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Niveaux d'expression totale et libre de CEACAM6 sur les granulocytes et les monocytes sanguins, évalués par cytométrie en flux sanguin total (FACS) à l'aide de 2 anticorps anti-CEACAM6 marqués par fluorescence différents, en compétition ou non dans la liaison de CEACAM6 avec BAY1834942, déterminés avant et sous traitement dans toutes les cohortes d'escalade de dose
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0 (pré-dose), 24, 168 et 336 h après le médicament au jour 1 du cycle 1 (la durée du cycle est de 21 jours); 0 h (pré-dose) le jour 1 du cycle 2
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Niveaux de cytokines
Délai: Filtrer.; 0 (pré-dose), 4, 24, 168, 336 h après le médicament au jour 1 du cycle 1 (durée du cycle 21 jours) ; 0 (pré-dose), 4, 24, 168 h après le médicament au jour 1 du cycle 2 ; 0 (pré-dose), 4, 24 h après le médicament au jour 1 du cycle 3 ; 0 h (pré-dose) le jour 1 des cycles 4, 6 et 8
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Concentration totale des cytokines pro-inflammatoires et immunostimulatrices et du récepteur soluble de l'interleukine 2 dans le sérum dérivé du sang total prélevé avant et sous traitement chez tous les patients
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Filtrer.; 0 (pré-dose), 4, 24, 168, 336 h après le médicament au jour 1 du cycle 1 (durée du cycle 21 jours) ; 0 (pré-dose), 4, 24, 168 h après le médicament au jour 1 du cycle 2 ; 0 (pré-dose), 4, 24 h après le médicament au jour 1 du cycle 3 ; 0 h (pré-dose) le jour 1 des cycles 4, 6 et 8
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Sécrétion de cytokines stimulée ex vivo
Délai: 0 h (pré-dose) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 6 et 8 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Concentration totale de cytokines pro-inflammatoires et immunostimulatrices sélectionnées dans le plasma de culture après stimulation ex-vivo de 24 heures sur du sang total prélevé avant et sous traitement chez tous les patients
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0 h (pré-dose) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 6 et 8 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Concentration d'antigènes carcinoembryonnaires (CEA; marqueur tumoral) dans le sérum
Délai: 0 h (pré-dose) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 6 et 8 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Concentration totale d'ACE dans le sérum dérivé du sang total prélevé avant et sous traitement chez tous les patients
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0 h (pré-dose) le jour 1 des cycles 1, 2, 3, 4, 6 et 8 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Concentration d'anticorps anti-médicament
Délai: Jour 1 (pré-dose) des cycles 1, 2, 3, 4, 6 et des cycles impairs suivants (la durée du cycle est de 21 jours); 1 Jour de Fin de traitement ; 1 journée de visite de suivi de la sécurité
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Concentration dans le plasma
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Jour 1 (pré-dose) des cycles 1, 2, 3, 4, 6 et des cycles impairs suivants (la durée du cycle est de 21 jours); 1 Jour de Fin de traitement ; 1 journée de visite de suivi de la sécurité
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 juin 2018
Achèvement primaire (Réel)
16 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
22 février 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juin 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2018
Première publication (Réel)
23 juillet 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 mai 2022
Dernière vérification
1 mai 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18650
- 2018-002561-19 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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