Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af BAY1834942 hos patienter med solide tumorer

30. maj 2022 opdateret af: Bayer

En åben-label, fase 1, første-i-menneske, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og tumorresponsprofil af anti-CEACAM6-antistoffet BAY1834942 hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette er en åben-label, fase 1, first-in-human, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik, farmakodynamik og tumorresponsprofilen af ​​den anti-carcinoembryonale-antigen-relaterede-celleadhæsion- molekyle-6 (CEACAM6) antistof BAY1834942 hos patienter med fremskredne solide tumorer, der vides at have en prævalens for CEACAM6-ekspression.

Studiet består af dosisoptrapning og en tumortypespecifik udvidelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De primære formål med undersøgelsen er at evaluere og karakterisere tolerabilitets- og sikkerhedsprofilen for gentagne doser af BAY1834942 og at karakterisere farmakokinetikken af ​​BAY1834942 efter enkeltdosis.

Sekundære formål er at evaluere tumorresponsprofilen, farmakodynamik, farmakokinetik og immunogenicitet efter flere doser af lægemidlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital-University Health Network
  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
  • Patienter med histologisk bekræftede fremskredne/metastatiske solide tumorer: Dosiseskalering: solide tumortyper med et udtryk for CEACAM6 (gastrisk/GEJ cancer, esophageal cancer, NSCLC, CRC, bugspytkirtelcancer, livmoderhalskræft, brystcancer, blærekræft, hoved- og halskræft cellekræft, galdevejskræft); Dosisudvidelse: avanceret adeno NSCLC, CRC og gastrisk/GEJ adenokarcinom.
  • ECOG-PS på 0 til 1.
  • Tilstrækkelig organfunktion (knoglemarv, lever, nyrer).
  • Tilstrækkelig koagulationsfunktion.
  • Tilstrækkelig hjertefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med aktive symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser; mulige undtagelser for patienter med behandlede asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet
  • Aktiv autoimmun sygdom
  • Historie eller tegn på aktiv lungefibrose, organiserende lungebetændelse eller pneumonitis.
  • Risikofaktorer for tarmobstruktion eller tarmperforering
  • Anamnese med hjertesygdom
  • Ukontrolleret arteriel hypertension trods optimal medicinsk behandling
  • Klinisk relevante fund i elektrokardiogram
  • HIV-infektion
  • Aktiv HBV eller HCV-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med solide tumorer
Dosiseskalering med patienter med solide tumorer. Patienterne får eskalerende doser af BAY1834942 intravenøst ​​i 1 time på dag 1 i hver 21-dages cyklus (Q3W). Hvis Q3W-ordningen ikke resulterer i tilstrækkelig eksponering, erstattes ordningen med en én gang ugentlig (QW) doseringsordning.
Medicin: BAY1834942

Dosiseskalering:

Sekventielle dosisniveauer

.

Dosisudvidelse (undtagen lavdosisudvidelse):

Med maksimal tolereret dosis (MTD) identificeret i dosiseskaleringsdelen.

Andre navne:
  • Anti-CEACAM6 antistof
Eksperimentel: Patienter med mavekræft

Udvidelse med patienter med gastrisk og/eller gastroøsofagealt adenokarcinom:

Patienter får BAY1834942 intravenøst ​​i 1 time i henhold til doseringsskema besluttet i eskaleringsdelen.
Medicin: BAY1834942

Dosiseskalering:

Sekventielle dosisniveauer

.

Dosisudvidelse (undtagen lavdosisudvidelse):

Med maksimal tolereret dosis (MTD) identificeret i dosiseskaleringsdelen.

Andre navne:
  • Anti-CEACAM6 antistof
Eksperimentel: Patienter med tyktarmskræft

Udvidelse med patienter med kolorektal cancer:

Patienter får BAY1834942 intravenøst ​​i 1 time i henhold til doseringsskema besluttet i eskaleringsdelen.
Medicin: BAY1834942

Dosiseskalering:

Sekventielle dosisniveauer

.

Dosisudvidelse (undtagen lavdosisudvidelse):

Med maksimal tolereret dosis (MTD) identificeret i dosiseskaleringsdelen.

Andre navne:
  • Anti-CEACAM6 antistof
Eksperimentel: Patienter med ikke-småcellet lungekræft

Udvidelse med patienter med adeno Ikke-småcellet lungecancer:

Patienter får BAY1834942 intravenøst ​​i 1 time i henhold til doseringsskema besluttet i eskaleringsdelen.
Medicin: BAY1834942

Dosiseskalering:

Sekventielle dosisniveauer

.

Dosisudvidelse (undtagen lavdosisudvidelse):

Med maksimal tolereret dosis (MTD) identificeret i dosiseskaleringsdelen.

Andre navne:
  • Anti-CEACAM6 antistof
Eksperimentel: Lavdosis ekspansion
Udvidelse med patienter med samme kræfttype (mavekræft eller tyktarmskræft eller ikke-småcellet lungekræft) og modtage BAY1834942 intravenøst ​​i 1 time i henhold til doseringsskema besluttet i eskaleringsdelen med en dosis lavere end den maksimalt tolererede dosis ( MTD).
Medicin: BAY1834942

Dosiseskalering:

Sekventielle dosisniveauer

.

Dosisudvidelse (undtagen lavdosisudvidelse):

Med maksimal tolereret dosis (MTD) identificeret i dosiseskaleringsdelen.

Andre navne:
  • Anti-CEACAM6 antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Op til 40 måneder
Op til 40 måneder
Sværhedsgraden af ​​behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Op til 40 måneder
Brug af skalaen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Op til 40 måneder
Cmax på BAY1834942 efter enkeltdosis
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer efter lægemiddel i cyklus 1 (cykluslængde er 21 dage)
Maksimal plasmakoncentration af lægemiddel efter enkelt dosis
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer efter lægemiddel i cyklus 1 (cykluslængde er 21 dage)
AUC(0-504) af BAY1834942 efter enkeltdosis
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer efter lægemiddel i cyklus 1 (cykluslængde er 21 dage)
Område under plasmakoncentrationskurven for lægemidlet fra 0 til 504 timer efter enkeltdosis
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer efter lægemiddel i cyklus 1 (cykluslængde er 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC(0-504),md af BAY1834942 efter flere doser
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer i cyklus 3 (cykluslængde er 21 dage)
Område under plasmakoncentrationskurven for lægemidlet fra 0 til 504 timer efter multiple doser.
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer i cyklus 3 (cykluslængde er 21 dage)
Cmax,md af BAY1834942 efter flere doser
Tidsramme: 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer i cyklus 3 (cykluslængde er 21 dage)
Maksimal plasmakoncentration af lægemidlet efter multiple doser
0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer i cyklus 3 (cykluslængde er 21 dage)
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 40 måneder
Procentdel af patienter, hvis bedste respons på BAY1834942 enten er et fuldstændigt eller delvist svar, begge defineret i henhold til RECIST-kriterier
Op til 40 måneder
Leukocyt immun fænotypebestemmelse
Tidsramme: Screening; 0 (præ-dosis), 24, 168, 336 timer efter lægemiddel på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde er 21 dage); 0 (præ-dosis), 24, 168 timer efter lægemiddel på dag 1 af cyklus 2; 0 (præ-dosis), 24 timer efter lægemiddel på dag 1 i cyklus 3; 0 timer (før-dosis) på dag 1 i cyklus 4, 6 og 8
Fuldblodstrømscytometri (FACS) til karakterisering af blodleukocytter/lymfocytter med hensyn til subpopulationer, differentiering og aktivering før og under behandling hos alle patienter
Screening; 0 (præ-dosis), 24, 168, 336 timer efter lægemiddel på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde er 21 dage); 0 (præ-dosis), 24, 168 timer efter lægemiddel på dag 1 af cyklus 2; 0 (præ-dosis), 24 timer efter lægemiddel på dag 1 i cyklus 3; 0 timer (før-dosis) på dag 1 i cyklus 4, 6 og 8
CEACAM6 receptor belægning
Tidsramme: 0 (præ-dosis), 24, 168 og 336 timer efter lægemiddel på dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde er 21 dage); 0 timer (før-dosis) på dag 1 i cyklus 2
Totale og frie CEACAM6-ekspressionsniveauer på blodgranulocytter og -monocytter som vurderet ved fuldblodstrømscytometri (FACS) under anvendelse af 2 forskellige fluorescensmærkede anti-CEACAM6-antistoffer, der enten konkurrerer eller ej i CEACAM6-binding med BAY1834942 bestemt før og under behandling i alle dosiseskaleringskohorter
0 (præ-dosis), 24, 168 og 336 timer efter lægemiddel på dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde er 21 dage); 0 timer (før-dosis) på dag 1 i cyklus 2
Cytokin niveauer
Tidsramme: Skærm.; 0 (præ-dosis), 4, 24, 168, 336 timer efter lægemiddel på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde 21 dage); 0 (præ-dosis), 4, 24, 168 timer efter lægemiddel på dag 1 af cyklus 2; 0 (præ-dosis), 4, 24 timer efter lægemiddel på dag 1 i cyklus 3; 0 timer (før-dosis) på dag 1 i cyklus 4, 6 og 8
Total koncentration af proinflammatoriske og immunstimulerende cytokiner og af opløselig interleukin 2-receptor i serum afledt af fuldblod taget før og under behandling hos alle patienter
Skærm.; 0 (præ-dosis), 4, 24, 168, 336 timer efter lægemiddel på dag 1 af cyklus 1 (cykluslængde 21 dage); 0 (præ-dosis), 4, 24, 168 timer efter lægemiddel på dag 1 af cyklus 2; 0 (præ-dosis), 4, 24 timer efter lægemiddel på dag 1 i cyklus 3; 0 timer (før-dosis) på dag 1 i cyklus 4, 6 og 8
Ex vivo-stimuleret cytokin-sekretion
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (cykluslængde er 21 dage)
Total koncentration af udvalgte proinflammatoriske og immunstimulerende cytokiner i kulturplasma efter 24 timers ex-vivo stimulering af fuldblod taget før og under behandling hos alle patienter
0 timer (før-dosis) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (cykluslængde er 21 dage)
Koncentration af carcinoembryonale antigener (CEA; tumormarkør) i serum
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (cykluslængde er 21 dage)
Samlet koncentration af CEA i serum afledt af fuldblod taget før og under behandling hos alle patienter
0 timer (før-dosis) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (cykluslængde er 21 dage)
Koncentration af anti-lægemiddel-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 (præ-dosis) af cyklus 1, 2, 3, 4, 6 og efterfølgende ulige cyklusser (cykluslængde er 21 dage); 1 dag efter endt behandling; 1 dags sikkerhedsopfølgningsbesøg
Koncentration i plasma
Dag 1 (præ-dosis) af cyklus 1, 2, 3, 4, 6 og efterfølgende ulige cyklusser (cykluslængde er 21 dage); 1 dag efter endt behandling; 1 dags sikkerhedsopfølgningsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

22. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

23. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18650
  • 2018-002561-19 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner