Studie av BAY1834942 hos pasienter med solide svulster
30. mai 2022 oppdatert av: Bayer
En åpen-label, fase 1, første-i-menneske, doseeskalering og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og tumorresponsprofilen til anti-CEACAM6-antistoffet BAY1834942 hos pasienter med avanserte solide svulster
Dette er en åpen-label, fase 1, først-i-menneske, doseøknings- og utvidelsesstudie designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og tumorresponsprofilen til den anti-karsinoembryonale-antigen-relaterte-celleadhesjon- molekyl-6 (CEACAM6) antistoff BAY1834942 hos pasienter med avanserte solide svulster som er kjent for å ha en prevalens for CEACAM6-ekspresjon.
Studien består av doseøkning og en tumortypespesifikk utvidelse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålene med studien er å evaluere og karakterisere tolerabiliteten og sikkerhetsprofilen for gjentatte doser av BAY1834942, og å karakterisere farmakokinetikken til BAY1834942 etter enkeltdose.
Sekundære mål er å evaluere tumorresponsprofilen, farmakodynamikken, farmakokinetikken og immunogenisiteten etter flere doser av legemidlet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år
- Pasienter med histologisk bekreftede avanserte/metastatiske solide svulster: Doseeskalering: solide tumortyper med uttrykk for CEACAM6 (gastrisk/GEJ-kreft, spiserørskreft, NSCLC, CRC, kreft i bukspyttkjertelen, livmorhalskreft, brystkreft, blærekreft, plateepitel i hode og nakke cellekreft, gallekanalkreft); Doseutvidelse: avansert adeno NSCLC, CRC og gastrisk/GEJ adenokarsinom.
- ECOG-PS på 0 til 1.
- Tilstrekkelig organfunksjon (benmarg, lever, nyrer).
- Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon.
- Tilstrekkelig hjertefunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med aktive symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser; mulige unntak for pasienter med behandlede asymptomatiske metastaser i sentralnervesystemet
- Aktiv autoimmun sykdom
- Historie eller bevis på aktiv lungefibrose, organiserende lungebetennelse eller lungebetennelse.
- Risikofaktorer for tarmobstruksjon eller tarmperforering
- Historie med hjertesykdom
- Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling
- Klinisk relevante funn i elektrokardiogram
- HIV-infeksjon
- Aktiv HBV eller HCV-infeksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med solide svulster
Doseeskalering med pasienter som har solide svulster.
Pasienter får eskalerende doser av BAY1834942 intravenøst i 1 time på dag 1 i hver 21-dagers syklus (Q3W).
Dersom Q3W-ordningen ikke gir tilstrekkelig eksponering, erstattes ordningen med en en gang ukentlig (QW) doseringsordning.
|
Doseøkning: Sekvensielle dosenivåer . Doseutvidelse (unntatt lavdoseutvidelse): Med maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i doseeskaleringsdelen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pasienter med magekreft
Utvidelse med pasienter med gastrisk og/eller gastroøsofagealt adenokarsinom: Pasienter får BAY1834942 intravenøst i 1 time i henhold til doseringsskjema bestemt i opptrappingsdelen. |
Doseøkning: Sekvensielle dosenivåer . Doseutvidelse (unntatt lavdoseutvidelse): Med maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i doseeskaleringsdelen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pasienter med tykktarmskreft
Utvidelse med pasienter med tykktarmskreft: Pasienter får BAY1834942 intravenøst i 1 time i henhold til doseringsskjema bestemt i opptrappingsdelen. |
Doseøkning: Sekvensielle dosenivåer . Doseutvidelse (unntatt lavdoseutvidelse): Med maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i doseeskaleringsdelen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pasienter med ikke-småcellet lungekreft
Utvidelse med pasienter som har adeno Ikke-småcellet lungekreft: Pasienter får BAY1834942 intravenøst i 1 time i henhold til doseringsskjema bestemt i opptrappingsdelen. |
Doseøkning: Sekvensielle dosenivåer . Doseutvidelse (unntatt lavdoseutvidelse): Med maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i doseeskaleringsdelen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lavdose ekspansjon
Utvidelse med pasienter som har samme krefttype (magekreft, eller tykktarmskreft, eller ikke-småcellet lungekreft) og får BAY1834942 intravenøst i 1 time i henhold til doseringsskjema bestemt i eskaleringsdelen med en dose lavere enn maksimal tolerert dose ( MTD).
|
Doseøkning: Sekvensielle dosenivåer . Doseutvidelse (unntatt lavdoseutvidelse): Med maksimal tolerert dose (MTD) identifisert i doseeskaleringsdelen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Opptil 40 måneder
|
Opptil 40 måneder
|
|
|
Alvorlighetsgraden av behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Opptil 40 måneder
|
Bruker skalaen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
Opptil 40 måneder
|
|
Cmax på BAY1834942 etter enkeltdose
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer etter medikament i syklus 1 (sykluslengde er 21 dager)
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel etter enkeltdose
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer etter medikament i syklus 1 (sykluslengde er 21 dager)
|
|
AUC(0-504) av BAY1834942 etter enkeltdose
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer etter medikament i syklus 1 (sykluslengde er 21 dager)
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven for legemidlet fra 0 til 504 timer etter enkeltdose
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer etter medikament i syklus 1 (sykluslengde er 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC(0-504),md av BAY1834942 etter flere doser
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer i syklus 3 (sykluslengde er 21 dager)
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven for legemidlet fra 0 til 504 timer etter multiple doser.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer i syklus 3 (sykluslengde er 21 dager)
|
|
Cmax,md av BAY1834942 etter flere doser
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer i syklus 3 (sykluslengde er 21 dager)
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av legemidlet etter flere doser
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 og 504 timer i syklus 3 (sykluslengde er 21 dager)
|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 40 måneder
|
Prosentandel av pasienter hvis beste respons på BAY1834942 er enten komplett respons eller delvis respons, begge definert i henhold til RECIST-kriterier
|
Opptil 40 måneder
|
|
Leukocytt immun fenotyping
Tidsramme: Screening; 0 (pre-dose), 24, 168, 336 timer etter medikament på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde er 21 dager); 0 (pre-dose), 24, 168 timer etter medikament på dag 1 av syklus 2; 0 (pre-dose), 24 timer etter medikament på dag 1 av syklus 3; 0 timer (forhåndsdose) på dag 1 i syklus 4, 6 og 8
|
Fullblodstrømscytometri (FACS) for karakterisering av blodleukocytter/lymfocytter med hensyn til subpopulasjoner, differensiering og aktivering før og under behandling hos alle pasienter
|
Screening; 0 (pre-dose), 24, 168, 336 timer etter medikament på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde er 21 dager); 0 (pre-dose), 24, 168 timer etter medikament på dag 1 av syklus 2; 0 (pre-dose), 24 timer etter medikament på dag 1 av syklus 3; 0 timer (forhåndsdose) på dag 1 i syklus 4, 6 og 8
|
|
CEACAM6-reseptorbelegg
Tidsramme: 0 (pre-dose), 24, 168 og 336 timer etter medikament på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde er 21 dager); 0 timer (forhåndsdose) på dag 1 av syklus 2
|
Totale og frie CEACAM6-ekspresjonsnivåer på blodgranulocytter og monocytter vurdert ved fullblodstrømscytometri (FACS) ved bruk av 2 forskjellige fluorescensmerkede anti-CEACAM6-antistoffer, enten konkurrerende eller ikke i CEACAM6-binding med BAY1834942 bestemt før og under behandling i alle doseeskaleringskohorter
|
0 (pre-dose), 24, 168 og 336 timer etter medikament på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde er 21 dager); 0 timer (forhåndsdose) på dag 1 av syklus 2
|
|
Cytokinnivåer
Tidsramme: Skjerm.; 0 (pre-dose), 4, 24, 168, 336 timer etter medikament på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde 21 dager); 0 (pre-dose), 4, 24, 168 timer etter medikament på dag 1 av syklus 2; 0 (pre-dose), 4, 24 timer etter medikament på dag 1 av syklus 3; 0 timer (forhåndsdose) på dag 1 i syklus 4, 6 og 8
|
Total konsentrasjon av proinflammatoriske og immunstimulerende cytokiner og av løselig interleukin 2-reseptor i serum avledet fra fullblod tatt før og under behandling hos alle pasienter
|
Skjerm.; 0 (pre-dose), 4, 24, 168, 336 timer etter medikament på dag 1 av syklus 1 (sykluslengde 21 dager); 0 (pre-dose), 4, 24, 168 timer etter medikament på dag 1 av syklus 2; 0 (pre-dose), 4, 24 timer etter medikament på dag 1 av syklus 3; 0 timer (forhåndsdose) på dag 1 i syklus 4, 6 og 8
|
|
Ex vivo-stimulert cytokinsekresjon
Tidsramme: 0 timer (forhåndsdose) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (sykluslengde er 21 dager)
|
Total konsentrasjon av utvalgte proinflammatoriske og immunstimulerende cytokiner i kulturplasma etter 24 timers ex-vivo stimulering av fullblod tatt før og under behandling hos alle pasienter
|
0 timer (forhåndsdose) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (sykluslengde er 21 dager)
|
|
Konsentrasjon av karsinoembryonale antigener (CEA; tumormarkør) i serum
Tidsramme: 0 timer (forhåndsdose) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (sykluslengde er 21 dager)
|
Total konsentrasjon av CEA i serum avledet fra fullblod tatt før og under behandling hos alle pasienter
|
0 timer (forhåndsdose) på dag 1 av syklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (sykluslengde er 21 dager)
|
|
Konsentrasjon av antistoff-antistoffer
Tidsramme: Dag 1 (forhåndsdose) av sykluser 1, 2, 3, 4, 6 og påfølgende sykluser med oddetall (sykluslengde er 21 dager); 1 dag etter behandlingsslutt; 1 dag med sikkerhetsoppfølgingsbesøk
|
Konsentrasjon i plasma
|
Dag 1 (forhåndsdose) av sykluser 1, 2, 3, 4, 6 og påfølgende sykluser med oddetall (sykluslengde er 21 dager); 1 dag etter behandlingsslutt; 1 dag med sikkerhetsoppfølgingsbesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. juni 2018
Primær fullføring (Faktiske)
16. november 2020
Studiet fullført (Faktiske)
22. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juni 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2018
Først lagt ut (Faktiske)
23. juli 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18650
- 2018-002561-19 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .