Estudio de BAY1834942 en pacientes con tumores sólidos
30 de mayo de 2022 actualizado por: Bayer
Un estudio abierto, de fase 1, primero en humanos, de aumento de dosis y expansión para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y el perfil de respuesta tumoral del anticuerpo anti-CEACAM6 BAY1834942 en pacientes con tumores sólidos avanzados
Este es un estudio abierto, de Fase 1, primero en humanos, de aumento de dosis y expansión diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y el perfil de respuesta tumoral del anti-Carcinoembrionary-antigen-related-cell-adhesion- molécula-6 (CEACAM6) anticuerpo BAY1834942 en pacientes con tumores sólidos avanzados que se sabe que tienen una prevalencia de expresión de CEACAM6.
El estudio consiste en un aumento de la dosis y una expansión específica del tipo de tumor.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos principales del estudio son evaluar y caracterizar el perfil de tolerabilidad y seguridad de dosis repetidas de BAY1834942 y caracterizar la farmacocinética de BAY1834942 después de una dosis única.
Los objetivos secundarios son evaluar el perfil de respuesta tumoral, la farmacodinámica, la farmacocinética y la inmunogenicidad después de múltiples dosis del fármaco.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años
- Pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos confirmados histológicamente: Aumento de la dosis: tipos de tumores sólidos con una expresión de CEACAM6 (cáncer gástrico/de la UEG, cáncer de esófago, NSCLC, CCR, cáncer de páncreas, cáncer de cuello uterino, cáncer de mama, cáncer de vejiga, cáncer escamoso de cabeza y cuello). cáncer de células, cáncer de vías biliares); Expansión de dosis: NSCLC adeno avanzado, CRC y adenocarcinoma gástrico/GEJ.
- ECOG-PS de 0 a 1.
- Función adecuada de los órganos (médula ósea, hígado, riñones).
- Función de coagulación adecuada.
- Función cardíaca adecuada
Criterio de exclusión:
- Pacientes con metástasis cerebrales activas sintomáticas o no tratadas; posibles excepciones para pacientes con metástasis del sistema nervioso central asintomáticas tratadas
- Enfermedad autoinmune activa
- Antecedentes o evidencia de fibrosis pulmonar activa, neumonía organizada o neumonitis.
- Factores de riesgo de obstrucción intestinal o perforación intestinal
- Historia de enfermedad cardiaca
- Hipertensión arterial no controlada a pesar de manejo médico óptimo
- Hallazgos clínicamente relevantes en electrocardiograma
- infección por VIH
- Infección activa por VHB o VHC
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes con Tumores Sólidos
Aumento de dosis en pacientes con tumores sólidos.
Los pacientes reciben dosis crecientes de BAY1834942 por vía intravenosa durante 1 hora el día 1 de cada ciclo de 21 días (Q3W).
Si el esquema Q3W no da como resultado una exposición suficiente, el esquema se reemplaza con un esquema de dosificación una vez por semana (QW).
|
Escalada de dosis: Niveles de dosis secuenciales . Expansión de dosis (excepto expansión de dosis baja): Con dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la parte de aumento de dosis.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Pacientes con cáncer gástrico
Expansión con pacientes con adenocarcinoma gástrico y/o gastroesofágico: Los pacientes reciben BAY1834942 por vía intravenosa durante 1 hora según el esquema de dosificación decidido en la parte escalonada. |
Escalada de dosis: Niveles de dosis secuenciales . Expansión de dosis (excepto expansión de dosis baja): Con dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la parte de aumento de dosis.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Pacientes con cáncer colorrectal
Expansión con pacientes con cáncer colorrectal: Los pacientes reciben BAY1834942 por vía intravenosa durante 1 hora según el esquema de dosificación decidido en la parte escalonada. |
Escalada de dosis: Niveles de dosis secuenciales . Expansión de dosis (excepto expansión de dosis baja): Con dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la parte de aumento de dosis.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
Expansión con pacientes que tienen adenocáncer de pulmón de células no pequeñas: Los pacientes reciben BAY1834942 por vía intravenosa durante 1 hora según el esquema de dosificación decidido en la parte escalonada. |
Escalada de dosis: Niveles de dosis secuenciales . Expansión de dosis (excepto expansión de dosis baja): Con dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la parte de aumento de dosis.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Expansión de dosis baja
Expansión con pacientes que tienen el mismo tipo de cáncer (cáncer gástrico, cáncer colorrectal o cáncer de pulmón de células no pequeñas) y reciben BAY1834942 por vía intravenosa durante 1 hora según el esquema de dosificación decidido en parte escalonada con una dosis inferior a la dosis máxima tolerada ( MDT).
|
Escalada de dosis: Niveles de dosis secuenciales . Expansión de dosis (excepto expansión de dosis baja): Con dosis máxima tolerada (MTD) identificada en la parte de aumento de dosis.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses
|
Hasta 40 meses
|
|
|
Gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses
|
Uso de la escala Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Hasta 40 meses
|
|
Cmax de BAY1834942 después de una dosis única
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 y 504 h después del fármaco en el Ciclo 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
|
Concentración plasmática máxima del fármaco después de una dosis única
|
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 y 504 h después del fármaco en el Ciclo 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
|
|
AUC(0-504) de BAY1834942 después de una dosis única
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 y 504 h después del fármaco en el Ciclo 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
|
Área bajo la curva de concentración plasmática del fármaco de 0 a 504 horas después de la dosis única
|
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 y 504 h después del fármaco en el Ciclo 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
AUC(0-504), md de BAY1834942 después de múltiples dosis
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 y 504 h en el Ciclo 3 (la duración del ciclo es de 21 días)
|
Área bajo la curva de concentración plasmática del fármaco de 0 a 504 horas después de múltiples dosis.
|
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 y 504 h en el Ciclo 3 (la duración del ciclo es de 21 días)
|
|
Cmax, md de BAY1834942 después de múltiples dosis
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 y 504 h en el Ciclo 3 (la duración del ciclo es de 21 días)
|
Concentración plasmática máxima del fármaco después de dosis múltiples
|
0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 y 504 h en el Ciclo 3 (la duración del ciclo es de 21 días)
|
|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 40 meses
|
Porcentaje de pacientes cuya mejor respuesta a BAY1834942 es una respuesta completa o una respuesta parcial, ambas definidas según los criterios RECIST
|
Hasta 40 meses
|
|
Fenotipado inmune de leucocitos
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; 0 (antes de la dosis), 24, 168, 336 h después del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 (la duración del ciclo es de 21 días); 0 (antes de la dosis), 24, 168 h después del fármaco el día 1 del ciclo 2; 0 (antes de la dosis), 24 h después del fármaco en el Día 1 del Ciclo 3; 0 h (antes de la dosis) el día 1 de los ciclos 4, 6 y 8
|
Citometría de flujo de sangre total (FACS) para la caracterización de leucocitos/linfocitos en sangre con respecto a subpoblaciones, diferenciación y activación antes y durante el tratamiento en todos los pacientes
|
Poner en pantalla; 0 (antes de la dosis), 24, 168, 336 h después del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 (la duración del ciclo es de 21 días); 0 (antes de la dosis), 24, 168 h después del fármaco el día 1 del ciclo 2; 0 (antes de la dosis), 24 h después del fármaco en el Día 1 del Ciclo 3; 0 h (antes de la dosis) el día 1 de los ciclos 4, 6 y 8
|
|
Ocupación del receptor CEACAM6
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 24, 168 y 336 h después del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 (la duración del ciclo es de 21 días); 0 h (antes de la dosis) el día 1 del ciclo 2
|
Niveles de expresión total y libre de CEACAM6 en granulocitos y monocitos sanguíneos evaluados mediante citometría de flujo de sangre completa (FACS) utilizando 2 anticuerpos anti-CEACAM6 marcados con fluorescencia diferentes que compiten o no en la unión de CEACAM6 con BAY1834942 determinados antes y durante el tratamiento en todas las cohortes de aumento de dosis
|
0 (antes de la dosis), 24, 168 y 336 h después del fármaco en el Día 1 del Ciclo 1 (la duración del ciclo es de 21 días); 0 h (antes de la dosis) el día 1 del ciclo 2
|
|
Niveles de citoquinas
Periodo de tiempo: Pantalla.; 0 (antes de la dosis), 4, 24, 168, 336 h después del fármaco el Día 1 del Ciclo 1 (duración del ciclo 21 días); 0 (antes de la dosis), 4, 24, 168 h después del fármaco el Día 1 del Ciclo 2; 0 (antes de la dosis), 4, 24 h después del fármaco el día 1 del ciclo 3; 0 h (antes de la dosis) el día 1 de los ciclos 4, 6 y 8
|
Concentración total de citoquinas proinflamatorias e inmunoestimuladoras y de receptor de interleuquina 2 soluble en suero derivado de sangre completa tomada antes y durante el tratamiento en todos los pacientes
|
Pantalla.; 0 (antes de la dosis), 4, 24, 168, 336 h después del fármaco el Día 1 del Ciclo 1 (duración del ciclo 21 días); 0 (antes de la dosis), 4, 24, 168 h después del fármaco el Día 1 del Ciclo 2; 0 (antes de la dosis), 4, 24 h después del fármaco el día 1 del ciclo 3; 0 h (antes de la dosis) el día 1 de los ciclos 4, 6 y 8
|
|
Secreción de citoquinas estimulada ex vivo
Periodo de tiempo: 0 h (antes de la dosis) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 6 y 8 (la duración del ciclo es de 21 días)
|
Concentración total de citocinas proinflamatorias e inmunoestimuladoras seleccionadas en cultivo de plasma después de 24 horas de estimulación ex vivo de sangre total tomada antes y durante el tratamiento en todos los pacientes
|
0 h (antes de la dosis) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 6 y 8 (la duración del ciclo es de 21 días)
|
|
Concentración de antígenos carcinoembrionarios (CEA; marcador tumoral) en suero
Periodo de tiempo: 0 h (antes de la dosis) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 6 y 8 (la duración del ciclo es de 21 días)
|
Concentración total de CEA en suero derivado de sangre completa tomada antes y durante el tratamiento en todos los pacientes
|
0 h (antes de la dosis) el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 4, 6 y 8 (la duración del ciclo es de 21 días)
|
|
Concentración de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis) de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 y ciclos posteriores impares (la duración del ciclo es de 21 días); 1 Día de Fin de tratamiento; 1 día de visita de seguimiento de seguridad
|
Concentración en plasma
|
Día 1 (antes de la dosis) de los Ciclos 1, 2, 3, 4, 6 y ciclos posteriores impares (la duración del ciclo es de 21 días); 1 Día de Fin de tratamiento; 1 día de visita de seguimiento de seguridad
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de junio de 2018
Finalización primaria (Actual)
16 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
22 de febrero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de junio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
23 de julio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de junio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18650
- 2018-002561-19 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .