Badanie BAY1834942 u pacjentów z guzami litymi
30 maja 2022 zaktualizowane przez: Bayer
Otwarte badanie fazy 1, pierwsze u ludzi, ze zwiększaniem dawki i rozszerzeniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i profilu odpowiedzi nowotworu przeciwciała BAY1834942 anty-CEACAM6 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Jest to otwarte badanie fazy 1, pierwsze u ludzi, polegające na eskalacji i ekspansji dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i profilu odpowiedzi nowotworu na adhezję komórkową antyrakowo-płodową przeciwciało cząsteczki-6 (CEACAM6) BAY1834942 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, o których wiadomo, że mają przewagę ekspresji CEACAM6.
Badanie obejmuje zwiększanie dawki i ekspansję specyficzną dla typu guza.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem badania jest ocena i charakterystyka profilu tolerancji i bezpieczeństwa powtarzanych dawek BAY1834942 oraz charakterystyka farmakokinetyki BAY1834942 po podaniu pojedynczej dawki.
Drugorzędnymi celami są ocena profilu odpowiedzi nowotworu, farmakodynamiki, farmakokinetyki i immunogenności po wielokrotnych dawkach leku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital-University Health Network
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
- Pacjenci z histologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi: Zwiększenie dawki: rodzaje guzów litych z ekspresją CEACAM6 (rak żołądka/GEJ, rak przełyku, NSCLC, CRC, rak trzustki, rak szyjki macicy, rak piersi, rak pęcherza moczowego, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi rak komórkowy, rak dróg żółciowych); Rozszerzenie dawki: zaawansowany gruczolakorak NSCLC, CRC i gruczolakorak żołądka/GEJ.
- ECOG-PS od 0 do 1.
- Odpowiednia czynność narządów (szpik kostny, wątroba, nerki).
- Odpowiednia funkcja krzepnięcia.
- Odpowiednia czynność serca
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z aktywnymi objawowymi lub nieleczonymi przerzutami do mózgu; możliwe wyjątki dla pacjentów z leczonymi bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego
- Aktywna choroba autoimmunologiczna
- Historia lub dowód aktywnego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc lub zapalenia płuc.
- Czynniki ryzyka niedrożności jelit lub perforacji jelit
- Historia chorób serca
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo optymalnego postępowania medycznego
- Klinicznie istotne wyniki elektrokardiogramu
- Zakażenie wirusem HIV
- Aktywne zakażenie HBV lub HCV
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z guzami litymi
Eskalacja dawki u pacjentów z guzami litymi.
Pacjenci otrzymują wzrastające dawki BAY1834942 dożylnie przez 1 godzinę w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu (Q3W).
Jeśli schemat Q3W nie skutkuje wystarczającym narażeniem, schemat zostaje zastąpiony schematem dawkowania raz w tygodniu (QW).
|
Zwiększenie dawki: Sekwencyjne poziomy dawek . Zwiększanie dawki (z wyjątkiem zwiększania małej dawki): Z maksymalną tolerowaną dawką (MTD) określoną w części dotyczącej eskalacji dawki.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z rakiem żołądka
Rozszerzenie o pacjentów z gruczolakorakiem żołądka i/lub żołądkowo-przełykowym: Pacjenci otrzymują BAY1834942 dożylnie przez 1 godzinę zgodnie ze schematem dawkowania ustalonym w części dotyczącej eskalacji. |
Zwiększenie dawki: Sekwencyjne poziomy dawek . Zwiększanie dawki (z wyjątkiem zwiększania małej dawki): Z maksymalną tolerowaną dawką (MTD) określoną w części dotyczącej eskalacji dawki.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z rakiem jelita grubego
Rozszerzenie o pacjentów z rakiem jelita grubego: Pacjenci otrzymują BAY1834942 dożylnie przez 1 godzinę zgodnie ze schematem dawkowania ustalonym w części dotyczącej eskalacji. |
Zwiększenie dawki: Sekwencyjne poziomy dawek . Zwiększanie dawki (z wyjątkiem zwiększania małej dawki): Z maksymalną tolerowaną dawką (MTD) określoną w części dotyczącej eskalacji dawki.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca
Rozszerzenie o pacjentów z gruczolakowatym niedrobnokomórkowym rakiem płuca: Pacjenci otrzymują BAY1834942 dożylnie przez 1 godzinę zgodnie ze schematem dawkowania ustalonym w części dotyczącej eskalacji. |
Zwiększenie dawki: Sekwencyjne poziomy dawek . Zwiększanie dawki (z wyjątkiem zwiększania małej dawki): Z maksymalną tolerowaną dawką (MTD) określoną w części dotyczącej eskalacji dawki.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja w niskiej dawce
Rozszerzenie o pacjentów z tym samym typem nowotworu (rak żołądka lub rak jelita grubego lub niedrobnokomórkowy rak płuc) i otrzymywanie BAY1834942 dożylnie przez 1 godzinę zgodnie ze schematem dawkowania ustalonym w części eskalacyjnej z dawką niższą niż maksymalna tolerowana dawka ( MTD).
|
Zwiększenie dawki: Sekwencyjne poziomy dawek . Zwiększanie dawki (z wyjątkiem zwiększania małej dawki): Z maksymalną tolerowaną dawką (MTD) określoną w części dotyczącej eskalacji dawki.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
|
Do 40 miesięcy
|
|
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
|
Korzystanie ze skali Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
Do 40 miesięcy
|
|
Cmax BAY1834942 po pojedynczej dawce
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 i 504 h po podaniu leku w cyklu 1 (długość cyklu wynosi 21 dni)
|
Maksymalne stężenie leku w osoczu po pojedynczej dawce
|
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 i 504 h po podaniu leku w cyklu 1 (długość cyklu wynosi 21 dni)
|
|
AUC(0-504) BAY1834942 po pojedynczej dawce
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 i 504 h po podaniu leku w cyklu 1 (długość cyklu wynosi 21 dni)
|
Pole pod krzywą stężenia leku w osoczu od 0 do 504 godzin po podaniu pojedynczej dawki
|
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 i 504 h po podaniu leku w cyklu 1 (długość cyklu wynosi 21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC(0-504),md BAY1834942 po wielokrotnych dawkach
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 i 504 h w cyklu 3 (długość cyklu wynosi 21 dni)
|
Pole pod krzywą stężenia leku w osoczu od 0 do 504 godzin po wielokrotnych dawkach.
|
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 i 504 h w cyklu 3 (długość cyklu wynosi 21 dni)
|
|
Cmax,md BAY1834942 po wielokrotnych dawkach
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 i 504 h w cyklu 3 (długość cyklu wynosi 21 dni)
|
Maksymalne stężenie leku w osoczu po wielokrotnych dawkach
|
0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96, 168, 336 i 504 h w cyklu 3 (długość cyklu wynosi 21 dni)
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 40 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, których najlepszą odpowiedzią na BAY1834942 jest odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa, obie zdefiniowane zgodnie z kryteriami RECIST
|
Do 40 miesięcy
|
|
Fenotypowanie immunologiczne leukocytów
Ramy czasowe: Ekranizacja; 0 (przed podaniem dawki), 24, 168, 336 godzin po podaniu leku w dniu 1 cyklu 1 (długość cyklu wynosi 21 dni); 0 (przed podaniem dawki), 24, 168 godzin po podaniu leku w dniu 1 cyklu 2; 0 (przed podaniem dawki), 24 godziny po podaniu leku w dniu 1 cyklu 3; 0 h (przed podaniem dawki) w 1. dniu cykli 4, 6 i 8
|
Cytometria przepływowa pełnej krwi (FACS) do charakteryzacji leukocytów/limfocytów krwi w odniesieniu do subpopulacji, różnicowania i aktywacji przed i w trakcie leczenia u wszystkich pacjentów
|
Ekranizacja; 0 (przed podaniem dawki), 24, 168, 336 godzin po podaniu leku w dniu 1 cyklu 1 (długość cyklu wynosi 21 dni); 0 (przed podaniem dawki), 24, 168 godzin po podaniu leku w dniu 1 cyklu 2; 0 (przed podaniem dawki), 24 godziny po podaniu leku w dniu 1 cyklu 3; 0 h (przed podaniem dawki) w 1. dniu cykli 4, 6 i 8
|
|
Zajęcie receptora CEACAM6
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem dawki), 24, 168 i 336 godzin po podaniu leku w dniu 1 cyklu 1 (długość cyklu wynosi 21 dni); 0 h (przed podaniem dawki) w 1. dniu cyklu 2
|
Całkowity i wolny poziom ekspresji CEACAM6 na granulocytach i monocytach krwi, oceniany za pomocą cytometrii przepływowej pełnej krwi (FACS) przy użyciu 2 różnych znakowanych fluorescencyjnie przeciwciał anty-CEACAM6, współzawodniczących lub nie w wiązaniu CEACAM6 z BAY1834942, określony przed i w trakcie leczenia we wszystkich kohortach zwiększania dawki
|
0 (przed podaniem dawki), 24, 168 i 336 godzin po podaniu leku w dniu 1 cyklu 1 (długość cyklu wynosi 21 dni); 0 h (przed podaniem dawki) w 1. dniu cyklu 2
|
|
Poziomy cytokin
Ramy czasowe: Ekran.; 0 (przed podaniem dawki), 4, 24, 168, 336 godzin po podaniu leku w dniu 1 cyklu 1 (długość cyklu 21 dni); 0 (przed podaniem dawki), 4, 24, 168 godzin po podaniu leku w dniu 1 cyklu 2; 0 (przed podaniem dawki), 4, 24 godziny po podaniu leku w dniu 1 cyklu 3; 0 h (przed podaniem dawki) w 1. dniu cykli 4, 6 i 8
|
Całkowite stężenie cytokin prozapalnych i immunostymulujących oraz rozpuszczalnego receptora interleukiny 2 w surowicy krwi pełnej pobranej przed i w trakcie leczenia u wszystkich pacjentów
|
Ekran.; 0 (przed podaniem dawki), 4, 24, 168, 336 godzin po podaniu leku w dniu 1 cyklu 1 (długość cyklu 21 dni); 0 (przed podaniem dawki), 4, 24, 168 godzin po podaniu leku w dniu 1 cyklu 2; 0 (przed podaniem dawki), 4, 24 godziny po podaniu leku w dniu 1 cyklu 3; 0 h (przed podaniem dawki) w 1. dniu cykli 4, 6 i 8
|
|
Wydzielanie cytokin stymulowane ex vivo
Ramy czasowe: 0 h (przed podaniem dawki) w 1. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 6 i 8 (długość cyklu wynosi 21 dni)
|
Całkowite stężenie wybranych cytokin prozapalnych i immunostymulujących w osoczu hodowli po 24-godzinnej stymulacji ex vivo krwi pełnej pobranej przed i w trakcie leczenia u wszystkich pacjentów
|
0 h (przed podaniem dawki) w 1. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 6 i 8 (długość cyklu wynosi 21 dni)
|
|
Stężenie antygenów rakowo-płodowych (CEA; marker nowotworowy) w surowicy
Ramy czasowe: 0 h (przed podaniem dawki) w 1. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 6 i 8 (długość cyklu wynosi 21 dni)
|
Całkowite stężenie CEA w surowicy krwi pełnej pobranej przed iw trakcie leczenia u wszystkich pacjentów
|
0 h (przed podaniem dawki) w 1. dniu cykli 1, 2, 3, 4, 6 i 8 (długość cyklu wynosi 21 dni)
|
|
Stężenie przeciwciał przeciwlekowych
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki) cykli 1, 2, 3, 4, 6 i kolejnych nieparzystych cykli (długość cyklu wynosi 21 dni); 1 dzień zakończenia leczenia; 1 dzień bezpieczeństwa Wizyta kontrolna
|
Stężenie w osoczu
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki) cykli 1, 2, 3, 4, 6 i kolejnych nieparzystych cykli (długość cyklu wynosi 21 dni); 1 dzień zakończenia leczenia; 1 dzień bezpieczeństwa Wizyta kontrolna
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 czerwca 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 listopada 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 lutego 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 czerwca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 lipca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 lipca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 czerwca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 maja 2022
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18650
- 2018-002561-19 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .