骨髄増殖性腫瘍における血栓症の危険因子と予測因子

古典的な BCR-ABL 陰性の慢性骨髄増殖性腫瘍 (MPN) は、異常な骨髄増殖と血球数の増加を特徴とする幹細胞障害であり、真性赤血球増加症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、および原発性骨髄線維症 (PMF) で構成されます。

骨髄増殖性腫瘍 (MPN) は高齢者によく見られる悪性腫瘍であり、古典的な MPN の合計年間発生率は、PV、ET、および PMF についてそれぞれ 100,000 あたり 0.84、1.03、および 0.47 であると報告されていますが、有病率には大きなばらつきが報告されています。さまざまな研究。 5 年相対生存率は 84.8、 PV、ET、PMF患者ではそれぞれ89.9％、39％。

血栓塞栓性合併症は、MPN、特に PV および ET における罹患率と死亡率の主な原因です。 慢性骨髄増殖性腫瘍 (MPN) における血栓リスクの増加の根底にあるメカニズムは完全には理解されていません。

いくつかの病態生理学的メカニズムが、これらの患者における血栓症の可能性の増加を説明するのに役立ちます。 白血球血小板凝集体の形成につながる白血球および血小板の活性化、微粒子による凝固カスケードの活性化、高レベルの炎症性サイトカイン、および内皮機能障害などの要因は、MPN 患者の血栓症に重要な役割を果たします。

血栓リスクの正確な予測は依然として課題であり、適切な予測バイオマーカーは利用できません。 血栓症の根底にあるメカニズムには、血球、内皮、および凝固系の間の複雑な相互作用が関与しています。 血球数の増加と、細胞内シグナル伝達経路の過剰活性化と血球間の相互作用の強化による細胞の活性化の両方が、血栓素因に関係しています。

JAK2V617F 変異は MPN の診断マーカーであり、JAK2 関連増殖経路の阻害は MPN の細胞増殖を阻害する可能性があるため、患者の治療においても重要な役割を果たします。 この変異は、PV 患者の約 95%、ET または PMF 患者の 50% に存在します。 血栓症と止血は、MPN 患者の平均余命に影響を与える主要な合併症です。

現在のガイドラインでは、MPN が疑われる患者の JAK2 変異の検査を推奨しています。 JAK2 変異は、造血細胞に明確な変化をもたらし、血栓形成の可能性を高めます。

PV と ET の両方で、血栓症のリスクは 20% を超え、かなりの割合の患者が血管運動障害を経験します (例: 頭痛、立ちくらみ、先端部感覚異常、紅斑痛、非定型胸痛、眼障害、耳鳴り)、PV の場合はかゆみ。

平均血小板容積 (MPV) は、血小板活性化の有用な間接マーカーとして広く考えられています。 血小板が大きいほど、代謝的および酵素的に活性が高く、血栓形成促進の可能性が高くなります。 MPV の上昇は、血小板凝集の増加、トロンボキサン合成およびベータトロンボグロブリン放出の増加、接着分子の発現増加など、血小板活性の他のマーカーと関連しています。

高感度 CRP は炎症マーカーであり、疾患の重症度に関連する慢性炎症の状態を反映するのに役立つ可能性があります。

さらに、CRP の上昇と LDH の上昇は、MPN 患者の生存の危険因子です。

γ-グルタミル (γ-GT) トランスフェラーゼの上昇は、MPN における内臓静脈血栓症 (SVT) の存在の独立した危険因子です。

Ph 陰性の MPN 患者における血管イベントの約 30% は VTE であり、一般に下肢の深部静脈血栓症または肺動脈塞栓症として現れます。 ただし、Ph 陰性の MPN では、VTE は特徴的に、肝静脈 (バッド-キアリ症候群を呈する)、門脈および腸間膜静脈を含む内臓静脈、または頻度は低いが脳静脈または副鼻腔などのまれな場所で発生します。 MPN 患者の CVT の有病率は 3 ～ 7% です。

骨髄増殖性腫瘍は、血栓形成促進疾患（動脈および静脈）であることが知られています。 ET と PV の両方で、血栓症は動脈部位でより頻繁に発生します (PV では 64 ～ 75%、ET では 72 ～ 91%)。

JAK2 変異は、ET および PV の心臓動脈および静脈に影響を与え、血栓症、虚血、およびその他の心血管イベントを引き起こす可能性があります。 JAK/STAT シグナル伝達経路は、心臓病において重要な役割を果たします。 ETまたはPV患者では心房性不整脈の発生率が高い。 患者は高齢で、主に動脈でより多くの血栓イベントを誘発する心血管危険因子が蓄積されており、死亡率が高かった.

治療コンプライアンスの重要性は、多くの病理学的状態において明確に確立されています。なぜなら、アドヒアランス不良は臨床的進展に悪影響を及ぼし、細胞減少療法への非アドヒアランスは完全血液寛解率の有意な減少と関連していたが、血栓症または血栓症との間に有意な関連性はなかった.死亡および非遵守が発見された。 これは、血栓形成時の即時の止血状態に応じて、血栓症がより急性のイベントであるという事実に関連している可能性がありますが、慢性血液悪性腫瘍の表現型の進化は、クローンの長期的な進化の結果である可能性が高く、治療圧力への暴露。

MPN 患者は、経口避妊薬や喫煙などの全身ホルモン療法など、VTE のリスクを高めることが知られている要因を避け、血栓を最小限に抑えるために、血圧、糖尿病、コレステロールの制御などの心血管リスク要因を最適化する必要があります。合併症。