Risikofaktorer og prediktorer for trombose i myeloproferative neoplasmer

Klassiske BCR-ABL negative kroniske myeloproliferative neoplasmer (MPN) er stamcellelidelser karakterisert ved unormal myeloid proliferasjon og økt blodcelletall og omfatter polycytemia vera (PV), essensiell trombocytemi (ET) og primær myelofibrose (PMF).

Myeloproliferative neoplasmer (MPN) er vanlige maligniteter hos eldre individer ettersom den kombinerte årlige forekomsten av klassiske MPN-er ble rapportert å være henholdsvis 0,84, 1,03 og 0,47 per 100 000 for PV, ET og PMF, men med stor variasjon i prevalensrater. ulike studier. 5-års relative overlevelsesrater er 84,8, 89,9 og 39 % for henholdsvis PV-, ET- og PMF-pasienter.

Tromboemboliske komplikasjoner representerer en hovedårsak til sykelighet og dødelighet i MPN, spesielt i PV og ET. Mekanismene som ligger til grunn for økt trombotisk risiko ved kroniske myeloproliferative neoplasmer (MPN) er ufullstendig forstått.

Flere patofysiologiske mekanismer bidrar til å forklare den økte sannsynligheten for trombose hos disse pasientene. Faktorer, som leukocytt- og blodplateaktivering som fører til dannelse av leukocytt-blodplateaggregater, aktivering av koagulasjonskaskaden av mikropartikler, høye nivåer av inflammatoriske cytokiner og endotelial dysfunksjon har en avgjørende rolle i trombose hos MPN-pasienter.

Nøyaktig prediksjon av trombotisk risiko representerer fortsatt en utfordring, og tilstrekkelige prediktive biomarkører er ikke tilgjengelige. Mekanismene bak trombose involverer et komplekst samspill mellom blodceller, endotelet og koagulasjonssystemet. Både økt blodtall og cellulær aktivering, som skyldes hyperaktivering av intracellulære signalveier og økt interaksjon mellom blodceller, er implisert i den trombotiske disposisjonen.

JAK2V617F-mutasjonen er en diagnostisk markør for MPN, og den spiller også en viktig rolle i pasientbehandling siden hemming av JAK2-assosierte proliferative veier har potensial til å hemme celleproliferasjon i MPN. Denne mutasjonen er til stede i ~95% av PV-pasienter og 50% av ET- eller PMF-pasienter. Trombose og hemostase er store komplikasjoner som påvirker forventet levetid for pasienter med MPN.

Gjeldende retningslinjer anbefaler testing for JAK2-mutasjoner hos enhver pasient som mistenkes å ha et MPN. JAK2-mutasjon fører til tydelige endringer i hematopoietiske celler som øker sannsynligheten for trombedannelse.

Risikoen for trombose, både ved PV og ET, overstiger 20 % og en betydelig andel av pasientene opplever vasomotoriske forstyrrelser (f. hodepine, ørhet, akrale parestesier, erytromelalgi, atypiske brystsmerter, øyeforstyrrelser, tinnitus) og ved PV, kløe.

Gjennomsnittlig blodplatevolum (MPV) anses i stor grad som en nyttig indirekte markør for blodplateaktivering. Større blodplater er metabolsk og enzymatisk mer aktive, og har et større protrombotisk potensial. Forhøyet MPV er assosiert med andre markører for blodplateaktivitet, inkludert økt blodplateaggregering, økt tromboksansyntese og beta-tromboglobulinfrigjøring og økt ekspresjon av adhesjonsmolekyler.

Høysensitiv CRP er en inflammatorisk markør som kan være nyttig for å gjenspeile en tilstand med kronisk betennelse som er assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad.

I tillegg er forhøyet CRP og forhøyet LDH risikofaktorer for overlevelse hos MPN-pasienter.

Forhøyet γ-Glutamyl (γ-GT)-transferase er en uavhengig risikofaktor for Splanchnic venøs trombose (SVT) i MPN.

Omtrent 30 % av vaskulære hendelser hos Ph-negative MPN-pasienter er VTE, som vanligvis viser seg som dyp venetrombose i nedre ekstremiteter eller lungearterieemboli. Ved Ph-negativ MPN ​​forekommer imidlertid VTE karakteristisk på uvanlige steder som splanchniske vener, inkludert levervener (som presenterer Budd-Chiari syndrom), portal- og mesenteriske vener, eller, sjeldnere, cerebrale vener eller bihuler. Hos pasienter med MPN er prevalensen av CVT 3-7 % av tilfellene.

Myeloproliferative neoplasmer er kjent for å være protrombotiske sykdommer (arterielle og venøse). For både ET og PV forekommer tromboser hyppigere i arterielle steder (mellom 64 og 75 % for PV, og mellom 72 og 91 % for ET).

JAK2-mutasjon kan påvirke kardiale arterier og vener i ET og PV, noe som resulterer i trombose, iskemi og andre kardiovaskulære hendelser. JAK/STAT-signalveien spiller en viktig rolle ved hjertesykdommer. Høy forekomst av atriearytmier blant pasienter med ET eller PV. Pasientene var eldre, kumulerte flere kardiovaskulære risikofaktorer som induserte flere trombotiske hendelser hovedsakelig i arterier, og har en høyere forekomst av død.

Betydningen av etterlevelse av behandling er nå klart fastslått i mange patologiske tilstander, ettersom dårlig etterlevelse har en negativ innvirkning på klinisk evolusjon og manglende overholdelse av cytoreduktiv terapi var assosiert med en signifikant reduksjon i den fullstendige hematologiske remisjonsraten, men ingen signifikant sammenheng mellom trombose eller død og manglende overholdelse ble funnet. Dette kan ha sammenheng med det faktum at trombose er en mer akutt hendelse, avhengig av den umiddelbare hemostatiske statusen på tidspunktet for trombekonstitusjon, mens den fenotypiske utviklingen av kroniske hematologiske maligniteter kan være mer et resultat av langsiktig utvikling av klonen, noe som gjenspeiler dens eksponering for terapeutisk press.

Pasienter med MPN bør også unngå faktorer som er kjent for å øke risikoen for VTE, inkludert systemisk hormonbehandling som p-piller og røyking, og optimalisere kardiovaskulære risikofaktorer, inkludert kontroll av blodtrykk, diabetes og kolesterol, for å minimere trombose. komplikasjoner.