Risikofaktorer og prædiktorer for trombose i myeloproferative neoplasmer

Klassiske BCR-ABL negative kroniske myeloproliferative neoplasmer (MPN) er stamcellelidelser karakteriseret ved unormal myeloid proliferation og øget blodcelletal og omfatter polycythemia vera (PV), essentiel trombocytæmi (ET) og primær myelofibrose (PMF).

Myeloproliferative neoplasmer (MPN) er almindelige maligniteter hos ældre individer, da den samlede årlige forekomst af klassiske MPN'er blev rapporteret til at være henholdsvis 0,84, 1,03 og 0,47 pr. forskellige undersøgelser. De 5-årige relative overlevelsesrater er 84,8, 89,9 og 39 % for henholdsvis PV-, ET- og PMF-patienter.

Tromboemboliske komplikationer repræsenterer en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed i MPN, især i PV og ET. De mekanismer, der ligger til grund for øget trombotisk risiko i kroniske myeloproliferative neoplasmer (MPN) er ufuldstændigt forstået.

Adskillige patofysiologiske mekanismer hjælper med at forklare den øgede sandsynlighed for trombose hos disse patienter. Faktorer, såsom leukocyt- og blodpladeaktivering, der fører til dannelsen af ​​leukocyt-blodpladeaggregater, aktivering af koagulationskaskaden af ​​mikropartikler, høje niveauer af inflammatoriske cytokiner og endoteldysfunktion har en afgørende rolle i trombose hos MPN-patienter.

Nøjagtig forudsigelse af den trombotiske risiko udgør stadig en udfordring, og tilstrækkelige forudsigelige biomarkører er ikke tilgængelige. Mekanismerne bag trombose involverer et komplekst samspil mellem blodceller, endotelet og koagulationssystemet. Både øget blodtal og cellulær aktivering, som skyldes hyperaktivering af intracellulære signalveje og øget interaktion mellem blodceller, er impliceret i den trombotiske disposition.

JAK2V617F-mutationen er en diagnostisk markør for MPN, og den spiller også en vigtig rolle i patientbehandling, da inhibering af JAK2-associerede proliferative veje har potentialet til at hæmme celleproliferation i MPN'er. Denne mutation er til stede i ~95% af PV-patienter og 50% af ET- eller PMF-patienter. Trombose og hæmostase er store komplikationer, der påvirker den forventede levetid for patienter med MPN.

Nuværende retningslinjer anbefaler testning for JAK2-mutationer hos enhver patient, der mistænkes for at have et MPN. JAK2-mutation fører til tydelige ændringer i hæmatopoietiske celler, der øger sandsynligheden for trombedannelse.

Risikoen for trombose, i både PV og ET, overstiger 20 %, og en betydelig del af patienterne oplever vasomotoriske forstyrrelser (f. hovedpine, svimmelhed, akrale paræstesier, erythromelalgi, atypiske brystsmerter, øjenforstyrrelser, tinnitus) og i tilfælde af PV, pruritus.

Gennemsnitlig blodpladevolumen (MPV) betragtes i vid udstrækning som en nyttig indirekte markør for blodpladeaktivering. Større blodplader er metabolisk og enzymatisk mere aktive og har et større protrombotisk potentiale. Forhøjet MPV er forbundet med andre markører for blodpladeaktivitet, herunder øget blodpladeaggregation, øget thromboxansyntese og beta-thromboglobulinfrigivelse og øget ekspression af adhæsionsmolekyler.

Højsensitiv CRP er en inflammatorisk markør, der kan være nyttig til at afspejle en tilstand med kronisk inflammation, som er forbundet med sygdommens sværhedsgrad.

Derudover er Forhøjet CRP og forhøjet LDH risikofaktorer for overlevelse hos MPN-patienter.

Forhøjet γ-Glutamyl (γ-GT) transferase er en uafhængig risikofaktor for Splanchnic venøs trombose (SVT) tilstedeværelse i MPN.

Omkring 30 % af vaskulære hændelser hos Ph-negative MPN-patienter er VTE, som generelt viser sig som dyb venetrombose i underekstremiteterne eller lungearterieemboli. Ved Ph-negativ MPN ​​forekommer VTE imidlertid karakteristisk på ualmindelige steder, såsom splanchniske vener, inklusive levervener (der viser Budd-Chiari syndrom), portal- og mesenteriale vener eller, mindre hyppigt, cerebrale vener eller bihuler. Hos patienter med MPN er prævalensen af ​​CVT 3-7 % af tilfældene.

Myeloproliferative neoplasmer er kendt for at være protrombotiske sygdomme (arterielle og venøse). For både ET og PV forekommer tromboser hyppigere i arterielle steder (mellem 64 og 75 % for PV og mellem 72 og 91 % for ET).

JAK2-mutation kan påvirke kardiale arterier og vener i ET og PV, hvilket resulterer i trombose, iskæmi og andre kardiovaskulære hændelser. JAK/STAT-signalvejen spiller en vigtig rolle ved hjertesygdomme. Høj forekomst af atrielle arytmier blandt patienter med ET eller PV. Patienterne var ældre, kumulerede flere kardiovaskulære risikofaktorer, hvilket inducerede flere trombotiske hændelser, hovedsageligt i arterier, og havde en højere forekomst af dødsfald.

Betydningen af ​​behandlingscompliance er nu klart fastslået i mange patologiske tilstande, da dårlig adhærens har en negativ indvirkning på den kliniske udvikling, og manglende overholdelse af cytoreduktiv terapi var forbundet med en signifikant reduktion i den fuldstændige hæmatologiske remissionsrate, men ingen signifikant sammenhæng mellem trombose eller død og manglende overholdelse blev fundet. Dette kan være relateret til det faktum, at trombose er en mere akut hændelse, afhængigt af den umiddelbare hæmostatiske status på tidspunktet for trombens konstitution, hvorimod den fænotypiske udvikling af kroniske hæmatologiske maligniteter mere kan være resultatet af langsigtet udvikling af klonen, hvilket afspejler dets udsættelse for terapeutisk pres.

Patienter med MPN bør også undgå faktorer, der vides at øge risikoen for VTE, herunder systemisk hormonbehandling såsom p-piller og rygning, og optimere kardiovaskulære risikofaktorer, herunder kontrol af blodtryk, diabetes og kolesterol, for at minimere trombose. komplikationer.