Facteurs de risque et prédicteurs de thrombose dans les néoplasmes myéloprolfératifs

Les néoplasmes myéloprolifératifs chroniques (MPN) négatifs BCR-ABL classiques sont des troubles des cellules souches caractérisés par une prolifération myéloïde anormale et une augmentation du nombre de cellules sanguines et comprennent la polycythémie vraie (PV), la thrombocytémie essentielle (TE) et la myélofibrose primaire (PMF).

Les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) sont des tumeurs malignes courantes chez les personnes âgées, car les taux d'incidence annuels combinés des NMP classiques étaient respectivement de 0,84, 1,03 et 0,47 pour 100 000 pour PV, ET et PMF, mais avec une grande variation des taux de prévalence signalés dans différentes études. Les taux de survie relative à 5 ans sont de 84,8, 89,9 et 39 % pour les patients PV, ET et PMF, respectivement.

Les complications thromboemboliques représentent une cause majeure de morbidité et de mortalité dans les MPN, en particulier dans les PV et ET. Les mécanismes sous-jacents à l'augmentation du risque thrombotique dans les néoplasmes myéloprolifératifs chroniques (MPN) ne sont pas complètement compris.

Plusieurs mécanismes physiopathologiques contribuent à expliquer la probabilité accrue de thrombose chez ces patients. Des facteurs tels que l'activation des leucocytes et des plaquettes conduisant à la formation d'agrégats de leucocytes-plaquettes, l'activation de la cascade de coagulation par des microparticules, des niveaux élevés de cytokines inflammatoires et un dysfonctionnement endothélial jouent un rôle crucial dans la thrombose chez les patients atteints de MPN.

La prédiction précise du risque thrombotique représente toujours un défi et des biomarqueurs prédictifs adéquats ne sont pas disponibles. Les mécanismes sous-jacents à la thrombose impliquent une interaction complexe entre les cellules sanguines, l'endothélium et le système de coagulation. L'augmentation de la numération sanguine et l'activation cellulaire, qui est due à l'hyperactivation des voies de signalisation intracellulaires et à l'interaction accrue entre les cellules sanguines, sont impliquées dans la prédisposition thrombotique.

La mutation JAK2V617F est un marqueur diagnostique du NMP et joue également un rôle important dans le traitement des patients puisque l'inhibition des voies prolifératives associées à JAK2 a le potentiel d'inhiber la prolifération cellulaire dans les NMP. Cette mutation est présente chez ~95 % des patients PV et 50 % des patients ET ou PMF. La thrombose et l'hémostase sont des complications majeures qui affectent l'espérance de vie des patients atteints de NMP.

Les directives actuelles recommandent de tester les mutations JAK2 chez tout patient suspecté d'avoir un NMP. La mutation JAK2 entraîne des changements distincts dans les cellules hématopoïétiques qui augmentent la probabilité de formation de thrombus.

Le risque de thrombose, à la fois en PV et en TE, dépasse 20 % et une proportion importante de patients présente des troubles vasomoteurs (par ex. céphalées, étourdissements, paresthésies acrales, érythromélalgie, douleurs thoraciques atypiques, troubles oculaires, acouphènes) et en cas de PV, prurit.

Le volume plaquettaire moyen (MPV) est largement considéré comme un marqueur indirect utile de l'activation plaquettaire. Les plaquettes plus grosses sont métaboliquement et enzymatiquement plus actives et ont un plus grand potentiel prothrombotique. Un MPV élevé est associé à d'autres marqueurs de l'activité plaquettaire, notamment une agrégation plaquettaire accrue, une synthèse accrue de thromboxane et une libération de bêta-thromboglobuline, et une expression accrue des molécules d'adhésion.

La CRP à haute sensibilité est un marqueur inflammatoire qui pourrait être utile pour refléter un état d'inflammation chronique qui est associé à la gravité de la maladie.

De plus, une CRP élevée et une LDH élevée sont des facteurs de risque de survie chez les patients atteints de NMP.

L'élévation de la γ-glutamyl (γ-GT) transférase est un facteur de risque indépendant de la présence de thrombose veineuse splanchnique (TSV) dans les MPN.

Environ 30 % des événements vasculaires chez les patients atteints de NMP Ph négatif sont des TEV, qui se présentent généralement sous la forme d'une thrombose veineuse profonde des membres inférieurs ou d'une embolie de l'artère pulmonaire. Cependant, dans les MPN Ph-négatifs, la TEV survient de manière caractéristique dans des localisations rares telles que les veines splanchniques, y compris les veines hépatiques (présentant le syndrome de Budd-Chiari), les veines porte et mésentériques ou, moins fréquemment, les veines ou les sinus cérébraux. Chez les patients atteints de NMP, la prévalence de la TVC est de 3 à 7 % des cas.

Les néoplasmes myéloprolifératifs sont connus pour être des maladies pro-thrombotiques (artérielles et veineuses). Pour ET et PV, les thromboses surviennent plus fréquemment dans les sites artériels (entre 64 et 75 % pour PV, et entre 72 et 91 % pour ET).

La mutation JAK2 peut affecter les artères et les veines cardiaques dans ET et PV, ce qui entraîne une thrombose, une ischémie et d'autres événements cardiovasculaires. La voie de signalisation JAK/STAT joue un rôle important dans les maladies cardiaques. Incidence élevée d'arythmies auriculaires chez les patients atteints de TE ou de PV. Les patients étaient plus âgés, cumulaient plus de facteurs de risque cardiovasculaire induisant plus d'événements thrombotiques principalement dans les artères, et avaient une incidence de décès plus élevée.

L'importance de l'observance du traitement est maintenant clairement établie dans de nombreuses pathologies car une mauvaise observance a un impact négatif sur l'évolution clinique et la non-observance du traitement cytoréducteur était associée à une réduction significative du taux de rémission hématologique complète mais aucune association significative entre thrombose ou la mort et la non-observance ont été constatées. Cela peut être lié au fait que la thrombose est un événement plus aigu, dépendant de l'état hémostatique immédiat au moment de la constitution du thrombus, alors que l'évolution phénotypique des hémopathies malignes chroniques peut être davantage le résultat d'une évolution à long terme du clone, reflétant son exposition à la pression thérapeutique.

Les patients atteints de NMP doivent également éviter les facteurs connus pour augmenter le risque de TEV, y compris l'hormonothérapie systémique comme les pilules contraceptives orales et le tabagisme, et optimiser les facteurs de risque cardiovasculaire, y compris le contrôle de la pression artérielle, du diabète et du cholestérol, afin de minimiser les risques thrombotiques. complications.