골수증식성 신생물에서 혈전증의 위험인자와 예측인자

전형적인 BCR-ABL 음성 만성 골수증식종양(MPN)은 비정상적 골수 증식과 증가된 혈구 수를 특징으로 하는 줄기세포 질환으로 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET) 및 원발성 골수섬유화증(PMF)을 포함합니다.

골수증식성 신생물(MPN)은 고전적 MPN의 연간 발생률이 PV, ET 및 PMF에 대해 각각 100,000명당 0.84, 1.03 및 0.47로 보고되었기 때문에 고령자에게서 흔한 악성 종양입니다. 다른 연구. 5년 상대생존율은 84.8, PV, ET 및 PMF 환자의 경우 각각 89.9 및 39%.

Thromboembolic 합병증은 MPN, 특히 PV 및 ET에서 이환율과 사망률의 주요 원인을 나타냅니다. 만성 골수 증식성 신생물(MPN)에서 혈전 위험 증가의 기전은 완전히 이해되지 않았습니다.

몇 가지 병태생리학적 기전이 이러한 환자에서 혈전증의 가능성 증가를 설명하는 데 도움이 됩니다. 백혈구-혈소판 응집체의 형성으로 이어지는 백혈구 및 혈소판 활성화, 미립자에 의한 응고 캐스케이드의 활성화, 높은 수준의 염증성 사이토카인 및 내피 기능 장애와 같은 요인은 MPN 환자의 혈전증에서 중요한 역할을 합니다.

혈전 위험의 정확한 예측은 여전히 ​​어려운 일이며 적절한 예측 바이오마커가 없습니다. 혈전증의 기본 메커니즘은 혈액 세포, 내피 및 응고 시스템 간의 복잡한 상호 작용을 포함합니다. 증가된 혈구 수 및 세포내 신호 전달 경로의 과활성화 및 혈액 세포 사이의 강화된 상호 작용으로 인한 세포 활성화는 모두 혈전 소인과 관련이 있습니다.

JAK2V617F 돌연변이는 MPN의 진단 마커이며 JAK2 관련 증식 경로의 억제가 MPN에서 세포 증식을 억제할 가능성이 있기 때문에 환자 치료에서도 중요한 역할을 합니다. 이 돌연변이는 PV 환자의 ~95%와 ET 또는 PMF 환자의 50%에 존재합니다. 혈전증과 지혈은 MPN 환자의 기대 수명에 영향을 미치는 주요 합병증입니다.

현재 지침에서는 MPN이 의심되는 모든 환자에서 JAK2 돌연변이 검사를 권장합니다. JAK2 돌연변이는 혈전 형성의 가능성을 증가시키는 조혈 세포의 뚜렷한 변화를 초래합니다.

PV와 ET 모두에서 혈전증의 위험은 20%를 초과하고 상당한 비율의 환자가 혈관 운동 장애(예: 두통, 현기증, 말단 감각이상, 홍반통, 비정형 흉통, 안구 장애, 이명) 및 PV의 경우 소양증.

평균 혈소판 용적(MPV)은 주로 혈소판 활성화의 유용한 간접 지표로 간주됩니다. 더 큰 혈소판은 대사적으로나 효소적으로 더 활동적이며 더 큰 혈전 형성 잠재력을 가지고 있습니다. 증가된 MPV는 증가된 혈소판 응집, 증가된 트롬복산 합성 및 베타-트롬보글로불린 방출, 부착 분자의 증가된 발현을 포함하여 혈소판 활동의 다른 마커와 연관됩니다.

고감도 CRP는 질병의 중증도와 관련된 만성 염증 상태를 반영하는 데 유용할 수 있는 염증 마커입니다.

또한 상승된 CRP 및 상승된 LDH는 MPN 환자의 생존에 대한 위험 인자입니다.

증가된 γ-글루타밀(γ-GT) 전이 효소는 MPN에서 내장 정맥 혈전증(SVT) 존재에 대한 독립적인 위험 인자입니다.

Ph-음성 MPN 환자의 혈관 사건의 약 30%는 일반적으로 하지 심부정맥 혈전증 또는 폐동맥 색전증으로 나타나는 VTE입니다. 그러나 Ph-음성 MPN에서 VTE는 특징적으로 간정맥(Budd-Chiari 증후군을 나타냄)을 포함한 내장 정맥, 문맥 및 장간막 정맥, 또는 드물게는 대뇌 정맥 또는 부비동과 같은 흔하지 않은 위치에서 발생합니다. MPN 환자에서 CVT의 유병률은 사례의 3-7%입니다.

골수 증식성 신생물은 전혈전 질환(동맥 및 정맥)인 것으로 알려져 있습니다. ET와 PV 모두 동맥 부위에서 혈전이 더 자주 발생합니다(PV의 경우 64~75%, ET의 경우 72~91%).

JAK2 돌연변이는 ET 및 PV의 심장 동맥 및 정맥에 영향을 미쳐 혈전증, 허혈 및 기타 심혈관 사건을 일으킬 수 있습니다. JAK/STAT 신호 전달 경로는 심장 질환에서 중요한 역할을 합니다. ET 또는 PV 환자에서 심방 부정맥 발생률이 높습니다. 환자들은 나이가 더 많았고, 주로 동맥에서 더 많은 혈전성 사건을 유발하는 더 많은 심혈관 위험 인자를 누적했으며, 사망 발생률이 더 높았습니다.

치료 순응도의 중요성은 이제 많은 병리학적 상태에서 명확하게 확립되었습니다. 순응도가 좋지 않으면 임상 발전에 부정적인 영향을 미치고 세포감소 요법에 대한 비순응도는 완전한 혈액학적 관해율의 상당한 감소와 관련이 있지만 혈전증 또는 죽음과 불순응이 발견되었습니다. 이것은 혈전증이 혈전 구성 당시의 즉각적인 지혈 상태에 따라 더 심각한 사건이라는 사실과 관련이 있을 수 있는 반면, 만성 혈액학적 악성 종양의 표현형 진화는 클론의 장기간 진화의 결과일 수 있습니다. 치료 압력에 대한 노출.

MPN 환자는 또한 경구 피임약 및 흡연과 같은 전신 호르몬 요법을 포함하여 VTE 위험을 증가시키는 것으로 알려진 요인을 피하고 혈전증을 최소화하기 위해 혈압, 당뇨병 및 콜레스테롤 조절을 포함한 심혈관 위험 요인을 최적화해야 합니다. 합병증.