肥満の非外科的治療のための肥満塞栓術試験 (BET-ON)

2003 年以来、肥満であったカナダ人の割合は 17.5% 増加しました。 肥満は、世界的に死亡率の第 5 位のリスクとしてランク付けされています。 肥満は、II 型糖尿病、高脂血症、高血圧、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、心臓病、脳卒中、喘息、がん、うつ病など、多くの合併症と強く関連しています。

肥満の病態生理学は複雑であり、十分に理解されていません。 それにもかかわらず、エネルギーの不均衡は根本的に間違っています。 1996 年には、空腹感を刺激するホルモンであるグレリンが特定されました。 さらなる研究により、主に胃底で産生されるグレリンが食欲を刺激し、成長ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン、コルチゾール、プロラクチン、およびグルコースの血清濃度を増加させることが明らかになりました.

当然のことながら、肥満の複雑さは現代の治療法の有効性に反映されています。 肥満の治療は、食事の変更、運動療法、薬物療法、手術から始まる利用可能な一連のモダリティに沿っています。 最初は良い結果が得られたにもかかわらず、食事と運動は長期的な減量管理には役に立たないことがよくあります. 同様に、薬物療法によって糖尿病の寛解が達成されることはまれであり、ほとんどの薬物療法は糖尿病のコントロールを安定させ、改善するように設計されています。 これにより、これらの状態に対する介入治療の出現がもたらされました。

肥満手術は、病的肥満の治療における現在のゴールドスタンダードであり、最近の証拠により、2型糖尿病の肥満患者の長期的なコントロールには、肥満手術が内科的治療よりも効果的であることが明らかになりました。 肥満手術に伴う制限効果に加えて、胃のグレリン産生領域の切除または破壊が、最終的な体重減少に重要な役割を果たす可能性があると仮定されています.

グレリン産生細胞の大部分が見られる胃底への血流の主な供給源は、左胃動脈です。 この動脈は、通常、難治性上部消化管出血の管理のために経皮的にアクセスされます。 塞栓術は一般的に忍容性が高いため、この動脈の選択的塞栓術は眼底に十分な虚血を誘発し、神経学的および代謝的影響とともにグレリン産生細胞の急速な減少をもたらす可能性があると主張されています。

2007 年、Arepally らは、豚モデルでグレリン産生細胞を破壊する低侵襲法を報告しました。 さまざまな成功がありましたが、Arepally は、左胃動脈塞栓形成、体重減少、およびグレリン レベルの変動の間の相関関係を実証することができました。 彼の努力の伝播は、液体硬化剤と塞栓剤として 500 ～ 700 mm のポリビニル アルコール (PVA) 粒子を利用して Bawudun らによって行われました。犬のモデル。 続いて、パクストン等。は、同様のブタモデルで 40 ミクロンのマイクロスフェア粒子塞栓術を利用して、グレリンレベルの低下と体重増加の減少を実証し、グレリンの十二指腸アップレギュレーションは見られませんでした。 これらの研究では、非標的塞栓形成、明らかな胃潰瘍、胃炎などの合併症の可能性も明らかになりました。

これらの前臨床動物研究に続いて、ガンとオクルは、上部消化管出血のために左胃動脈塞栓術を受けた患者の小規模なレトロスペクティブ研究を実施しました。 結果は限定的ではあるが、対照群（左胃動脈を選択せず​​に上部消化管出血の塞栓術を受けた患者）と比較して、実験群の間で有意な体重減少が明らかになった。 Kipshidze らは、300 ～ 500 µm のマイクロスフェアを利用した、初めてのヒトでの前向き左胃動脈塞栓術試験を受けた 5 人の患者全員で有意な体重減少が報告されました。 人間を対象とした試験では、報告された合併症はほとんどありません。つまり、マイナーなパイロシスと消化不良です。 選択的左胃動脈塞栓術が難治性の非静脈瘤出血を伴う安定した患者に提供されていることを考えると、この手順の安全性プロファイルは十分に報告されています。 症例報告は、肝梗塞、胃梗塞、胃軸捻転、および動脈破裂のまれな例について報告しています。

この手順の背後にある勢いにより、2 つの第 I 相臨床試験 [非外科的食欲減退のための胃動脈塞栓術試験 (GET LEAN) と肥満治療のための動脈塞栓術 (BEAT 肥満)] の設計と実施が行われました。左胃動脈塞栓術の安全性プロファイルを実証し、処置後の体重減少を実証します。

結果は有望であり、両方の試験で減量と安全性が実証されています.

マイナーな合併症には、処置後の吐き気、嘔吐、軽度の心窩部不快感が含まれ、1 コースの静脈内 (IV) PPI の投与後に経口プロトンポンプ阻害剤 (PPI) で治療されました。処置後の内視鏡検査で 3 つの無症候性胃潰瘍が確認されましたが、これらは 1 か月以内に解消されました (1 か月の内視鏡検査が実施されました)。