Испытание бариатрической эмболизации для тучных нехирургических (BET-ON)

С 2003 года доля канадцев, страдающих ожирением, увеличилась на 17,5%. Ожирение занимает пятое место среди факторов риска смертности в мире. Ожирение тесно связано с многочисленными сопутствующими заболеваниями, включая диабет II типа, гиперлипидемию, гипертонию, обструктивное апноэ во сне, болезни сердца, инсульт, астму, рак и депрессию.

Патофизиология ожирения сложна и недостаточно изучена. Тем не менее, энергетический дисбаланс в корне виноват. Совсем недавно, в 1996 году, был идентифицирован грелин, гормональный стимулятор голода. Дальнейшие исследования показали, что грелин, преимущественно вырабатываемый в дне желудка, стимулирует аппетит и повышает концентрацию в сыворотке гормона роста, адренокортикотропного гормона, кортизола, пролактина и глюкозы.

Соответственно, сложность ожирения отражается на эффективности современной терапии. Лечение ожирения включает в себя ряд доступных методов, начиная с модификации диеты, лечебной физкультуры, фармакотерапии и хирургии. Несмотря на первоначальные положительные результаты, диета и физические упражнения часто оказываются бесполезными для долгосрочного контроля потери веса. Точно так же диабетическая ремиссия редко достигается с помощью фармакотерапевтических средств, большинство из которых предназначены для стабилизации и улучшения контроля диабета. Это привело к появлению интервенционного лечения этих состояний.

Бариатрическая хирургия в настоящее время является золотым стандартом в лечении патологического ожирения, и последние данные показывают, что бариатрическая хирургия более эффективна, чем медикаментозное лечение, для долгосрочного контроля пациентов с ожирением и диабетом 2 типа. Постулируется, что в дополнение к рестриктивным эффектам, связанным с бариатрической хирургией, резекция или разрушение грелин-продуцирующих областей желудка может играть значительную роль в возможной потере веса.

Основным источником притока крови к дну желудка, где находится большинство клеток, продуцирующих грелин, является левая желудочная артерия. Эта артерия обычно доступна чрескожно для лечения рефрактерных кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Эмболизация, как правило, хорошо переносится, поэтому предполагалось, что селективная эмболизация этой артерии может вызвать адекватную ишемию глазного дна, что приводит к быстрому снижению количества клеток, продуцирующих грелин, наряду с ее неврологическими и метаболическими эффектами.

В 2007 году Arepally et al. сообщили о минимально инвазивном методе уничтожения клеток, продуцирующих грелин, на модели свиньи. С переменным успехом Arepally удалось продемонстрировать корреляцию между эмболизацией левой желудочной артерии, потерей веса и колебаниями уровня грелина. Распространение его результатов было выполнено Бавудуном и др., с использованием жидкого склерозанта и частиц поливинилового спирта (ПВС) размером 500-700 мм в качестве эмболизирующих агентов. Бавудун смог продемонстрировать значительное снижение показателей грелина и массы тела в экспериментальных группах в группе собачья модель. Впоследствии Пакстон и соавт. продемонстрировали снижение уровня грелина и уменьшение прибавки в весе за счет эмболизации 40-микронными частицами микросфер на аналогичной модели свиней, не было обнаружено повышения уровня грелина в двенадцатиперстной кишке. Эти исследования также выявили потенциальные осложнения, включая нецелевую эмболизацию, выраженные язвы желудка и гастрит.

После этих доклинических исследований на животных Gunn и Oklu провели небольшое ретроспективное исследование пациентов, перенесших эмболизацию левой желудочной артерии по поводу кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Результаты, хотя и ограниченные, выявили значительное снижение массы тела в экспериментальной группе по сравнению с контрольной группой (пациенты, перенесшие эмболизацию по поводу кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта без выделения левой желудочной артерии). Kipshidze et al. сообщили о значительном снижении массы тела у всех пяти пациентов, прошедших первое испытание на людях проспективной эмболизации левой желудочной артерии с использованием микросфер размером 300-500 мкм. Испытания на людях привели к нескольким сообщениям об осложнениях, а именно к небольшому изжоге и расстройству желудка. Профиль безопасности процедуры хорошо известен, учитывая, что плановая эмболизация левой желудочной артерии предлагается стабильным пациентам с рефрактерными неварикозными кровотечениями. В сообщениях о случаях сообщалось о необычных случаях инфаркта печени, инфаркта желудка, заворота желудка и разрыва артерии.

Импульс, стоящий за этой процедурой, привел к разработке и реализации двух клинических испытаний фазы I [испытание эмболизации желудочных артерий для снижения аппетита нехирургическим путем (GET LEAN) и бариатрической эмболизации артерий для лечения ожирения (BEAT Obesity)], в которых стремились чтобы продемонстрировать профиль безопасности эмболизации левой желудочной артерии и продемонстрировать потерю веса после процедуры.

Результаты были многообещающими: потеря веса и безопасность были продемонстрированы в обоих испытаниях.

Незначительные осложнения включали постпроцедурную тошноту, рвоту и легкий дискомфорт в эпигастральной области, которые лечили пероральными ингибиторами протонной помпы (ИПП) после введения одного курса внутривенных (ВВ) ИПП. 3 бессимптомные язвы желудка были выявлены при постпроцедурной эндоскопии, однако они разрешились в течение 1 месяца (была проведена 1-месячная эндоскопия).