Ensaio de embolização bariátrica para obesos não cirúrgicos (BET-ON)

Desde 2003, a proporção de canadenses obesos aumentou 17,5%. A obesidade é classificada como o quinto maior risco de mortalidade globalmente. A obesidade tem sido fortemente associada a inúmeras comorbidades, incluindo diabetes tipo II, hiperlipidemia, hipertensão, apneia obstrutiva do sono, doenças cardíacas, acidente vascular cerebral, asma, câncer e depressão.

A fisiopatologia da obesidade é complexa e mal compreendida. No entanto, um desequilíbrio de energia é fundamentalmente culpado. Ainda em 1996, foi identificada a grelina, o estímulo hormonal para a fome. Pesquisas posteriores revelaram que a grelina, produzida predominantemente no fundo do estômago, estimula o apetite e aumenta as concentrações séricas do hormônio do crescimento, hormônio adrenocorticotrófico, cortisol, prolactina e glicose.

Congruentemente, a complexidade da obesidade se reflete na eficácia da terapia moderna. O tratamento para a obesidade encontra-se ao longo de um espectro de modalidades disponíveis, começando com modificação da dieta, terapia de exercícios, farmacoterapia e cirurgia. Apesar dos resultados iniciais positivos, a dieta e o exercício freqüentemente se mostram inúteis para o controle a longo prazo da perda de peso. Da mesma forma, é incomum que a remissão diabética seja alcançada por meio de agentes farmacoterapêuticos, a maioria dos medicamentos destinados a estabilizar e melhorar o controle diabético. Isso levou ao advento do tratamento intervencionista para essas condições.

A cirurgia bariátrica é o padrão-ouro atual no tratamento da obesidade mórbida, com evidências recentes revelando que a cirurgia bariátrica é mais eficaz do que o tratamento médico para o controle a longo prazo de pacientes obesos com diabetes tipo 2. Postula-se que, além dos efeitos restritivos associados à cirurgia bariátrica, a ressecção ou ruptura das regiões produtoras de grelina do estômago pode desempenhar um papel significativo na eventual perda de peso.

A principal fonte de fluxo sanguíneo para o fundo do estômago, onde se encontra a maioria das células produtoras de grelina, é a artéria gástrica esquerda. Essa artéria é comumente acessada por via percutânea para o tratamento de sangramento gastrointestinal superior refratário. As embolizações são normalmente bem toleradas, portanto, tem sido proposto que a embolização seletiva dessa artéria pode induzir isquemia adequada ao fundo, resultando em uma rápida diminuição das células produtoras de grelina, juntamente com seus efeitos neurológicos e metabólicos.

Em 2007, Arepally et al relataram um método minimamente invasivo de destruição de células produtoras de grelina em um modelo suíno. Com sucesso misto, Arepally foi capaz de demonstrar uma correlação entre embolizações da artéria gástrica esquerda, perda de peso e flutuações nos níveis de grelina. A propagação de seus esforços foi realizada por Bawudun et al, utilizando um esclerosante líquido e partículas de álcool polivinílico (PVA) de 500-700 mm como agentes embólicos, Bawudun foi capaz de demonstrar reduções significativas nas medições de grelina e peso corporal nos braços experimentais em um modelo canino. Posteriormente, Paxton, et al. demonstraram níveis reduzidos de grelina e ganho de peso reduzido utilizando embolizações de partículas de microesferas de 40 mícrons em um modelo suíno semelhante, nenhuma regulação positiva duodenal para grelina foi encontrada. Esses estudos também revelaram possíveis complicações, incluindo embolização não-alvo, ulcerações gástricas francas e gastrite.

Após esses estudos pré-clínicos em animais, Gunn e Oklu realizaram um pequeno estudo retrospectivo de pacientes submetidos a embolização da artéria gástrica esquerda para hemorragias gastrointestinais superiores. Os resultados, embora limitados, revelaram significativa perda de peso entre o grupo experimental em comparação com o controle (pacientes submetidos à embolização para hemorragia digestiva alta sem seleção da artéria gástrica esquerda). Kipshidze et al relataram perda de peso significativa entre todos os cinco pacientes que foram submetidos ao primeiro estudo prospectivo de embolização da artéria gástrica esquerda em humanos utilizando microesferas de 300-500 µm. Testes em humanos resultaram em poucas complicações relatadas, como pirose menor e indigestão. O perfil de segurança do procedimento é bem relatado, uma vez que embolizações eletivas da artéria gástrica esquerda são oferecidas a pacientes estáveis ​​com sangramentos não varicosos refratários. Relatos de casos relataram casos incomuns de infarto hepático, infarto gástrico, vólvulo gástrico e ruptura arterial.

O ímpeto por trás deste procedimento levou à concepção e implementação de dois ensaios clínicos de fase I [Ensaio de Embolização da Artéria Gástrica para Diminuição do Apetite Não Cirurgicamente (GET LEAN) e Embolização Bariátrica de Artérias para o Tratamento da Obesidade (BEAT Obesity)] que procurou demonstrar o perfil de segurança das embolizações da artéria gástrica esquerda e demonstrar a perda de peso pós-procedimento.

Os resultados têm sido promissores com perda de peso e segurança demonstrada em ambos os ensaios.

As complicações menores incluíram náusea pós-procedimento, vômito e desconforto epigástrico leve, que foi tratado com inibidores da bomba de prótons (IBPs) orais após a administração de um curso de IBPs intravenosos (IV). 3 úlceras gástricas assintomáticas foram identificadas na endoscopia pós-procedimento, mas foram resolvidas em 1 mês (foi realizada uma endoscopia de 1 mês).