비수술적 비만 환자를 위한 비만대사 색전술 시도 (BET-ON)

2003년 이후 캐나다인의 비만 비율은 17.5% 증가했습니다. 비만은 전 세계적으로 5번째로 높은 사망 위험입니다. 비만은 제2형 당뇨병, 고지혈증, 고혈압, 폐쇄성 수면 무호흡증, 심장 질환, 뇌졸중, 천식, 암 및 우울증을 포함한 수많은 합병증과 밀접하게 관련되어 있습니다.

비만의 병리생리학은 복잡하고 부적절하게 이해되고 있습니다. 그럼에도 불구하고 에너지 불균형은 근본적으로 잘못입니다. 1996년에 배고픔에 대한 호르몬 자극제인 그렐린이 확인되었습니다. 추가 연구에서는 주로 위 안저에서 생산되는 그렐린이 식욕을 자극하고 성장 호르몬, 부신피질 자극 호르몬, 코르티솔, 프로락틴 및 포도당의 혈청 농도를 증가시킨다는 사실이 밝혀졌습니다.

일치하게도 비만의 복잡성은 현대 치료의 효능에 반영됩니다. 비만 치료는 식이 조절, 운동 요법, 약물 요법 및 수술을 시작으로 사용 가능한 다양한 양식에 따라 이루어집니다. 초기의 긍정적인 결과에도 불구하고 식이요법과 운동은 장기간의 체중 감량 관리에 소용이 없는 경우가 많습니다. 마찬가지로 당뇨병 조절을 안정화하고 개선하기 위해 고안된 대부분의 약물인 약물치료제를 통해 당뇨병 완화가 달성되는 것은 드문 일입니다. 이것은 이러한 조건에 대한 중재 치료의 출현으로 이어졌습니다.

Bariatric 수술은 제2형 당뇨병이 있는 비만 환자의 장기 조절을 위해 비만 수술이 의학적 치료보다 더 효과적이라는 최근 증거와 함께 병적 비만 치료의 현재 표준입니다. 비만 수술과 관련된 제한적 효과 외에도 위의 그렐린 생성 영역의 절제 또는 파괴가 궁극적인 체중 감소에 중요한 역할을 할 수 있다고 가정됩니다.

대부분의 그렐린 생성 세포가 발견되는 위 안저로의 혈류의 주요 공급원은 왼쪽 위 동맥입니다. 이 동맥은 불응성 상부 위장관 출혈의 관리를 위해 일반적으로 경피적으로 접근됩니다. 색전술은 일반적으로 내약성이 좋기 때문에 이 동맥의 선택적 색전술은 안저에 적절한 허혈을 유도하여 그렐린 생성 세포의 급격한 감소와 신경 및 대사 효과를 유발할 수 있다고 주장되었습니다.

2007년 Arepally 등은 돼지 모델에서 그렐린 생성 세포를 파괴하는 최소 침습 방법을 보고했습니다. 혼합된 성공으로 Arepally는 왼쪽 위 동맥 색전술, 체중 감소 및 그렐린 수치의 변동 사이의 상관관계를 입증할 수 있었습니다. 그의 노력의 전파는 액체 경화제와 500-700mm 폴리비닐 알코올(PVA) 입자를 색전제로 사용하여 Bawudun 등에 의해 수행되었습니다. 송곳니 모델. 그 후, Paxton, et al. 유사한 돼지 모델에서 40미크론 미세구 입자 색전술을 사용하여 그렐린 수치를 낮추고 체중 증가를 줄인 것으로 나타났습니다. 그렐린에 대한 십이지장 상향 조절은 발견되지 않았습니다. 이 연구는 또한 비표적 색전술, 솔직한 위궤양 및 위염을 포함한 잠재적인 합병증을 밝혀냈습니다.

이러한 전임상 동물 연구에 이어 Gunn과 Oklu는 상부 위장관 출혈로 인해 좌위 동맥 색전술을 받은 환자에 대한 소규모 후향적 연구를 수행했습니다. 결과는 비록 제한적이지만 대조군(좌위 동맥 선택 없이 상부 위장관 출혈을 위해 색전술을 받은 환자)과 비교하여 실험군 사이에서 상당한 체중 감소를 나타냈습니다. Kipshidze 등은 300-500 µm 마이크로스피어를 사용하여 인간 최초의 전향적 좌위 동맥 색전술 시험을 받은 5명의 환자 모두에서 상당한 체중 감소를 보고했습니다. 인간을 대상으로 한 실험에서 보고된 합병증, 즉 경미한 발열 및 소화 불량이 거의 발생하지 않았습니다. 불응성 비정맥류 출혈이 있는 안정적인 환자에게 선택적인 좌위 동맥 색전술이 제공된다는 점을 고려할 때 절차의 안전성 프로필은 잘 보고되어 있습니다. 간경색, 위경색, 위 염전 및 동맥 파열의 드문 사례에 대한 증례 보고가 보고되었습니다.

이 절차의 모멘텀은 2개의 1상 임상 시험[비수술적 식욕 감소를 위한 위 동맥 색전술 시험(GET LEAN) 및 비만 치료를 위한 비만 동맥 색전술(BEAT 비만)]의 설계 및 구현으로 이어졌습니다. 좌위 동맥 색전술의 안전성 프로파일을 입증하고 시술 후 체중 감소를 입증합니다.

결과는 두 시험 모두에서 입증된 체중 감소와 안전성으로 유망했습니다.

경미한 합병증에는 절차 후 메스꺼움, 구토, 경미한 상복부 불편감이 포함되었으며, 이는 정맥 내(IV) PPI 1회 투여 후 경구 양성자 펌프 억제제(PPI)로 치료되었습니다. 시술 후 내시경 검사에서 무증상 위궤양 3예가 확인되었으나 1개월 이내에 호전되었다(1개월 내시경 시행).