Ensayo de embolización bariátrica para obesos sin cirugía (BET-ON)

Desde 2003, la proporción de canadienses obesos ha aumentado un 17,5 %. La obesidad se clasifica como el quinto riesgo principal de mortalidad a nivel mundial. La obesidad se ha relacionado fuertemente con numerosas comorbilidades, incluida la diabetes tipo II, la hiperlipidemia, la hipertensión, la apnea obstructiva del sueño, las enfermedades cardíacas, los accidentes cerebrovasculares, el asma, el cáncer y la depresión.

La fisiopatología de la obesidad es compleja y mal comprendida. Sin embargo, un desequilibrio energético es fundamentalmente culpable. Recientemente, en 1996, se identificó la grelina, el estímulo hormonal para el hambre. Investigaciones posteriores han revelado que la grelina, producida predominantemente en el fondo del estómago, estimula el apetito y aumenta las concentraciones séricas de la hormona del crecimiento, la hormona adrenocorticotrópica, el cortisol, la prolactina y la glucosa.

Congruentemente, la complejidad de la obesidad se refleja en la eficacia de la terapia moderna. El tratamiento de la obesidad se encuentra a lo largo de un espectro de modalidades disponibles que comienzan con la modificación de la dieta, la terapia con ejercicios, la farmacoterapia y la cirugía. A pesar de los resultados positivos iniciales, la dieta y el ejercicio con frecuencia resultan inútiles para el control a largo plazo de la pérdida de peso. Asimismo, es poco frecuente que la remisión diabética se logre mediante agentes farmacoterapéuticos, la mayoría de los medicamentos destinados a estabilizar y mejorar el control diabético. Esto ha llevado al advenimiento del tratamiento intervencionista para estas condiciones.

La cirugía bariátrica es el estándar de oro actual en el tratamiento de la obesidad mórbida con evidencia reciente que revela que la cirugía bariátrica es más efectiva que el tratamiento médico para el control a largo plazo de pacientes obesos con diabetes tipo 2. Se postula que, además de los efectos restrictivos asociados con la cirugía bariátrica, la resección o alteración de las regiones del estómago productoras de grelina puede desempeñar un papel importante en la eventual pérdida de peso.

La principal fuente de flujo de sangre al fondo del estómago, donde se encuentran la mayoría de las células productoras de grelina, es la arteria gástrica izquierda. A esta arteria se accede comúnmente por vía percutánea para el tratamiento de la hemorragia digestiva alta refractaria. Las embolizaciones suelen tolerarse bien, por lo tanto, se ha sugerido que la embolización selectiva de esta arteria podría inducir una isquemia adecuada en el fondo del ojo, lo que daría como resultado una disminución rápida de las células productoras de grelina junto con sus efectos neurológicos y metabólicos.

En 2007, Arepally et al informaron sobre un método mínimamente invasivo para destruir las células productoras de grelina en un modelo porcino. Con éxito mixto, Arepally pudo demostrar una correlación entre las embolizaciones de la arteria gástrica izquierda, la pérdida de peso y las fluctuaciones en los niveles de grelina. La propagación de sus esfuerzos fue realizada por Bawudun et al, utilizando un esclerosante líquido y partículas de alcohol polivinílico (PVA) de 500-700 mm como agentes embólicos. Bawudun pudo demostrar disminuciones significativas en las mediciones de grelina y peso corporal en los brazos experimentales en un modelo canino. Posteriormente, Paxton, et al. demostraron niveles reducidos de grelina y un aumento de peso reducido utilizando embolizaciones de partículas de microesferas de 40 micras en un modelo porcino similar; no se encontró regulación positiva duodenal para la grelina. Estos estudios también revelaron posibles complicaciones, como embolización no deseada, ulceraciones gástricas francas y gastritis.

Después de estos estudios preclínicos en animales, Gunn y Oklu realizaron un pequeño estudio retrospectivo de pacientes que se sometieron a una embolización de la arteria gástrica izquierda por hemorragias gastrointestinales superiores. Los resultados, aunque limitados, revelaron una pérdida de peso significativa entre el grupo experimental en comparación con el control (pacientes que se sometieron a embolización por hemorragias digestivas altas sin selección de la arteria gástrica izquierda). Kipshidze et al informaron una pérdida de peso significativa entre los cinco pacientes que se sometieron al primer ensayo prospectivo de embolización de la arteria gástrica izquierda en humanos utilizando microesferas de 300-500 µm. Los ensayos en humanos han resultado en pocas complicaciones informadas, a saber, pirosis e indigestión menores. El perfil de seguridad del procedimiento está bien informado dado que las embolizaciones electivas de la arteria gástrica izquierda se ofrecen a pacientes estables con hemorragias no varicosas refractarias. Los informes de casos han informado sobre los casos poco comunes de infarto hepático, infarto gástrico, vólvulo gástrico y ruptura arterial.

El impulso detrás de este procedimiento ha llevado al diseño y la implementación de dos ensayos clínicos de fase I [Estudio de embolización de arterias gástricas para disminuir el apetito sin cirugía (GET LEAN) y Embolización bariátrica de arterias para el tratamiento de la obesidad (BEAT Obesity)] que buscaban demostrar el perfil de seguridad de las embolizaciones de la arteria gástrica izquierda y demostrar la pérdida de peso posterior al procedimiento.

Los resultados han sido prometedores con la pérdida de peso y la seguridad demostrada en ambos ensayos.

Las complicaciones menores incluyeron náuseas, vómitos y molestias epigástricas leves posteriores al procedimiento que se trataron con inhibidores de la bomba de protones (IBP) orales después de la administración de un curso de IBP por vía intravenosa (IV). Se identificaron 3 úlceras gástricas asintomáticas en la endoscopia posterior al procedimiento; sin embargo, se resolvieron en 1 mes (se realizó una endoscopia de 1 mes).