Bariatrisk emboliseringsforsøg for overvægtige ikke-kirurgiske (BET-ON)

Siden 2003 er andelen af ​​canadiere, der var overvægtige steget 17,5 %. Fedme er rangeret som den femte største risiko for dødelighed på verdensplan. Fedme har været stærkt forbundet med adskillige følgesygdomme, herunder type II diabetes, hyperlipidæmi, hypertension, obstruktiv søvnapnø, hjertesygdomme, slagtilfælde, astma, cancer og depression.

Patofysiologien af ​​fedme er kompleks og utilstrækkeligt forstået. Ikke desto mindre er en energiubalance grundlæggende skyld. Så sent som i 1996 blev ghrelin, den hormonelle stimulans til sult identificeret. Yderligere forskning har afsløret, at ghrelin, der overvejende produceres i fundus i maven, stimulerer appetitten og øger serumkoncentrationerne af væksthormon, adrenokortikotropt hormon, cortisol, prolaktin og glucose.

Overordnet set afspejles kompleksiteten af ​​fedme i effektiviteten af ​​moderne terapi. Behandling af fedme ligger langs et spektrum af tilgængelige modaliteter, der begynder med kostændringer, træningsterapi, farmakoterapi og kirurgi. På trods af de første positive resultater viser kost og motion sig ofte forgæves til langsigtet håndtering af vægttab. Ligeledes er det ualmindeligt, at diabetisk remission opnås gennem farmakoterapeutiske midler, de fleste af de lægemidler, der er designet til at stabilisere og forbedre diabetisk kontrol. Dette har ført til fremkomsten af ​​interventionel behandling af disse tilstande.

Fedmekirurgi er den nuværende guldstandard inden for behandling af sygelig fedme med nyere beviser, der afslører, at fedmekirurgi er mere effektiv end medicinsk behandling til langsigtet kontrol af overvægtige patienter med type 2-diabetes. Det postuleres, at ud over de restriktive virkninger forbundet med fedmekirurgi, kan resektion eller forstyrrelse af de ghrelinproducerende områder af maven spille en væsentlig rolle i et eventuelt vægttab.

Den primære kilde til blodgennemstrømning til fundus i maven, hvor størstedelen af ​​ghrelin-producerende celler findes, er den venstre mavearterie. Denne arterie er almindeligvis adgang perkutant til håndtering af refraktær øvre gastrointestinal blødning. Emboliseringer tolereres typisk godt, derfor er det blevet påstået, at selektiv embolisering af denne arterie kunne inducere tilstrækkelig iskæmi til fundus, hvilket resulterer i et hurtigt fald i ghrelin-producerende celler sammen med dets neurologiske og metaboliske virkninger.

I 2007 rapporterede Arepally et al en minimalt invasiv metode til at ødelægge ghrelin-producerende celler i en svinemodel. Med blandet succes var Arepally i stand til at påvise en sammenhæng mellem embolisering af venstre gastrisk arterie, vægttab og fluktuationer i ghrelinniveauer. Udbredelsen af ​​hans indsats blev udført af Bawudun et al., ved at bruge et flydende sklerosant og 500-700 mm polyvinylalkohol (PVA) partikler som emboliske midler, Bawudun var i stand til at påvise signifikante fald i ghrelin og kropsvægtmålinger i forsøgsarmene i en hundemodel. Efterfølgende har Paxton et al. viste sænkede ghrelin-niveauer og reduceret vægtøgning ved at anvende 40-mikron mikrosfærepartikelemboliseringer i en lignende svinemodel, blev der ikke fundet duodenal opregulering for ghrelin. Disse undersøgelser afslørede også potentielle komplikationer, herunder embolisering uden mål, åbenlyse mavesår og gastritis.

Efter disse prækliniske dyreforsøg udførte Gunn og Oklu en lille retrospektiv undersøgelse af patienter, der gennemgik en venstre gastrisk arterie-embolisering for øvre gastrointestinale blødninger. Selvom resultaterne var begrænsede, afslørede de signifikant vægttab blandt forsøgsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen (patienter, der gennemgik embolisering for blødninger fra øvre gastrointestinale uden valg af venstre mavearterie). Kipshidze et al rapporterede betydeligt vægttab blandt alle fem patienter, som gennemgik det første-i-menneskelige prospektive venstre gastriske arterie-emboliseringsforsøg med anvendelse af 300-500 µm mikrosfærer. Menneskelige forsøg har resulteret i få rapporterede komplikationer, nemlig mindre pyrose og fordøjelsesbesvær. Sikkerhedsprofilen for proceduren er velrapporteret, da elektive venstre gastriske arterie-emboliseringer tilbydes stabile patienter med refraktære ikke-variceale blødninger. Caserapporter har rapporteret om de ualmindelige tilfælde af leverinfarkt, gastrisk infarkt, gastrisk volvulus og arteriel ruptur.

Fremdriften bag denne procedure har ført til design og implementering af to fase I kliniske forsøg [Gastric Artery Embolization Trial for the Lessening of Appetite Nonsurgically (GET LEAN) og Bariatric Embolization of Arteries for the Treatment of Obesity (BEAT Obesity)] som søgte at demonstrere sikkerhedsprofilen for emboliseringer af venstre gastrisk arterie og demonstrere post-procedureligt vægttab.

Resultaterne har været lovende med vægttab og sikkerhed demonstreret i begge forsøg.

Mindre komplikationer omfattede post-procedurekvalme, opkastning og mildt epigastrisk ubehag, som blev behandlet med orale protonpumpehæmmere (PPI'er) efter administration af én kur med intravenøse (IV) PPI'er. 3 asymptomatiske mavesår blev identificeret efter endoskopi efter proceduren, men disse forsvandt inden for 1 måned (en 1-måneds endoskopi blev udført).