Próba embolizacji bariatrycznej dla otyłych niechirurgicznych (BET-ON)

Od 2003 roku odsetek Kanadyjczyków otyłych wzrósł o 17,5%. Otyłość znajduje się na piątym miejscu pod względem ryzyka śmiertelności na świecie. Otyłość jest silnie powiązana z licznymi chorobami współistniejącymi, w tym cukrzycą typu II, hiperlipidemią, nadciśnieniem, obturacyjnym bezdechem sennym, chorobami serca, udarem, astmą, rakiem i depresją.

Patofizjologia otyłości jest złożona i niedostatecznie poznana. Niemniej jednak nierównowaga energetyczna jest zasadniczo winna. Dopiero w 1996 roku zidentyfikowano grelinę, hormonalny bodziec głodu. Dalsze badania wykazały, że grelina, wytwarzana głównie w dnie żołądka, pobudza apetyt i zwiększa stężenie w surowicy hormonu wzrostu, hormonu adrenokortykotropowego, kortyzolu, prolaktyny i glukozy.

Zgodnie z tym złożoność otyłości znajduje odzwierciedlenie w skuteczności nowoczesnej terapii. Leczenie otyłości obejmuje szereg dostępnych metod, począwszy od modyfikacji diety, terapii ruchowej, farmakoterapii i operacji. Pomimo początkowych pozytywnych wyników, dieta i ćwiczenia często okazują się daremne dla długoterminowego zarządzania utratą wagi. Podobnie rzadko udaje się osiągnąć remisję cukrzycową za pomocą środków farmakoterapeutycznych, z których większość ma na celu stabilizację i poprawę kontroli cukrzycy. Doprowadziło to do pojawienia się leczenia interwencyjnego tych schorzeń.

Chirurgia bariatryczna jest obecnie złotym standardem w leczeniu olbrzymiej otyłości, a ostatnie dowody wskazują, że chirurgia bariatryczna jest skuteczniejsza niż leczenie farmakologiczne w długoterminowej kontroli otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2. Postuluje się, że oprócz efektów restrykcyjnych związanych z chirurgią bariatryczną, resekcja lub przerwanie produkcji greliny w żołądku może odgrywać znaczącą rolę w ewentualnej utracie wagi.

Głównym źródłem napływu krwi do dna żołądka, gdzie znajduje się większość komórek produkujących grelinę, jest lewa tętnica żołądkowa. Ta tętnica jest powszechnie dostępna przezskórnie w celu opanowania opornego na leczenie krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Embolizacje są zwykle dobrze tolerowane, dlatego przypuszcza się, że selektywna embolizacja tej tętnicy może wywołać odpowiednie niedokrwienie dna oka, powodując szybki spadek komórek produkujących grelinę wraz z jej efektami neurologicznymi i metabolicznymi.

W 2007 roku Arepally i wsp. opisali minimalnie inwazyjną metodę niszczenia komórek produkujących grelinę w modelu świńskim. Z mieszanym sukcesem Arepally był w stanie wykazać korelację między embolizacjami lewej tętnicy żołądkowej, utratą wagi i wahaniami poziomu greliny. Propagowanie jego wysiłków zostało przeprowadzone przez Bawudun i wsp., wykorzystując płynny środek do obliteracji żylaków i cząsteczki polialkoholu winylowego (PVA) o średnicy 500-700 mm jako środki zatorowe. psi model. Następnie Paxton i in. wykazali obniżony poziom greliny i zmniejszony przyrost masy ciała przy użyciu embolizacji 40-mikronowych mikrosfer w podobnym modelu świńskim, nie stwierdzono regulacji w górę dla greliny w dwunastnicy. Badania te ujawniły również potencjalne powikłania, w tym embolizację niedocelową, szczere owrzodzenia żołądka i zapalenie błony śluzowej żołądka.

Po tych przedklinicznych badaniach na zwierzętach Gunn i Oklu przeprowadzili małe retrospektywne badanie pacjentów, którzy przeszli embolizację lewej tętnicy żołądkowej z powodu krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Wyniki, choć ograniczone, ujawniły znaczną utratę masy ciała w grupie eksperymentalnej w porównaniu z grupą kontrolną (pacjenci poddani embolizacji z powodu krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego bez selekcji lewej tętnicy żołądkowej). Kipshidze i wsp. zgłosili znaczną utratę masy ciała wśród wszystkich pięciu pacjentów, którzy przeszli pierwszą u ludzi prospektywną próbę embolizacji lewej tętnicy żołądkowej z wykorzystaniem mikrokulek 300-500 µm. Badania na ludziach przyniosły kilka zgłoszonych powikłań, a mianowicie niewielką zgagę i niestrawność. Profil bezpieczeństwa zabiegu jest dobrze udokumentowany, biorąc pod uwagę, że planowe embolizacje lewej tętnicy żołądkowej są oferowane stabilnym pacjentom z opornymi na leczenie krwawieniami niezwiązanymi z żylakami. W opisach przypadków opisano rzadkie przypadki zawału wątroby, zawału żołądka, skrętu żołądka i pęknięcia tętnicy.

Rozmach stojący za tą procedurą doprowadził do zaprojektowania i wdrożenia dwóch badań klinicznych I fazy [próba embolizacji tętnicy żołądkowej w celu niechirurgicznego zmniejszania apetytu (GET LEAN) i bariatryczna embolizacja tętnic w leczeniu otyłości (BEAT Obesity)], które miały na celu w celu wykazania profilu bezpieczeństwa embolizacji lewej tętnicy żołądkowej oraz wykazania utraty masy ciała po zabiegu.

Wyniki były obiecujące, a utrata masy ciała i bezpieczeństwo wykazano w obu badaniach.

Drobne powikłania obejmowały nudności po zabiegu, wymioty i łagodny dyskomfort w nadbrzuszu, który leczono doustnymi inhibitorami pompy protonowej (PPI) po podaniu jednego kursu dożylnego (IV) PPI. W endoskopii pozabiegowej zidentyfikowano 3 bezobjawowe wrzody żołądka, które ustąpiły w ciągu 1 miesiąca (wykonano 1-miesięczną endoskopię).