Bariatrinen embolisaatiotutkimus lihaville ei-kirurgisille potilaille (BET-ON)

Vuodesta 2003 lähtien lihavien kanadalaisten osuus on kasvanut 17,5 prosenttia. Liikalihavuus on maailman viidenneksi suurin kuolleisuusriski. Liikalihavuus on yhdistetty vahvasti lukuisiin liitännäissairauksiin, mukaan lukien tyypin II diabetekseen, hyperlipidemiaan, verenpainetautiin, obstruktiiviseen uniapneaan, sydänsairauksiin, aivohalvaukseen, astmaan, syöpään ja masennukseen.

Lihavuuden patofysiologia on monimutkainen ja puutteellisesti ymmärretty. Siitä huolimatta energian epätasapaino on pohjimmiltaan syyllinen. Vielä vuonna 1996 tunnistettiin greliini, nälän hormonaalinen ärsyke. Lisätutkimukset ovat paljastaneet, että greliini, jota tuotetaan pääasiassa mahalaukun pohjassa, stimuloi ruokahalua ja lisää kasvuhormonin, adrenokortikotrooppisen hormonin, kortisolin, prolaktiinin ja glukoosin pitoisuuksia seerumissa.

Vastaavasti liikalihavuuden monimutkaisuus heijastuu nykyaikaisen hoidon tehokkuuteen. Lihavuuden hoitoon kuuluu useita käytettävissä olevia menetelmiä alkaen ruokavalion muuttamisesta, liikuntahoidosta, lääkehoidosta ja leikkauksesta. Alkuperäisistä positiivisista tuloksista huolimatta ruokavalio ja liikunta osoittautuvat usein turhiksi painonpudotuksen pitkäaikaisessa hallinnassa. Samoin on harvinaista, että diabeteksen remissio saavutetaan farmakoterapeuttisten aineiden avulla, useimmat lääkkeet, jotka on suunniteltu vakauttamaan ja parantamaan diabeteksen hallintaa. Tämä on johtanut interventiohoidon syntymiseen näihin sairauksiin.

Bariatrinen kirurgia on tällä hetkellä kultainen standardi sairaalloisen liikalihavuuden hoidossa, ja viimeaikaiset todisteet osoittavat, että bariatrinen kirurgia on lääketieteellistä hoitoa tehokkaampi tyypin 2 diabetesta sairastavien liikalihavien potilaiden pitkäaikaisessa hallinnassa. Oletetaan, että bariatriseen kirurgiaan liittyvien rajoittavien vaikutusten lisäksi mahalaukun greliiniä tuottavien alueiden resektiolla tai häiriöllä voi olla merkittävä rooli mahdollisessa painonpudotuksessa.

Ensisijainen verenvirtauksen lähde mahalaukun pohjaan, jossa suurin osa greliiniä tuottavista soluista löytyy, on vasen mahavaltimo. Tähän valtimoon päästään yleensä ihon kautta tulenkestävän ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon hallintaan. Embolisaatiot ovat tyypillisesti hyvin siedettyjä, joten on väitetty, että tämän valtimon selektiivinen embolisaatio voisi aiheuttaa riittävän iskemian silmänpohjassa, mikä johtaa greliiniä tuottavien solujen nopeaan vähenemiseen sekä sen neurologisiin ja metabolisiin vaikutuksiin.

Arepally et al raportoivat vuonna 2007 minimaalisesti invasiivisesta menetelmästä greliiniä tuottavien solujen tuhoamiseksi sikamallissa. Sekaisella menestyksellä Arepally pystyi osoittamaan korrelaation vasemman mahavaltimon embolisaatioiden, painonpudotuksen ja greliinitasojen vaihteluiden välillä. Bawudun et ai. suorittivat hänen ponnistelunsa käyttämällä nestemäistä sklerosanttia ja 500–700 mm:n polyvinyylialkoholi (PVA) -hiukkasia embolisina aineina. Bawudun pystyi osoittamaan merkittävää laskua greliini- ja ruumiinpainomittauksissa koehaaroissa. koiran malli. Myöhemmin Paxton et ai. osoittivat alentuneita greliinitasoja ja vähentynyttä painonnousua käyttämällä 40 mikronin mikropallohiukkasten embolisaatioita samanlaisessa sikamallissa, pohjukaissuolen greliinin lisääntymistä ei havaittu. Nämä tutkimukset paljastivat myös mahdollisia komplikaatioita, mukaan lukien ei-kohdeembolisaatio, avoimet mahahaavat ja gastriitti.

Näiden prekliinisten eläintutkimusten jälkeen Gunn ja Oklu suorittivat pienen retrospektiivisen tutkimuksen potilaista, joille tehtiin vasemman mahavaltimon embolisaatio ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon vuoksi. Tulokset, vaikkakin rajalliset, paljastivat merkittävän painonpudotuksen koeryhmän keskuudessa verrattuna kontrolliin (potilaat, joille tehtiin embolisaatio ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon vuoksi ilman vasemman mahavaltimon valintaa). Kipshidze ym. raportoivat merkittävän painonpudotuksen kaikkien viiden potilaan joukossa, joille tehtiin ensimmäinen mahdollinen vasemman mahavaltimon embolisaatiokoe, jossa käytettiin 300-500 µm:n mikropalloja. Ihmiskokeet ovat johtaneet muutamiin raportoituihin komplikaatioihin, nimittäin lievään pyroosiin ja ruoansulatushäiriöihin. Toimenpiteen turvallisuusprofiili on hyvin raportoitu, kun otetaan huomioon, että elektiivisiä vasemman mahavaltimon embolisaatioita tarjotaan vakaille potilaille, joilla on refraktaarisia ei- suonikohjuisia verenvuotoja. Tapausraporteissa on raportoitu harvinaisista maksainfarktin, mahainfarktin, mahalaukun volvuluksen ja valtimon repeämien tapauksista.

Tämän menettelyn taustalla oleva vauhti on johtanut kahden vaiheen I kliinisen tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen [Mahavaltimon embolisaatiotutkimus ruokahalun vähentämiseksi ei-kirurgisesti (GET LEAN) ja valtimoiden bariatrinen embolisaatio liikalihavuuden hoitoon (BEAT Obesity)], joissa pyrittiin osoittaakseen vasemman mahavaltimon embolisaatioiden turvallisuusprofiilin ja osoittaakseen toimenpiteen jälkeisen painonpudotuksen.

Tulokset ovat olleet lupaavia molemmissa kokeissa osoitetun painonpudotuksen ja turvallisuuden suhteen.

Pieniä komplikaatioita olivat toimenpiteen jälkeinen pahoinvointi, oksentelu ja lievä epämukavuus ylävatsassa, jota hoidettiin oraalisilla protonipumpun estäjillä (PPI) yhden suonensisäisen (IV) PPI-hoidon jälkeen. Toimenpiteen jälkeisessä endoskopiassa tunnistettiin 3 oireetonta mahahaavaa, jotka kuitenkin paranivat 1 kuukauden kuluessa (suoritettiin 1 kuukauden endoskopia).