Bariatrisk emboliseringsforsøk for overvektige ikke-kirurgiske (BET-ON)

Siden 2003 har andelen kanadiere som var overvektige økt med 17,5 %. Fedme er rangert som den femte største risikoen for dødelighet globalt. Fedme har vært sterkt knyttet til en rekke komorbiditeter, inkludert type II diabetes, hyperlipidemi, hypertensjon, obstruktiv søvnapné, hjertesykdom, slag, astma, kreft og depresjon.

Patofysiologien til fedme er kompleks og utilstrekkelig forstått. Ikke desto mindre er en energiubalanse fundamentalt skyld. Så sent som i 1996 ble ghrelin, den hormonelle stimulansen for sult identifisert. Ytterligere forskning har avdekket at ghrelin, hovedsakelig produsert i fundus i magen, stimulerer appetitten og øker serumkonsentrasjonen av veksthormon, adrenokortikotropt hormon, kortisol, prolaktin og glukose.

Tilsvarende gjenspeiles kompleksiteten til fedme i effekten av moderne terapi. Behandling for fedme ligger langs et spekter av tilgjengelige modaliteter som begynner med kostholdsendringer, treningsterapi, farmakoterapi og kirurgi. Til tross for de første positive resultatene, viser kosthold og trening seg ofte nytteløst for langsiktig håndtering av vekttap. På samme måte er det uvanlig at diabetisk remisjon oppnås gjennom farmakoterapeutiske midler, de fleste medikamenter utviklet for å stabilisere og forbedre diabeteskontroll. Dette har ført til bruk av intervensjonsbehandling for disse tilstandene.

Fedmekirurgi er den gjeldende gullstandarden for behandling av sykelig fedme med nyere bevis som viser at fedmekirurgi er mer effektiv enn medisinsk behandling for langsiktig kontroll av overvektige pasienter med type 2-diabetes. Det er postulert at i tillegg til de restriktive effektene forbundet med fedmekirurgi, kan reseksjon eller forstyrrelse av de ghrelinproduserende områdene i magen spille en betydelig rolle i et eventuelt vekttap.

Den primære kilden til blodstrøm til fundus i magen, hvor flertallet av ghrelin-produserende celler finnes, er venstre magearterie. Denne arterien er vanligvis tilgjengelig perkutant for håndtering av ildfast øvre gastrointestinal blødning. Emboliseringer tolereres vanligvis godt, derfor har det blitt påstått at selektiv embolisering av denne arterien kan indusere tilstrekkelig iskemi til fundus, noe som resulterer i en rask reduksjon i ghrelinproduserende celler sammen med dens nevrologiske og metabolske effekter.

I 2007 rapporterte Arepally et al en minimalt invasiv metode for å ødelegge ghrelinproduserende celler i en svinemodell. Med blandet suksess var Arepally i stand til å demonstrere en sammenheng mellom embolisering av venstre magearterie, vekttap og svingninger i ghrelinnivåer. Forplantning av innsatsen hans ble utført av Bawudun et al, ved å bruke et flytende sklerosant og 500-700 mm polyvinylalkohol (PVA) partikler som emboliske midler, Bawudun var i stand til å demonstrere betydelige reduksjoner i ghrelin og kroppsvektmålinger i de eksperimentelle armene i en hundemodell. Deretter har Paxton et al. demonstrerte reduserte ghrelinnivåer og redusert vektøkning ved bruk av 40-mikron mikrosfære-partikkelembolisering i en lignende svinemodell, ble det ikke funnet duodenal oppregulering for ghrelin. Disse studiene avslørte også potensielle komplikasjoner inkludert embolisering uten mål, oppriktige magesår og gastritt.

Etter disse prekliniske dyrestudiene utførte Gunn og Oklu en liten retrospektiv studie av pasienter som gjennomgikk en venstre gastrisk arterie-embolisering for øvre gastrointestinale blødninger. Resultatene, selv om de var begrenset, avslørte betydelig vekttap blant forsøksgruppen sammenlignet med kontrollen (pasienter som gjennomgikk embolisering for øvre gastrointestinale blødninger uten valg av venstre gastrisk arterie). Kipshidze et al rapporterte betydelig vekttap blant alle fem pasientene som gjennomgikk den første-i-menneskelige prospektive venstre gastriske arterie-emboliseringsforsøket ved bruk av 300-500 µm mikrosfærer. Menneskelige forsøk har resultert i få rapporterte komplikasjoner, nemlig mindre pyrose og fordøyelsesbesvær. Sikkerhetsprofilen til prosedyren er godt rapportert gitt at elektiv venstre gastrisk arterie-embolisering tilbys stabile pasienter med refraktære ikke-variceale blødninger. Kasusrapporter har rapportert om uvanlige tilfeller av leverinfarkt, gastrisk infarkt, gastrisk volvulus og arteriell ruptur.

Momentumet bak denne prosedyren har ført til utformingen og implementeringen av to fase I kliniske studier [Gastric Artery Embolization Trial for the Lessening of Appetite Nonsurgically (GET LEAN) og Bariatric Embolization of Arteries for the Treatment of Obesity (BEAT Obesity)] som søkte for å demonstrere sikkerhetsprofilen for embolisering av venstre magearterie og demonstrere vekttap etter prosedyren.

Resultatene har vært lovende med vekttap og sikkerhet demonstrert i begge forsøkene.

Mindre komplikasjoner inkluderte post-prosessuell kvalme, oppkast og mildt epigastrisk ubehag som ble behandlet med orale protonpumpehemmere (PPI) etter administrering av én kur med intravenøs (IV) PPI. 3 asymptomatiske magesår ble identifisert etter endoskopi etter prosedyren, men disse forsvant innen 1 måned (en 1-måneders endoskopi ble utført).