Bariatrische Embolisationsstudie für übergewichtige Nicht-Chirurgen (BET-ON)

Seit 2003 ist der Anteil der fettleibigen Kanadier um 17,5 % gestiegen. Adipositas wird weltweit als das fünfthäufigste Sterblichkeitsrisiko eingestuft. Adipositas wurde stark mit zahlreichen Komorbiditäten in Verbindung gebracht, darunter Typ-II-Diabetes, Hyperlipidämie, Bluthochdruck, obstruktive Schlafapnoe, Herzerkrankungen, Schlaganfall, Asthma, Krebs und Depressionen.

Die Pathophysiologie der Adipositas ist komplex und unzureichend verstanden. Dennoch ist grundsätzlich ein Energieungleichgewicht schuld. Erst 1996 wurde Ghrelin, der hormonelle Stimulus für Hunger, identifiziert. Weitere Forschungen haben gezeigt, dass Ghrelin, das hauptsächlich im Fundus des Magens produziert wird, den Appetit anregt und die Serumkonzentrationen von Wachstumshormon, adrenocorticotropem Hormon, Cortisol, Prolaktin und Glukose erhöht.

Entsprechend spiegelt sich die Komplexität der Adipositas in der Wirksamkeit moderner Therapien wider. Die Behandlung von Fettleibigkeit umfasst ein Spektrum verfügbarer Modalitäten, beginnend mit Ernährungsumstellung, Bewegungstherapie, Pharmakotherapie und Operation. Trotz anfänglich positiver Ergebnisse erweisen sich Ernährung und Bewegung häufig als zwecklos, um die Gewichtsabnahme langfristig zu kontrollieren. Ebenso ist es ungewöhnlich, dass eine diabetische Remission durch pharmakotherapeutische Mittel erreicht wird, die meisten der Medikamente, die dazu bestimmt sind, die Diabeteskontrolle zu stabilisieren und zu verbessern. Dies hat zum Aufkommen der interventionellen Behandlung dieser Erkrankungen geführt.

Adipositaschirurgie ist der aktuelle Goldstandard in der Behandlung von krankhafter Adipositas, wobei neuere Erkenntnisse zeigen, dass bariatrische Chirurgie zur langfristigen Kontrolle von adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes wirksamer ist als eine medizinische Behandlung. Es wird postuliert, dass zusätzlich zu den restriktiven Wirkungen, die mit Adipositaschirurgie verbunden sind, eine Resektion oder Unterbrechung der Ghrelin-produzierenden Regionen des Magens eine signifikante Rolle bei einem eventuellen Gewichtsverlust spielen kann.

Die Hauptquelle des Blutflusses zum Fundus des Magens, wo sich die Mehrheit der Ghrelin-produzierenden Zellen befindet, ist die linke Magenarterie. Diese Arterie wird üblicherweise perkutan zur Behandlung von refraktären Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt erreicht. Embolisationen werden typischerweise gut vertragen, daher wurde behauptet, dass eine selektive Embolisation dieser Arterie eine adäquate Ischämie des Fundus induzieren könnte, was zu einer raschen Abnahme der Ghrelin-produzierenden Zellen zusammen mit ihren neurologischen und metabolischen Wirkungen führt.

Im Jahr 2007 berichteten Arepally et al. über eine minimal-invasive Methode zur Zerstörung von Ghrelin-produzierenden Zellen in einem Schweinemodell. Mit gemischtem Erfolg konnte Arepally eine Korrelation zwischen Embolisationen der linken Magenarterie, Gewichtsverlust und Schwankungen des Ghrelinspiegels nachweisen. Die Verbreitung seiner Bemühungen wurde von Bawudun et al. durchgeführt, wobei ein flüssiges Sklerosierungsmittel und 500–700 mm große Polyvinylalkohol (PVA)-Partikel als Emboliemittel verwendet wurden Hundemodell. Anschließend haben Paxton et al. zeigten niedrigere Ghrelin-Spiegel und verringerte Gewichtszunahme unter Verwendung von 40-Mikron-Mikrokügelchen-Partikelembolisationen in einem ähnlichen Schweinemodell, es wurde keine duodenale Hochregulation für Ghrelin gefunden. Diese Studien deckten auch mögliche Komplikationen auf, darunter Non-Target-Embolisation, offene Magengeschwüre und Gastritis.

Im Anschluss an diese vorklinischen Tierstudien führten Gunn und Oklu eine kleine retrospektive Studie an Patienten durch, die sich einer Embolisation der linken Magenarterie wegen Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt unterzogen. Die Ergebnisse zeigten, obwohl begrenzt, einen signifikanten Gewichtsverlust in der Versuchsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe (Patienten, die sich einer Embolisation wegen Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt ohne Auswahl der linken Magenarterie unterzogen). Kipshidze et al. berichteten von einem signifikanten Gewichtsverlust bei allen fünf Patienten, die sich der ersten prospektiven Embolisationsstudie der linken Magenarterie am Menschen unter Verwendung von 300-500-µm-Mikrokügelchen unterzogen. Versuche am Menschen haben zu wenigen berichteten Komplikationen geführt, nämlich zu geringfügigem Fieber und Verdauungsstörungen. Das Sicherheitsprofil des Verfahrens wird gut berichtet, da elektive Embolisationen der linken Magenarterie stabilen Patienten mit refraktärer nicht-Varizenblutung angeboten werden. Fallberichte haben über die seltenen Fälle von Leberinfarkt, Mageninfarkt, Magenvolvulus und arterieller Ruptur berichtet.

Die Dynamik hinter diesem Verfahren hat zur Konzeption und Durchführung von zwei klinischen Studien der Phase I geführt [Gastric Artery Embolization Trial for the Lessening of Appetite Nonsurgically (GET LEAN) und Bariatric Embolization of Arteries for the Treatment of Obesity (BEAT Obesity)]. um das Sicherheitsprofil von Embolisationen der linken Magenarterie zu demonstrieren und den Gewichtsverlust nach dem Eingriff zu demonstrieren.

Die Ergebnisse waren vielversprechend, wobei Gewichtsverlust und Sicherheit in beiden Studien nachgewiesen wurden.

Zu den geringfügigen Komplikationen gehörten Übelkeit nach dem Eingriff, Erbrechen und leichte epigastrische Beschwerden, die mit oralen Protonenpumpenhemmern (PPIs) nach der Verabreichung einer Reihe von intravenösen (IV) PPIs behandelt wurden. 3 asymptomatische Magengeschwüre wurden bei der postoperativen Endoskopie identifiziert, diese verschwanden jedoch innerhalb von 1 Monat (es wurde eine 1-Monats-Endoskopie durchgeführt).