BMS における ¹³C-メタセチン呼気試験のコンパニオン プロトコル: NCT03486899、NCT03486912 参照試験
2022年12月19日 更新者：Meridian Bioscience, Inc.
BMS-986036 (PEG-FGF21) のブリストル・マイヤーズ スクイブ第 2b 相試験で使用する ¹³C-メタセチン呼気試験 (MBT) のコンパニオン プロトコル、NCT03486899、NCT03486912 で参照されている試験に基づく
これは、治験薬 BMS-986036 を使用したブリストル マイヤーズ スクイブ (BMS) NCT03486899 および NCT03486912 参照試験に参加している被験者の ¹³C-メタセチン呼気試験 (MBT) を評価する関連試験です。
調査の概要
詳細な説明
選択された研究施設で、BMS が後援する 2 つの別個の IND (治験用新薬) 研究 (NCT03486899 および NCT03486912 で参照) のいずれかに登録されている被験者には、MBT を実行する機会が提供されます。 これらは、このコンパニオン プロトコル内で 2 つの別個の研究コホート (それぞれコホート 1 と 2) と見なされます。 4 つの治療群 (BMS-986036 用量レベル 1、用量レベル 2、用量レベル 3、または一致するプラセボ) があり、それぞれの BMS が後援するプロトコルで定義されています。
コホート 1 は、肝生検 (最大 160) の中央検査室リーダーによって評価され、NCT03486899 のすべての参照研究基準を満たす、NASH およびステージ 3 線維症の被験者で構成されます。
コホート 2 は、肝生検 (最大 100) の中央検査室リーダーによって評価され、すべての NCT03486912 参照研究基準を満たす、NASH および代償性肝硬変の被験者で構成されます。
約 75 サイトが BMS 研究に含まれますが、すべての参加サイトが MBT の実施を選択するわけではありません。 各被験者は、1 年間で最大 3 つの MBT を実行します。約 24 週間に 1 回。
この研究のMBTは、米国でのみ実施されます。
BMS 研究の主な目的は、肝硬変、肝線維症、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) および NASH (非アルコール性脂肪性肝炎) の実験的治療を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
124
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Humble、Texas、アメリカ、77338-4125
- Spring Gastroenterology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング訪問前の6か月以内に行われた肝生検; -スクリーニング訪問の6か月前に行われなかった場合、スクリーニング期間中および無作為化の少なくとも4週間前に肝生検が行われます（生検はNASHと一致する必要があります。a）それぞれのスコアが少なくとも1 NASH CRN (Clinical Research Network) 分類による、NAS コンポーネント (脂肪症、小葉の炎症、およびバルーニング)、および b) ステージ 3/ステージ 4 (肝硬変) の肝線維症 (それぞれコホート 1 およびコホート 2) 、中央リーダーによって評価される
- -抗糖尿病薬、抗肥満薬、または抗脂質異常症薬を服用している参加者は、スクリーニング訪問の少なくとも3か月前から安定した投薬計画を行っていなければなりません
- -ビタミンEを800 IU /日以上の用量で服用している参加者は、スクリーニング訪問の前に少なくとも6か月間安定した用量でなければなりません（ビタミンE治療は、肝生検が行われた後に開始されてはなりません）-
除外基準:
- 肝疾患のその他の原因 (例えば、アルコール性肝疾患、B 型肝炎ウイルス感染、慢性 C 型肝炎ウイルス感染、自己免疫性肝炎、薬物誘発性肝毒性、ウィルソン病、α-1-アンチトリプシン欠乏症、鉄過剰症、ヘモクロマトーシス)
- -肝細胞癌（HCC）の現在または過去の病歴
- -過去または現在の肝代償不全の証拠（例：腹水、静脈瘤出血、肝性脳症および/または自然細菌性腹膜炎）または肝移植 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BMS-986036 用量レベル 1
皮下注射による投与
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呼気分析器を使用して、治療前後のメタセチン基質の代謝の結果としての 12C (炭素 12) と 13C (炭素 13) の比率の変化を測定します。
主な BMS プロトコールにおける NASH 治療薬の治験薬
BreathID MCS デバイスは、二酸化炭素の 13CO2 と 12CO2 同位体の比率の変化を測定するために特別に使用される呼気分析装置です。
デバイスは、鼻カニューレを介して被験者に接続され、呼気は、標識された 13C-メタセチン基質の摂取の前後に受動的に収集されます。
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実験的：BMS-986036 用量レベル 2
皮下注射による投与
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呼気分析器を使用して、治療前後のメタセチン基質の代謝の結果としての 12C (炭素 12) と 13C (炭素 13) の比率の変化を測定します。
主な BMS プロトコールにおける NASH 治療薬の治験薬
BreathID MCS デバイスは、二酸化炭素の 13CO2 と 12CO2 同位体の比率の変化を測定するために特別に使用される呼気分析装置です。
デバイスは、鼻カニューレを介して被験者に接続され、呼気は、標識された 13C-メタセチン基質の摂取の前後に受動的に収集されます。
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実験的：BMS-986036 用量レベル 3
皮下注射による投与
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呼気分析器を使用して、治療前後のメタセチン基質の代謝の結果としての 12C (炭素 12) と 13C (炭素 13) の比率の変化を測定します。
主な BMS プロトコールにおける NASH 治療薬の治験薬
BreathID MCS デバイスは、二酸化炭素の 13CO2 と 12CO2 同位体の比率の変化を測定するために特別に使用される呼気分析装置です。
デバイスは、鼻カニューレを介して被験者に接続され、呼気は、標識された 13C-メタセチン基質の摂取の前後に受動的に収集されます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
皮下注射による投与
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呼気分析器を使用して、治療前後のメタセチン基質の代謝の結果としての 12C (炭素 12) と 13C (炭素 13) の比率の変化を測定します。
主な BMS プロトコールにおける NASH 治療薬の治験薬
BreathID MCS デバイスは、二酸化炭素の 13CO2 と 12CO2 同位体の比率の変化を測定するために特別に使用される呼気分析装置です。
デバイスは、鼻カニューレを介して被験者に接続され、呼気は、標識された 13C-メタセチン基質の摂取の前後に受動的に収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1日目から48週目までのMBTの変化率
時間枠：48週間
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メタセチン呼気試験 (MBT) PDR ピーク出力パラメーターによって独立して決定されたベースラインと比較して、48 週間後に各治療群とプラセボ群で代謝能力の変化を経験した被験者の特定レスポンダー分析。
プロトコルに記載されているように、この研究は本質的に探索的であったため、実際のカットオフ値または変化率基準の特定の値は事前に指定されていません。
MBT PDR ピーク パラメーターは、研究プロトコルの初期適格基準に基づいて MBT を実行したすべての人について収集および分析され、被験者を除外するために使用される他の方法や基準を使用せずに、PDR ピーク結果を含む有効なデバイス プリントアウトが得られました。
デバイスが測定を完了すると、結果測定 PDR ピークが自動的に計算され、プリントアウトに生成されます。
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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劣化事象発生者数
時間枠：48週間
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プラセボ治療群と比較してMBTによって決定される悪化イベントを経験する被験者の二値診断
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48週間
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相関
時間枠：48週間
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1 日目から 48 週目までの MBT PDR ピークと生検で証明された線維症および/または NAS (NAFLD 活動スコア) の変化との相関。
合計 NAS スコアは、脂肪症 (0 ～ 3)、小葉の炎症 (0 ～ 3)、バルーニング (0 ～ 2) のスコアの合計を表し、範囲は 0 ～ 8 です。ここで、8 が最も深刻です。
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48週間
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相関
時間枠：48週間
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1日目から48週目までのMagnetic Resonance Elastography（MRE）によって測定されたMBTの変化と肝臓の硬さの変化との相関
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48週間
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相関
時間枠：48週間
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1日目から48週目までの磁気共鳴画像法（MRI）によって測定されたプロトン密度脂肪分画（PDFF）の変化に対するMBTの変化の相関
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48週間
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相関
時間枠：48週間
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1日目から48週目までの血清Pro-C3結果の変化に対するMBTの変化の相関
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48週間
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相関
時間枠：48週間
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1日目から48週目までのMBTの変化とFibroscanによる肝臓エラストグラフィの変化との相関（コホート2のみ）
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48週間
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相関
時間枠：48週間
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MBT の変化と、1 日目から 48 週目までの MELD (末期肝疾患のモデル) スコア (コホート 2 のみ) の変化との相関。MELD スコアは通常、次のように計算されます: MELD = 3.78×ln[血清ビリルビン (mg/ dL)] + 11.2×ln[INR] + 9.57×ln[血清クレアチニン (mg/dL)] + 6.43.
スコアが高いほど、死亡の可能性が高くなります。
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48週間
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相関
時間枠：48週間
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1日目から48週目までのMBTの変化とCTP（Child-Turcotte-Pugh）スコアの変化との相関。
CTP スコアは、以下のパラメーターの範囲の合計に基づいています: 総ビリルビン (1-3)、血清アルブミン (1-3)、プロトロンビン時間 (1-3)、腹水レベル (1-3)、および肝性脳症グレード (1-3)。
スコアが高いほど肝疾患が進行している
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48週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月4日
一次修了 (実際)
2020年8月18日
研究の完了 (実際)
2021年11月10日
試験登録日
最初に提出
2018年7月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月1日
最初の投稿 (実際)
2018年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2022年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月19日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BMS-EX-0118
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