Companion Protocol for ¹³C-Methacetin Breath Tests in BMS: NCT03486899, NCT03486912 Referenced Trials
19. Dezember 2022 aktualisiert von: Meridian Bioscience, Inc.
Companion Protocol for the ¹³C-Methacetin Breath Test (MBT) for Use in Bristol-Myers Squibb Phase 2b Studies for BMS-986036 (PEG-FGF21), Under Studies Referenced in NCT03486899, NCT03486912
Dies ist eine begleitende Studie zur Bewertung des ¹³C-Methacetin-Atemtests (MBT) bei Probanden, die an den auf Bristol Myers-Squibb (BMS) NCT03486899 und NCT03486912 verwiesenen Studien mit dem Studienmedikament BMS-986036 teilnahmen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Probanden, die in eine von zwei separaten BMS-gesponserten IND-Studien (Investigational New Drug) (referenziert durch NCT03486899 und NCT03486912) an ausgewählten Studienzentren eingeschrieben sind, wird die Möglichkeit geboten, den MBT durchzuführen. Diese werden in diesem Begleitprotokoll als zwei getrennte Studienkohorten (Kohorte 1 bzw. 2) betrachtet. Es gibt vier (4) Behandlungsarme (BMS-986036 Dosisstufe 1, Dosisstufe 2, Dosisstufe 3 oder passendes Placebo), wie in den jeweiligen von BMS gesponserten Protokollen definiert.
Kohorte 1 besteht aus Probanden mit NASH und Fibrose im Stadium 3, die von einem zentralen Laborauswerter der Leberbiopsien (bis zu 160) beurteilt wurden und die alle NCT03486899-Studienkriterien erfüllen.
Kohorte 2 besteht aus Probanden mit NASH und kompensierter Leberzirrhose, die von einem zentralen Laborauswerter der Leberbiopsien (bis zu 100) beurteilt wurden und die alle in NCT03486912 genannten Studienkriterien erfüllen.
Ungefähr 75 Standorte werden in die BMS-Studien einbezogen, aber nicht alle teilnehmenden Standorte werden sich für die Durchführung des MBT entscheiden. Jedes Fach führt über 1 Jahr bis zu 3 MBTs durch; Etwa alle 24 Wochen eine.
Der MBT in dieser Studie wird nur in den USA durchgeführt.
Der Hauptzweck der BMS-Studie ist die Bewertung einer experimentellen Behandlung für die folgenden Erkrankungen: Leberzirrhose, Leberfibrose, nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) und NASH (nichtalkoholische Steatohepatitis).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
124
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Texas
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Humble, Texas, Vereinigte Staaten, 77338-4125
- Spring Gastroenterology
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Leberbiopsie, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch durchgeführt wurde; Wenn dies nicht innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch durchgeführt wird, wird während des Screening-Zeitraums und mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung eine Leberbiopsie durchgeführt (Die Biopsie muss mit NASH übereinstimmen, mit: a) Eine Punktzahl von mindestens 1 für jeden NAS-Komponente (Steatose, lobuläre Entzündung und Ballonbildung), wie vom zentralen Lesegerät bewertet UND b) Leberfibrose im Stadium 3/Stadium 4 (Zirrhose) (Kohorte 1 bzw. Kohorte 2) gemäß der Klassifikation des NASH CRN (Clinical Research Network). , wie vom zentralen Leser bewertet
- Teilnehmer, die Antidiabetika, Antifettleibigkeits- oder Antidyslipidämie-Medikamente einnehmen, müssen vor dem Screening-Besuch mindestens 3 Monate lang stabile Dosierungsschemata eingenommen haben
- Teilnehmer, die Vitamin E in Dosen von ≥ 800 IE/Tag einnehmen, müssen vor dem Screening-Besuch mindestens 6 Monate lang auf stabilen Dosen gewesen sein (die Behandlung mit Vitamin E darf nicht begonnen worden sein, nachdem die Leberbiopsie durchgeführt wurde).
Ausschlusskriterien:
- Andere Ursachen von Lebererkrankungen (z. B. alkoholische Lebererkrankung, Hepatitis-B-Virusinfektion, chronische Hepatitis-C-Virusinfektion, Autoimmunhepatitis, arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität, Wilson-Krankheit, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Eisenüberladung und Hämochromatose)
- Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von hepatozellulärem Karzinom (HCC)
- Früherer oder aktueller Nachweis einer Leberdekompensation (z. B. Aszites, Varizenblutung, hepatische Enzephalopathie und/oder spontane bakterielle Peritonitis) oder einer Lebertransplantation. Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: BMS-986036 Dosisstufe 1
Wird durch subkutane Injektion verabreicht
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Ein Atemanalysegerät wird verwendet, um Änderungen im Verhältnis von 12C (Kohlenstoff 12) zu 13C (Kohlenstoff 13) als Ergebnis des Metabolismus des Methacetin-Substrats vor und nach der Behandlung zu messen.
Prüfpräparat für die NASH-Behandlung im Haupt-BMS-Protokoll
Das BreathID MCS-Gerät ist ein Atemanalysegerät, das speziell zur Messung von Änderungen im Verhältnis von 13CO2- und 12CO2-Isotopen von Kohlendioxid verwendet wird.
Das Gerät wird über eine Nasenkanüle mit dem Probanden verbunden und der Atem wird vor und nach der Einnahme des markierten 13C-Methacetin-Substrats passiv gesammelt.
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Experimental: BMS-986036 Dosisstufe 2
Wird durch subkutane Injektion verabreicht
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Ein Atemanalysegerät wird verwendet, um Änderungen im Verhältnis von 12C (Kohlenstoff 12) zu 13C (Kohlenstoff 13) als Ergebnis des Metabolismus des Methacetin-Substrats vor und nach der Behandlung zu messen.
Prüfpräparat für die NASH-Behandlung im Haupt-BMS-Protokoll
Das BreathID MCS-Gerät ist ein Atemanalysegerät, das speziell zur Messung von Änderungen im Verhältnis von 13CO2- und 12CO2-Isotopen von Kohlendioxid verwendet wird.
Das Gerät wird über eine Nasenkanüle mit dem Probanden verbunden und der Atem wird vor und nach der Einnahme des markierten 13C-Methacetin-Substrats passiv gesammelt.
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Experimental: BMS-986036 Dosisstufe 3
Wird durch subkutane Injektion verabreicht
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Ein Atemanalysegerät wird verwendet, um Änderungen im Verhältnis von 12C (Kohlenstoff 12) zu 13C (Kohlenstoff 13) als Ergebnis des Metabolismus des Methacetin-Substrats vor und nach der Behandlung zu messen.
Prüfpräparat für die NASH-Behandlung im Haupt-BMS-Protokoll
Das BreathID MCS-Gerät ist ein Atemanalysegerät, das speziell zur Messung von Änderungen im Verhältnis von 13CO2- und 12CO2-Isotopen von Kohlendioxid verwendet wird.
Das Gerät wird über eine Nasenkanüle mit dem Probanden verbunden und der Atem wird vor und nach der Einnahme des markierten 13C-Methacetin-Substrats passiv gesammelt.
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Placebo-Komparator: Placebo
Wird durch subkutane Injektion verabreicht
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Ein Atemanalysegerät wird verwendet, um Änderungen im Verhältnis von 12C (Kohlenstoff 12) zu 13C (Kohlenstoff 13) als Ergebnis des Metabolismus des Methacetin-Substrats vor und nach der Behandlung zu messen.
Prüfpräparat für die NASH-Behandlung im Haupt-BMS-Protokoll
Das BreathID MCS-Gerät ist ein Atemanalysegerät, das speziell zur Messung von Änderungen im Verhältnis von 13CO2- und 12CO2-Isotopen von Kohlendioxid verwendet wird.
Das Gerät wird über eine Nasenkanüle mit dem Probanden verbunden und der Atem wird vor und nach der Einnahme des markierten 13C-Methacetin-Substrats passiv gesammelt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Veränderung des MBT von Tag 1 bis Woche 48
Zeitfenster: 48 Wochen
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Identifizierung von Probanden, die nach 48 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert eine Veränderung der Stoffwechselkapazität in jedem der Behandlungsarme im Vergleich zum Placebo-Arm erfahren, wie unabhängig durch den PDR-Peak-Output-Parameter des Methacetin-Atemtests (MBT) im Rahmen einer Responder-Analyse bestimmt.
Es wurden keine tatsächlichen Grenzwerte oder spezifischen Werte der Kriterien für die prozentuale Veränderung vorgegeben, da diese Studie, wie im Protokoll beschrieben, rein explorativer Natur war.
Der MBT-PDR-Spitzenparameter wurde für alle diejenigen erfasst und analysiert, die den MBT auf der Grundlage der anfänglichen Eignungskriterien des Studienprotokolls durchgeführt und einen gültigen Geräteausdruck mit einem PDR-Spitzenergebnis erhalten haben, ohne dass andere Methoden oder Kriterien zum Ausschluss von Probanden verwendet wurden.
Der PDR-Peak der Ergebnismessung wird automatisch berechnet und im Ausdruck generiert, wenn das Gerät seine Messung abgeschlossen hat.
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48 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Probanden, bei denen Verschlechterungsereignisse auftreten
Zeitfenster: 48 Wochen
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Binäre Diagnose von Probanden, bei denen ein Verschlechterungsereignis auftritt, wie durch den MBT im Vergleich zum Placebo-Behandlungsarm bestimmt
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48 Wochen
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Korrelation
Zeitfenster: 48 Wochen
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Korrelation des MBT-PDR-Peaks mit durch Biopsie nachgewiesenen Veränderungen der Fibrose und/oder NAS (NAFLD Activity Score) von Tag 1 bis Woche 48.
Der NAS-Gesamtwert stellt die Summe der Werte für Steatose (0–3), lobuläre Entzündung (0–3) und Ballonbildung (0–2) dar und reicht von 0–8; wobei 8 am stärksten ist.
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48 Wochen
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Korrelation
Zeitfenster: 48 Wochen
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Korrelation von MBT-Veränderungen mit Veränderungen der Lebersteifheit, gemessen durch Magnetresonanz-Elastographie (MRE) von Tag 1 bis Woche 48
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48 Wochen
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Korrelation
Zeitfenster: 48 Wochen
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Korrelation von MBT-Veränderungen mit Änderungen der Protonendichte-Fettfraktion (PDFF), gemessen durch Magnetresonanztomographie (MRT) von Tag 1 bis Woche 48
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48 Wochen
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Korrelation
Zeitfenster: 48 Wochen
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Korrelation von MBT-Veränderungen mit Veränderungen der Serum-Pro-C3-Ergebnisse von Tag 1 bis Woche 48
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48 Wochen
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Korrelation
Zeitfenster: 48 Wochen
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Korrelation von MBT-Veränderungen mit Veränderungen in der Leber-Elastographie durch Fibroscan (nur in Kohorte 2) von Tag 1 bis Woche 48
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48 Wochen
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Korrelation
Zeitfenster: 48 Wochen
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Korrelation von MBT-Veränderungen mit Änderungen der MELD-Werte (Modell für Lebererkrankungen im Endstadium) (nur in Kohorte 2) von Tag 1 bis Woche 48. Der MELD-Wert wird im Allgemeinen wie folgt berechnet: MELD = 3,78 × ln [Serumbilirubin (mg/ dl)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[Serumkreatinin (mg/dl)] + 6,43.
Je höher die Punktzahl, desto größer ist die Sterblichkeitswahrscheinlichkeit.
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48 Wochen
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Korrelation
Zeitfenster: 48 Wochen
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Korrelation von MBT-Veränderungen mit Änderungen des CTP-Scores (Child-Turcotte-Pugh) von Tag 1 bis Woche 48.
Der CTP-Score basiert auf der Summe der Bereiche der folgenden Parameter: Gesamtbilirubin (1–3), Serumalbumin (1–3), Prothrombinzeit (1–3), Aszitesspiegel (1–3) und hepatische Enzephalopathie Klasse (1-3).
Je höher der Score, desto weiter fortgeschritten ist die Lebererkrankung
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48 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
4. Mai 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. August 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. November 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Juli 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. August 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. August 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
20. Dezember 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Dezember 2022
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BMS-EX-0118
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