Begeleidend protocol voor ¹³C-methacetine-ademtesten in BMS: NCT03486899, NCT03486912-onderzoeken waarnaar wordt verwezen
19 december 2022 bijgewerkt door: Meridian Bioscience, Inc.
Begeleidend protocol voor de ¹³C-methacetine-ademtest (MBT) voor gebruik in Bristol-Myers Squibb fase 2b-onderzoeken voor BMS-986036 (PEG-FGF21), in onderzoek waarnaar wordt verwezen in NCT03486899, NCT03486912
Dit is een begeleidend onderzoek ter beoordeling van de ¹³C-methacetine-ademtest (MBT) bij proefpersonen die deelnamen aan de Bristol Myers-Squibb (BMS) NCT03486899 en NCT03486912-onderzoeken waarnaar wordt verwezen met het studiegeneesmiddel BMS-986036.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderwerpen die zijn ingeschreven in een van de twee afzonderlijke door BMS gesponsorde IND-onderzoeken (Investigational New Drug) (waarnaar wordt verwezen door NCT03486899 en NCT03486912) op geselecteerde onderzoekslocaties, krijgen de mogelijkheid om de MBT uit te voeren. Deze worden beschouwd als twee afzonderlijke studiecohorten (respectievelijk cohort 1 en 2) binnen dit begeleidende protocol. Er zijn vier (4) behandelingsarmen (BMS-986036 Dosisniveau 1, Dosisniveau 2, Dosisniveau 3 of overeenkomende placebo), zoals gedefinieerd in de respectieve door BMS gesponsorde protocollen.
Cohort 1 bestaat uit proefpersonen met NASH en stadium 3 fibrose, zoals beoordeeld door een centrale laboratoriumlezer van de leverbiopten (tot 160), en die voldoen aan alle NCT03486899-onderzoekscriteria waarnaar wordt verwezen.
Cohort 2 bestaat uit proefpersonen met NASH en gecompenseerde levercirrose, zoals beoordeeld door een centrale laboratoriumlezer van de leverbiopten (tot 100), en die voldoen aan alle NCT03486912-onderzoekscriteria waarnaar wordt verwezen.
Ongeveer 75 locaties zullen worden opgenomen in de BMS-onderzoeken, maar niet alle deelnemende locaties zullen ervoor kiezen om de MBT uit te voeren. Elk onderwerp voert maximaal 3 MBT's uit gedurende 1 jaar; ongeveer één per 24 weken.
De MBT in deze studie zal alleen in de VS worden uitgevoerd.
Het primaire doel van de BMS-studie is het beoordelen van een experimentele behandeling voor de volgende aandoeningen: levercirrose, leverfibrose, niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en NASH (niet-alcoholische steatohepatitis).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
124
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Humble, Texas, Verenigde Staten, 77338-4125
- Spring Gastroenterology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leverbiopsie uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek; indien niet uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, zal een leverbiopsie worden uitgevoerd tijdens de screeningperiode en ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie (biopsie moet consistent zijn met NASH, met: a) een score van ten minste 1 voor elk NAS-component (steatose, lobulaire ontsteking en ballonvorming), zoals beoordeeld door de centrale lezer EN b) Stadium 3/stadium 4 (cirrose) leverfibrose (respectievelijk cohort 1 en cohort 2) volgens de NASH CRN-classificatie (Clinical Research Network) , zoals beoordeeld door de centrale lezer
- Deelnemers die anti-diabetica, anti-obesitas of anti-dyslipidemische medicijnen gebruiken, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiel doseringsregime hebben gevolgd
- Deelnemers die vitamine E nemen in doses ≥800 IE/dag moeten gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben gehad (vitamine E-behandeling mag niet zijn gestart nadat de leverbiopsie was uitgevoerd)-
Uitsluitingscriteria:
- Andere oorzaken van leverziekte (bijv. alcoholische leverziekte, hepatitis B-virusinfectie, chronische hepatitis C-virusinfectie, auto-immuunhepatitis, door geneesmiddelen veroorzaakte hepatotoxiciteit, ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, ijzerstapeling en hemochromatose)
- Huidige of vroegere geschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC)
- Eerder of actueel bewijs van leverdecompensatie (bijv. ascites, varicesbloeding, hepatische encefalopathie en/of spontane bacteriële peritonitis) of levertransplantatie. Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BMS-986036 dosisniveau 1
Toegediend door middel van subcutane injectie
|
Er zal een ademanalysator worden gebruikt om veranderingen in de verhouding 12C (koolstof 12) tot 13C (koolstof 13) te meten als gevolg van het metabolisme van het methacetinesubstraat voor en na de behandeling.
Onderzoeksmedicijn voor NASH-behandeling in Main BMS-protocol
Het BreathID MCS-apparaat is een ademanalysator die specifiek wordt gebruikt voor het meten van veranderingen in de verhouding van 13CO2- en 12CO2-isotopen van kooldioxide.
Het apparaat wordt via een neuscanule op de proefpersoon aangesloten en de adem wordt passief opgevangen voor en na inname van gelabeld 13C-methacetinesubstraat.
|
|
Experimenteel: BMS-986036 dosis niveau 2
Toegediend door middel van subcutane injectie
|
Er zal een ademanalysator worden gebruikt om veranderingen in de verhouding 12C (koolstof 12) tot 13C (koolstof 13) te meten als gevolg van het metabolisme van het methacetinesubstraat voor en na de behandeling.
Onderzoeksmedicijn voor NASH-behandeling in Main BMS-protocol
Het BreathID MCS-apparaat is een ademanalysator die specifiek wordt gebruikt voor het meten van veranderingen in de verhouding van 13CO2- en 12CO2-isotopen van kooldioxide.
Het apparaat wordt via een neuscanule op de proefpersoon aangesloten en de adem wordt passief opgevangen voor en na inname van gelabeld 13C-methacetinesubstraat.
|
|
Experimenteel: BMS-986036 dosisniveau 3
Toegediend door middel van subcutane injectie
|
Er zal een ademanalysator worden gebruikt om veranderingen in de verhouding 12C (koolstof 12) tot 13C (koolstof 13) te meten als gevolg van het metabolisme van het methacetinesubstraat voor en na de behandeling.
Onderzoeksmedicijn voor NASH-behandeling in Main BMS-protocol
Het BreathID MCS-apparaat is een ademanalysator die specifiek wordt gebruikt voor het meten van veranderingen in de verhouding van 13CO2- en 12CO2-isotopen van kooldioxide.
Het apparaat wordt via een neuscanule op de proefpersoon aangesloten en de adem wordt passief opgevangen voor en na inname van gelabeld 13C-methacetinesubstraat.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Toegediend door middel van subcutane injectie
|
Er zal een ademanalysator worden gebruikt om veranderingen in de verhouding 12C (koolstof 12) tot 13C (koolstof 13) te meten als gevolg van het metabolisme van het methacetinesubstraat voor en na de behandeling.
Onderzoeksmedicijn voor NASH-behandeling in Main BMS-protocol
Het BreathID MCS-apparaat is een ademanalysator die specifiek wordt gebruikt voor het meten van veranderingen in de verhouding van 13CO2- en 12CO2-isotopen van kooldioxide.
Het apparaat wordt via een neuscanule op de proefpersoon aangesloten en de adem wordt passief opgevangen voor en na inname van gelabeld 13C-methacetinesubstraat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering in MBT van dag 1 tot week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
Identificatie van proefpersonen die na 48 weken een verandering in de metabole capaciteit ervaren in elk van de behandelingsarmen versus de placebo-arm in vergelijking met de uitgangswaarde, zoals onafhankelijk bepaald door de Methacetin Breath Test (MBT) PDR-piekoutputparameter onder een responderanalyse.
Er waren vooraf geen daadwerkelijke afkapwaarden of specifieke waarden van procentuele veranderingscriteria gespecificeerd, aangezien deze studie uitsluitend verkennend van aard was, zoals beschreven in het protocol.
De MBT PDR-piekparameter werd verzameld en geanalyseerd voor al diegenen die de MBT uitvoerden op basis van de initiële geschiktheidscriteria van het onderzoeksprotocol en een geldige apparaatuitdraai met een PDR-piekresultaat verkregen, zonder dat andere methoden of criteria werden gebruikt om proefpersonen uit te sluiten.
De uitkomstmaat PDR-piek wordt automatisch berekend en gegenereerd in de afdruk wanneer het apparaat de meting voltooit.
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen dat verslechteringsgebeurtenissen ervaart
Tijdsspanne: 48 weken
|
Binaire diagnose van proefpersonen die verslechtering ervaren zoals bepaald door de MBT in vergelijking met de placebobehandelingsarm
|
48 weken
|
|
Correlatie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Correlatie van MBT PDR-piek met door biopsie bewezen veranderingen in fibrose en/of NAS (NAFLD-activiteitsscore) van dag 1 tot week 48.
De totale NAS-score vertegenwoordigt de som van de scores voor steatose (0-3), lobulaire ontsteking (0-3) en ballonvorming (0-2) en varieert van 0-8; waarbij 8 de zwaarste is.
|
48 weken
|
|
Correlatie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Correlatie van MBT-veranderingen met veranderingen in leverstijfheid zoals gemeten met magnetische resonantie-elastografie (MRE) van dag 1 tot week 48
|
48 weken
|
|
Correlatie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Correlatie van MBT-veranderingen met veranderingen in Proton Density Fat Fraction (PDFF) zoals gemeten met Magnetic Resonance Imaging (MRI) van dag 1 tot week 48
|
48 weken
|
|
Correlatie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Correlatie van MBT-veranderingen met veranderingen in Serum Pro-C3-resultaten van dag 1 tot week 48
|
48 weken
|
|
Correlatie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Correlatie van MBT-veranderingen met veranderingen in leverelastografie door Fibroscan (alleen in cohort 2) van dag 1 tot week 48
|
48 weken
|
|
Correlatie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Correlatie van MBT-veranderingen met veranderingen in MELD-scores (model voor eindstadium leverziekte) (alleen in cohort 2) van dag 1 tot week 48. De MELD-score wordt over het algemeen berekend als: MELD = 3,78×ln [serumbilirubine (mg/ dl)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[serumcreatinine (mg/dl)] + 6,43.
Hoe hoger de score, hoe groter de kans op overlijden.
|
48 weken
|
|
Correlatie
Tijdsspanne: 48 weken
|
Correlatie van MBT-veranderingen met veranderingen in CTP-score (Child-Turcotte-Pugh) van dag 1 tot week 48.
De CTP-score is gebaseerd op de som van de reeksen van de volgende parameters: totaal bilirubine (1-3), serumalbumine (1-3), protrombinetijd (1-3), ascitesniveau (1-3) en hepatische encefalopathie cijfer (1-3).
Hoe hoger de score, hoe geavanceerder de leverziekte is
|
48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 mei 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 augustus 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
20 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 december 2022
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BMS-EX-0118
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .