Protokół towarzyszący dla ¹³C-metacetynowych testów oddechowych w BMS: NCT03486899, NCT03486912 Badania referencyjne
19 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Meridian Bioscience, Inc.
Protokół towarzyszący testu oddechowego ¹³C-metacetyna (MBT) do użytku w badaniach fazy 2b Bristol-Myers Squibb dla BMS-986036 (PEG-FGF21), w ramach badań, o których mowa w NCT03486899, NCT03486912
Jest to badanie towarzyszące oceniające test oddechowy ¹³C-metacetynę (MBT) u osób biorących udział w badaniach referencyjnych Bristol Myers-Squibb (BMS) NCT03486899 i NCT03486912 z użyciem badanego leku BMS-986036.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci, którzy zostali włączeni do jednego z dwóch oddzielnych badań IND (Investigational New Drug) sponsorowanych przez BMS (o numerach NCT03486899 i NCT03486912) w wybranych ośrodkach badawczych, otrzymają możliwość wykonania MBT. Będą one traktowane jako dwie oddzielne kohorty badawcze (odpowiednio kohorta 1 i 2) w ramach niniejszego protokołu towarzyszącego. Istnieją cztery (4) ramiona leczenia (BMS-986036 poziom dawki 1, poziom dawki 2, poziom dawki 3 lub odpowiadające placebo), zgodnie z definicją w odpowiednich protokołach sponsorowanych przez BMS.
Kohorta 1 składa się z pacjentów z NASH i zwłóknieniem w stadium 3, ocenionych przez centralnego laboratorium laboratoryjnego biopsji wątroby (do 160), którzy spełniają wszystkie kryteria badań referencyjnych NCT03486899.
Kohorta 2 składa się z pacjentów z NASH i wyrównaną marskością wątroby, ocenionych przez centralnego laboratorium laboratoryjnego biopsji wątroby (do 100), i którzy spełniają wszystkie kryteria badania referencyjnego NCT03486912.
Około 75 lokalizacji zostanie włączonych do badań BMS, ale nie wszystkie uczestniczące lokalizacje zdecydują się na wykonanie MBT. Każdy uczestnik wykona do 3 czołgów podstawowych w ciągu 1 roku; mniej więcej raz na 24 tygodnie.
MBT w tym badaniu zostanie przeprowadzony wyłącznie w USA.
Głównym celem badania BMS jest ocena eksperymentalnego leczenia następujących schorzeń: marskość wątroby, zwłóknienie wątroby, niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) i NASH (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
124
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Humble, Texas, Stany Zjednoczone, 77338-4125
- Spring Gastroenterology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biopsja wątroby wykonana w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową; jeśli nie zostanie wykonana w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, biopsja wątroby zostanie przeprowadzona w okresie przesiewowym i co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją (Biopsja musi być zgodna z NASH, z: a) wynikiem co najmniej 1 dla każdego Składnik NAS (stłuszczenie, zapalenie zrazikowe i balonowanie) oceniane przez głównego czytelnika ORAZ b) Zwłóknienie wątroby stopnia 3/stadium 4 (marskość wątroby) (odpowiednio kohorta 1 i kohorta 2) zgodnie z klasyfikacją NASH CRN (Clinical Research Network) , według oceny głównego czytelnika
- Uczestnicy przyjmujący leki przeciwcukrzycowe, przeciw otyłości lub przeciw dyslipidemii muszą stosować stałe schematy dawkowania przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową
- Uczestnicy przyjmujący witaminę E w dawkach ≥800 IU/dzień muszą przyjmować stałe dawki przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (leczenie witaminą E nie może być rozpoczęte po wykonaniu biopsji wątroby)-
Kryteria wyłączenia:
- Inne przyczyny chorób wątroby (np. alkoholowa choroba wątroby, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hepatotoksyczność polekowa, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, przeciążenie żelazem i hemochromatoza)
- Obecna lub przebyta historia raka wątrobowokomórkowego (HCC)
- Przeszłe lub obecne objawy dekompensacji czynności wątroby (np. wodobrzusze, krwawienie z żylaków, encefalopatia wątrobowa i/lub spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej) lub przeszczep wątroby Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BMS-986036 Poziom dawki 1
Podawany we wstrzyknięciu podskórnym
|
Analizator oddechu będzie używany do pomiaru zmian stosunku 12C (węgiel 12) do 13C (węgiel 13) w wyniku metabolizmu substratu metacetyny przed i po leczeniu.
Lek badawczy do leczenia NASH w protokole Main BMS
Urządzenie BreathID MCS to analizator oddechu przeznaczony specjalnie do pomiaru zmian stosunku izotopów 13CO2 i 12CO2 dwutlenku węgla.
Urządzenie jest połączone z pacjentem przez kaniulę nosową i oddech jest biernie zbierany przed i po spożyciu znakowanego substratu 13C-metacetyna.
|
|
Eksperymentalny: BMS-986036 Poziom dawki 2
Podawany we wstrzyknięciu podskórnym
|
Analizator oddechu będzie używany do pomiaru zmian stosunku 12C (węgiel 12) do 13C (węgiel 13) w wyniku metabolizmu substratu metacetyny przed i po leczeniu.
Lek badawczy do leczenia NASH w protokole Main BMS
Urządzenie BreathID MCS to analizator oddechu przeznaczony specjalnie do pomiaru zmian stosunku izotopów 13CO2 i 12CO2 dwutlenku węgla.
Urządzenie jest połączone z pacjentem przez kaniulę nosową i oddech jest biernie zbierany przed i po spożyciu znakowanego substratu 13C-metacetyna.
|
|
Eksperymentalny: BMS-986036 Poziom dawki 3
Podawany we wstrzyknięciu podskórnym
|
Analizator oddechu będzie używany do pomiaru zmian stosunku 12C (węgiel 12) do 13C (węgiel 13) w wyniku metabolizmu substratu metacetyny przed i po leczeniu.
Lek badawczy do leczenia NASH w protokole Main BMS
Urządzenie BreathID MCS to analizator oddechu przeznaczony specjalnie do pomiaru zmian stosunku izotopów 13CO2 i 12CO2 dwutlenku węgla.
Urządzenie jest połączone z pacjentem przez kaniulę nosową i oddech jest biernie zbierany przed i po spożyciu znakowanego substratu 13C-metacetyna.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Podawany we wstrzyknięciu podskórnym
|
Analizator oddechu będzie używany do pomiaru zmian stosunku 12C (węgiel 12) do 13C (węgiel 13) w wyniku metabolizmu substratu metacetyny przed i po leczeniu.
Lek badawczy do leczenia NASH w protokole Main BMS
Urządzenie BreathID MCS to analizator oddechu przeznaczony specjalnie do pomiaru zmian stosunku izotopów 13CO2 i 12CO2 dwutlenku węgla.
Urządzenie jest połączone z pacjentem przez kaniulę nosową i oddech jest biernie zbierany przed i po spożyciu znakowanego substratu 13C-metacetyna.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana w MBT od dnia 1 do tygodnia 48
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Identyfikacja pacjentów, u których wystąpiła zmiana zdolności metabolicznych w każdej grupie leczenia w porównaniu z grupą placebo po 48 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową, co określono niezależnie za pomocą parametru PDR testu oddechowego z metacetyną (MBT) szczytowej wydajności w ramach analizy odpowiedzi.
Żadne rzeczywiste wartości odcięcia ani konkretne wartości kryteriów zmiany procentowej nie zostały wcześniej określone, ponieważ to badanie miało charakter wyłącznie eksploracyjny, jak opisano w protokole.
Parametr piku MBT PDR został zebrany i przeanalizowany dla wszystkich tych, którzy wykonali MBT w oparciu o wstępne kryteria kwalifikacyjne protokołu badania i uzyskali ważny wydruk urządzenia z wynikiem piku PDR, bez innych metod lub kryteriów wykluczenia uczestników.
Szczyt PDR pomiaru wyniku jest automatycznie obliczany i generowany na wydruku, gdy urządzenie zakończy pomiar.
|
48 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba podmiotów, które doświadczają zdarzeń pogorszenia
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Diagnoza binarna pacjentów, u których doszło do pogorszenia stanu, jak określono za pomocą MBT, w porównaniu z grupą otrzymującą placebo
|
48 tygodni
|
|
Korelacja
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Korelacja wartości szczytowej MBT PDR z potwierdzonymi biopsją zmianami zwłóknienia i/lub NAS (NAFLD Activity Score) od dnia 1. do tygodnia 48.
Całkowity wynik NAS reprezentuje sumę wyników dla stłuszczenia (0-3), zapalenia zrazikowego (0-3) i balonowania (0-2) i mieści się w zakresie od 0-8; gdzie 8 jest najcięższe.
|
48 tygodni
|
|
Korelacja
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Korelacja zmian MBT ze zmianami sztywności wątroby mierzonymi za pomocą elastografii rezonansu magnetycznego (MRE) od dnia 1. do tygodnia 48.
|
48 tygodni
|
|
Korelacja
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Korelacja zmian MBT ze zmianami frakcji tłuszczu protonowej gęstości (PDFF) mierzonej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) od dnia 1. do tygodnia 48.
|
48 tygodni
|
|
Korelacja
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Korelacja zmian MBT ze zmianami w surowicy Pro-C3 wynika od dnia 1 do tygodnia 48
|
48 tygodni
|
|
Korelacja
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Korelacja zmian MBT ze zmianami elastografii wątroby za pomocą Fibroscan (tylko w kohorcie 2) od dnia 1. do tygodnia 48.
|
48 tygodni
|
|
Korelacja
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Korelacja zmian MBT ze zmianami w wynikach MELD (model schyłkowej niewydolności wątroby) (tylko w kohorcie 2) od dnia 1. do 48. tygodnia. Wynik MELD jest ogólnie obliczany w następujący sposób: dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[kreatynina w surowicy (mg/dl)] + 6,43.
Im wyższy wynik, tym większa szansa na śmiertelność.
|
48 tygodni
|
|
Korelacja
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Korelacja zmian MBT ze zmianami wyniku CTP (Child-Turcotte-Pugh) od dnia 1 do tygodnia 48.
Wynik CTP opiera się na sumie zakresów następujących parametrów: bilirubina całkowita (1-3), albumina surowicy (1-3), czas protrombinowy (1-3), poziom wodobrzusza (1-3) oraz encefalopatia wątrobowa klasa (1-3).
Im wyższy wynik, tym bardziej zaawansowana jest choroba wątroby
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 maja 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 sierpnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 listopada 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 lipca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 sierpnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 sierpnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
20 grudnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BMS-EX-0118
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .