Companion Protocol for ¹³C-Methacetin pustetester i BMS: NCT03486899, NCT03486912 Refererte forsøk
19. desember 2022 oppdatert av: Meridian Bioscience, Inc.
Companion Protocol for ¹³C-Methacetin Breath Test (MBT) for bruk i Bristol-Myers Squibb fase 2b-studier for BMS-986036 (PEG-FGF21), under studier referert i NCT03486899, NCT03486912
Dette er en ledsagerstudie som vurderer ¹³C-Methacetin Breath Test (MBT) i forsøkspersoner som deltar i Bristol Myers-Squibb (BMS) NCT03486899 og NCT03486912 refererte studier med studiemedisin BMS-986036.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøkspersoner som er registrert i en av to separate BMS-sponsede IND-studier (Investigational New Drug) (referert til NCT03486899 og NCT03486912) på utvalgte studiesteder vil bli tilbudt muligheten til å utføre MBT. Disse vil bli vurdert som to separate studiekohorter (henholdsvis kohort 1 og 2) innenfor denne ledsagerprotokollen. Det er fire (4) behandlingsarmer (BMS-986036 Dosenivå 1, Dosenivå 2, Dosenivå 3 eller matchende placebo), som definert i de respektive BMS-sponsede protokollene.
Kohort 1 består av forsøkspersoner med NASH og stadium 3 fibrose, vurdert av en sentral laboratorieleser av leverbiopsiene (opptil 160), og som oppfyller alle NCT03486899 refererte studiekriterier.
Kohort 2 består av forsøkspersoner med NASH og kompensert levercirrhose, vurdert av en sentral laboratorieleser av leverbiopsiene (opptil 100), og som oppfyller alle NCT03486912 refererte studiekriterier.
Omtrent 75 steder vil bli inkludert i BMS-studiene, men ikke alle deltakende nettsteder vil velge å utføre MBT. Hvert emne vil utføre opptil 3 MBT over 1 år; omtrent en hver 24. uke.
MBT i denne studien vil kun bli utført i USA.
Hovedformålet med BMS-studien er å vurdere en eksperimentell behandling for følgende tilstander: Levercirrhose, leverfibrose, Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) og NASH (Nonalcoholic Steatohepatitt).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
124
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Humble, Texas, Forente stater, 77338-4125
- Spring Gastroenterology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Leverbiopsi utført innen 6 måneder før screeningbesøket; hvis det ikke utføres innen 6 måneder før screeningbesøket, vil en leverbiopsi bli utført i løpet av screeningsperioden og minst 4 uker før randomisering (biopsi må samsvare med NASH, med: a) en poengsum på minst 1 for hver NAS-komponent (steatose, lobulær betennelse og ballongdannelse), som vurdert av den sentrale leseren OG b) Stadium 3/stadium 4 (cirrhosis) leverfibrose (henholdsvis kohort 1 og kohort 2) i henhold til NASH CRN (Clinical Research Network) klassifiseringen , som vurdert av den sentrale leseren
- Deltakere som tar medisiner mot diabetes, fedme eller anti-dyslipidemi, må ha vært på stabile doseringsregimer i minst 3 måneder før screeningbesøket
- Deltakere som tar vitamin E i doser ≥800 IE/dag må ha vært på stabile doser i minst 6 måneder før screeningbesøket (E-vitaminbehandling må ikke ha blitt startet etter at leverbiopsien ble utført)-
Ekskluderingskriterier:
- Andre årsaker til leversykdom (f.eks. alkoholisk leversykdom, hepatitt B-virusinfeksjon, kronisk hepatitt C-virusinfeksjon, autoimmun hepatitt, medikamentindusert levertoksisitet, Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsin-mangel, jernoverskudd og hemokromatose)
- Nåværende eller tidligere historie med hepatocellulært karsinom (HCC)
- Tidligere eller nåværende bevis på leverdekompensasjon (f.eks. ascites, variceal blødning, hepatisk encefalopati og/eller spontan bakteriell peritonitt) eller levertransplantasjon Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BMS-986036 Dosenivå 1
Administreres ved subkutan injeksjon
|
En pusteanalysator vil bli brukt til å måle endringer i forholdet 12C (karbon 12) til 13C (karbon 13) som følge av metabolisme av Methacetin-substratet før og etter behandling.
Undersøkende legemiddel for NASH-behandling i hoved BMS-protokoll
BreathID MCS-enheten er en pusteanalysator spesielt brukt for å måle endringer i forholdet mellom 13CO2 og 12CO2 isotoper av karbondioksid.
Enheten kobles til individet via en nesekanyle og pusten samles passivt opp før og etter inntak av merket 13C- Methacetin-substrat.
|
|
Eksperimentell: BMS-986036 Dosenivå 2
Administreres ved subkutan injeksjon
|
En pusteanalysator vil bli brukt til å måle endringer i forholdet 12C (karbon 12) til 13C (karbon 13) som følge av metabolisme av Methacetin-substratet før og etter behandling.
Undersøkende legemiddel for NASH-behandling i hoved BMS-protokoll
BreathID MCS-enheten er en pusteanalysator spesielt brukt for å måle endringer i forholdet mellom 13CO2 og 12CO2 isotoper av karbondioksid.
Enheten kobles til individet via en nesekanyle og pusten samles passivt opp før og etter inntak av merket 13C- Methacetin-substrat.
|
|
Eksperimentell: BMS-986036 Dosenivå 3
Administreres ved subkutan injeksjon
|
En pusteanalysator vil bli brukt til å måle endringer i forholdet 12C (karbon 12) til 13C (karbon 13) som følge av metabolisme av Methacetin-substratet før og etter behandling.
Undersøkende legemiddel for NASH-behandling i hoved BMS-protokoll
BreathID MCS-enheten er en pusteanalysator spesielt brukt for å måle endringer i forholdet mellom 13CO2 og 12CO2 isotoper av karbondioksid.
Enheten kobles til individet via en nesekanyle og pusten samles passivt opp før og etter inntak av merket 13C- Methacetin-substrat.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Administreres ved subkutan injeksjon
|
En pusteanalysator vil bli brukt til å måle endringer i forholdet 12C (karbon 12) til 13C (karbon 13) som følge av metabolisme av Methacetin-substratet før og etter behandling.
Undersøkende legemiddel for NASH-behandling i hoved BMS-protokoll
BreathID MCS-enheten er en pusteanalysator spesielt brukt for å måle endringer i forholdet mellom 13CO2 og 12CO2 isotoper av karbondioksid.
Enheten kobles til individet via en nesekanyle og pusten samles passivt opp før og etter inntak av merket 13C- Methacetin-substrat.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i MBT fra dag 1 til uke 48
Tidsramme: 48 uker
|
Identifikasjon av forsøkspersoner som opplever en endring i metabolsk kapasitet i hver av behandlingsarmene versus placeboarmen etter 48 uker sammenlignet med baseline som bestemt uavhengig av Methacetin Breath Test (MBT) PDR-peak output parameter under en responderanalyse.
Ingen faktiske grenseverdier eller spesifikke verdier for prosentvis endringskriterier ble forhåndsspesifisert siden denne studien utelukkende var utforskende av natur som beskrevet i protokollen.
MBT PDR-toppparameteren ble samlet inn og analysert for alle de som utførte MBT basert på de første kvalifikasjonskriteriene til studieprotokollen og oppnådde en gyldig enhetsutskrift med et PDR-toppresultat, uten andre metoder eller kriterier som ble brukt for å ekskludere forsøkspersoner.
Utfallsmålet PDR-topp beregnes automatisk og genereres i utskriften når enheten fullfører målingen.
|
48 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall emner som opplever forverring
Tidsramme: 48 uker
|
Binær diagnose av personer som opplever forverring, bestemt av MBT sammenlignet med placebobehandlingsarmen
|
48 uker
|
|
Sammenheng
Tidsramme: 48 uker
|
Korrelasjon av MBT PDR Peak til biopsipåviste endringer i fibrose og/eller NAS (NAFLD Activity Score) fra dag 1 til uke 48.
Total NAS-score representerer summen av skårer for steatose (0-3), lobulær betennelse (0-3) og ballongdannelse (0-2), og varierer fra 0-8; hvor 8 er det alvorligste.
|
48 uker
|
|
Sammenheng
Tidsramme: 48 uker
|
Korrelasjon av MBT-endringer til endringer i leverstivhet målt ved magnetisk resonanselastografi (MRE) fra dag 1 til uke 48
|
48 uker
|
|
Sammenheng
Tidsramme: 48 uker
|
Korrelasjon av MBT-endringer til endringer i protondensitetsfettfraksjon (PDFF) målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI) fra dag 1 til uke 48
|
48 uker
|
|
Sammenheng
Tidsramme: 48 uker
|
Korrelasjon mellom MBT-endringer og endringer i Serum Pro-C3-resultater fra dag 1 til uke 48
|
48 uker
|
|
Sammenheng
Tidsramme: 48 uker
|
Korrelasjon av MBT-endringer til endringer i leverenlastografi ved Fibroscan (kun i kohort 2) fra dag 1 til uke 48
|
48 uker
|
|
Sammenheng
Tidsramme: 48 uker
|
Korrelasjon av MBT-endringer til endringer i MELD (modell for leversykdom i sluttstadiet) (kun i kohort 2) fra dag 1 til uke 48. MELD-skåren beregnes vanligvis som: MELD = 3,78×ln[serumbilirubin (mg/ dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[serumkreatinin (mg/dL)] + 6,43.
Jo høyere poengsum, jo større sjanse for dødelighet.
|
48 uker
|
|
Sammenheng
Tidsramme: 48 uker
|
Korrelasjon av MBT-endringer til endringer i CTP (Child-Turcotte-Pugh) poengsum fra dag 1 til uke 48.
CTP-skåren er basert på summen av områdene for følgende parametere: total bilirubin (1-3), serumalbumin (1-3), protrombintid (1-3), ascitesnivå (1-3) og hepatisk encefalopati klasse (1-3).
Jo høyere poengsum, jo mer avansert er leversykdommen
|
48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. mai 2018
Primær fullføring (Faktiske)
18. august 2020
Studiet fullført (Faktiske)
10. november 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juli 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
2. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
20. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BMS-EX-0118
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .