Protocolo acompanhante para testes respiratórios de ¹³C-Metacetina em SAB: NCT03486899, NCT03486912 Ensaios referenciados
19 de dezembro de 2022 atualizado por: Meridian Bioscience, Inc.
Protocolo complementar para o teste respiratório ¹³C-Methacetin (MBT) para uso em estudos Bristol-Myers Squibb Fase 2b para BMS-986036 (PEG-FGF21), em estudos referenciados em NCT03486899, NCT03486912
Este é um estudo complementar que avalia o teste respiratório ¹³C-Methacetin (MBT) em indivíduos que participam dos estudos referenciados Bristol Myers-Squibb (BMS) NCT03486899 e NCT03486912 usando o medicamento do estudo BMS-986036.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os indivíduos inscritos em um dos dois estudos IND (nova droga em investigação) patrocinados pela BMS (referenciados por NCT03486899 e NCT03486912) em locais de estudo selecionados terão a oportunidade de realizar o MBT. Estes serão considerados como duas coortes de estudo separadas (coorte 1 e 2, respectivamente) dentro deste protocolo de acompanhamento. Existem quatro (4) braços de tratamento (BMS-986036 Nível de Dose 1, Nível de Dose 2, Nível de Dose 3 ou placebo correspondente), conforme definido nos respectivos protocolos patrocinados pela BMS.
A Coorte 1 consiste em indivíduos com NASH e fibrose em estágio 3, conforme avaliado por um leitor de laboratório central das biópsias hepáticas (até 160) e que atendem a todos os critérios de estudo referenciados NCT03486899.
A Coorte 2 consiste em indivíduos com NASH e cirrose hepática compensada, conforme avaliado por um leitor de laboratório central das biópsias hepáticas (até 100) e que atendem a todos os critérios de estudo referenciados NCT03486912.
Aproximadamente 75 locais serão incluídos nos estudos BMS, mas nem todos os locais participantes optarão por realizar o MBT. Cada sujeito realizará até 3 MBTs ao longo de 1 ano; aproximadamente um a cada 24 semanas.
O MBT neste estudo será realizado apenas nos EUA.
O objetivo principal do estudo BMS é avaliar um tratamento experimental para as seguintes condições: cirrose hepática, fibrose hepática, doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e NASH (esteato-hepatite não alcoólica).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
124
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Humble, Texas, Estados Unidos, 77338-4125
- Spring Gastroenterology
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Biópsia hepática realizada dentro de 6 meses antes da visita de triagem; se não for realizada dentro de 6 meses antes da visita de triagem, uma biópsia hepática será realizada durante o período de triagem e pelo menos 4 semanas antes da randomização (a biópsia deve ser consistente com NASH, com: a) Uma pontuação de pelo menos 1 para cada Componente NAS (esteatose, inflamação lobular e balonismo), conforme avaliado pelo leitor central E b) Fibrose hepática estágio 3/estágio 4 (cirrose) (coorte 1 e coorte 2, respectivamente) de acordo com a classificação NASH CRN (Rede de Pesquisa Clínica) , conforme avaliação do leitor central
- Os participantes que tomam medicamentos antidiabéticos, antiobesidade ou antidislipidêmicos devem estar em regimes de dosagem estáveis por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem
- Os participantes que tomam vitamina E em doses ≥800 UI/dia devem estar em doses estáveis por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem (o tratamento com vitamina E não deve ter sido iniciado após a realização da biópsia hepática)-
Critério de exclusão:
- Outras causas de doença hepática (por exemplo, doença hepática alcoólica, infecção pelo vírus da hepatite B, infecção crônica pelo vírus da hepatite C, hepatite autoimune, hepatotoxicidade induzida por drogas, doença de Wilson, deficiência de alfa-1-antitripsina, sobrecarga de ferro e hemocromatose)
- História atual ou pregressa de carcinoma hepatocelular (CHC)
- Evidência passada ou atual de descompensação hepática (por exemplo, ascite, sangramento varicoso, encefalopatia hepática e/ou peritonite bacteriana espontânea) ou transplante de fígado Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: BMS-986036 Nível de dose 1
Administrado por injeção subcutânea
|
Um analisador de respiração será usado para medir as mudanças na proporção de 12C (carbono 12) para 13C (carbono 13) como resultado do metabolismo do substrato Metacetina antes e após o tratamento.
Medicamento experimental para tratamento de NASH no protocolo principal da BMS
O dispositivo BreathID MCS é um analisador de respiração usado especificamente para medir mudanças na proporção de isótopos 13CO2 e 12CO2 de dióxido de carbono.
O dispositivo é conectado ao sujeito por meio de uma cânula nasal e a respiração é coletada passivamente antes e depois da ingestão do substrato 13C-Methacetin marcado.
|
|
Experimental: BMS-986036 Nível de dose 2
Administrado por injeção subcutânea
|
Um analisador de respiração será usado para medir as mudanças na proporção de 12C (carbono 12) para 13C (carbono 13) como resultado do metabolismo do substrato Metacetina antes e após o tratamento.
Medicamento experimental para tratamento de NASH no protocolo principal da BMS
O dispositivo BreathID MCS é um analisador de respiração usado especificamente para medir mudanças na proporção de isótopos 13CO2 e 12CO2 de dióxido de carbono.
O dispositivo é conectado ao sujeito por meio de uma cânula nasal e a respiração é coletada passivamente antes e depois da ingestão do substrato 13C-Methacetin marcado.
|
|
Experimental: BMS-986036 Nível de dose 3
Administrado por injeção subcutânea
|
Um analisador de respiração será usado para medir as mudanças na proporção de 12C (carbono 12) para 13C (carbono 13) como resultado do metabolismo do substrato Metacetina antes e após o tratamento.
Medicamento experimental para tratamento de NASH no protocolo principal da BMS
O dispositivo BreathID MCS é um analisador de respiração usado especificamente para medir mudanças na proporção de isótopos 13CO2 e 12CO2 de dióxido de carbono.
O dispositivo é conectado ao sujeito por meio de uma cânula nasal e a respiração é coletada passivamente antes e depois da ingestão do substrato 13C-Methacetin marcado.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Administrado por injeção subcutânea
|
Um analisador de respiração será usado para medir as mudanças na proporção de 12C (carbono 12) para 13C (carbono 13) como resultado do metabolismo do substrato Metacetina antes e após o tratamento.
Medicamento experimental para tratamento de NASH no protocolo principal da BMS
O dispositivo BreathID MCS é um analisador de respiração usado especificamente para medir mudanças na proporção de isótopos 13CO2 e 12CO2 de dióxido de carbono.
O dispositivo é conectado ao sujeito por meio de uma cânula nasal e a respiração é coletada passivamente antes e depois da ingestão do substrato 13C-Methacetin marcado.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual no MBT do dia 1 à semana 48
Prazo: 48 semanas
|
Identificação de indivíduos que experimentam uma mudança na capacidade metabólica em cada um dos braços de tratamento versus braço de placebo após 48 semanas em comparação com a linha de base, conforme determinado independentemente pelo parâmetro de saída de pico de PDR do Teste Respiratório de Metacetina (MBT) sob uma análise de resposta.
Nenhum valor de corte real ou valores específicos de critérios de alteração percentual foram pré-especificados, uma vez que este estudo foi exclusivamente exploratório por natureza, conforme descrito no protocolo.
O parâmetro de pico MBT PDR foi coletado e analisado para todos aqueles que realizaram o MBT com base nos critérios iniciais de elegibilidade do protocolo do estudo e obtiveram uma impressão válida do dispositivo com um resultado de pico PDR, sem outros métodos ou critérios usados para excluir indivíduos.
O pico de PDR da medida de resultado é calculado automaticamente e gerado na impressão quando o dispositivo conclui sua medição.
|
48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de Sujeitos que Experimentam Eventos de Deterioração
Prazo: 48 semanas
|
Diagnóstico binário de sujeitos que apresentam evento de deterioração conforme determinado pelo MBT em comparação com o braço de tratamento com placebo
|
48 semanas
|
|
Correlação
Prazo: 48 semanas
|
Correlação do pico MBT PDR com alterações comprovadas por biópsia em fibrose e/ou NAS (pontuação de atividade NAFLD) do dia 1 à semana 48.
A pontuação NAS total representa a soma das pontuações para esteatose (0-3), inflamação lobular (0-3) e balonização (0-2) e varia de 0-8; onde 8 é o mais grave.
|
48 semanas
|
|
Correlação
Prazo: 48 semanas
|
Correlação das alterações do MBT com as alterações na rigidez do fígado, conforme medido pela Elastografia por Ressonância Magnética (MRE) do Dia 1 à Semana 48
|
48 semanas
|
|
Correlação
Prazo: 48 semanas
|
Correlação das alterações do MBT com as alterações na fração de gordura de densidade de prótons (PDFF), conforme medido por ressonância magnética (MRI) do dia 1 à semana 48
|
48 semanas
|
|
Correlação
Prazo: 48 semanas
|
Correlação das alterações do MBT com as alterações nos resultados do Serum Pro-C3 do Dia 1 à Semana 48
|
48 semanas
|
|
Correlação
Prazo: 48 semanas
|
Correlação das alterações do MBT com as alterações na elastografia hepática por Fibroscan (somente na coorte 2) do dia 1 à semana 48
|
48 semanas
|
|
Correlação
Prazo: 48 semanas
|
Correlação das alterações do MBT com as alterações nos escores MELD (modelo para doença hepática em estágio terminal) (somente na coorte 2) do Dia 1 à Semana 48. O escore MELD é geralmente calculado como: MELD = 3,78 × ln [bilirrubina sérica (mg/ dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[creatinina sérica (mg/dL)] + 6,43.
Quanto maior a pontuação, mais chances de mortalidade.
|
48 semanas
|
|
Correlação
Prazo: 48 semanas
|
Correlação das alterações do MBT com as alterações na pontuação do CTP (Child-Turcotte-Pugh) do Dia 1 à Semana 48.
A pontuação CTP é baseada na soma dos intervalos dos seguintes parâmetros: bilirrubina total (1-3), albumina sérica (1-3), tempo de protrombina (1-3), nível de ascite (1-3) e encefalopatia hepática grau (1-3).
Quanto maior a pontuação, mais avançada é a doença hepática
|
48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de maio de 2018
Conclusão Primária (Real)
18 de agosto de 2020
Conclusão do estudo (Real)
10 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de agosto de 2018
Primeira postagem (Real)
2 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BMS-EX-0118
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .