Doprovodný protokol pro ¹³C-methacetinové dechové testy v BMS: NCT03486899, NCT03486912 referenční studie
19. prosince 2022 aktualizováno: Meridian Bioscience, Inc.
Doprovodný protokol pro ¹3C-methacetinový dechový test (MBT) pro použití ve studiích Bristol-Myers Squibb fáze 2b pro BMS-986036 (PEG-FGF21), v rámci studií uvedených v NCT03486899, NCT03486912
Toto je doprovodná studie hodnotící ¹³C-methacetinový dechový test (MBT) u subjektů účastnících se studií Bristol Myers-Squibb (BMS) NCT03486899 a NCT03486912 s použitím studijního léku BMS-986036.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Subjektům, které jsou zapsány do jedné ze dvou samostatných studií IND (Investigational New Drug) sponzorovaných BMS (odkazy na NCT03486899 a NCT03486912) na vybraných místech studie, bude nabídnuta příležitost provést MBT. Ty budou v rámci tohoto doprovodného protokolu považovány za dvě samostatné kohorty studie (kohorta 1 a 2). Existují čtyři (4) léčebná ramena (BMS-986036 Úroveň dávky 1, Úroveň dávky 2, Úroveň dávky 3 nebo odpovídající placebo), jak je definováno v příslušných sponzorovaných protokolech BMS.
Kohorta 1 se skládá ze subjektů s NASH a fibrózou stadia 3, jak bylo hodnoceno centrálním laboratorním čtenářem jaterních biopsií (až 160), a kteří splňují všechna referenční kritéria studie NCT03486899.
Kohorta 2 se skládá ze subjektů s NASH a kompenzovanou jaterní cirhózou, jak bylo hodnoceno centrálním laboratorním čtenářem jaterních biopsií (až 100), a kteří splňují všechna referenční kritéria studie NCT03486912.
Do studií BMS bude zahrnuto přibližně 75 míst, ale ne všechna zúčastněná místa se rozhodnou provést MBT. Každý subjekt provede až 3 MBT během 1 roku; přibližně jeden každých 24 týdnů.
MBT v této studii bude probíhat pouze v USA.
Primárním účelem studie BMS je posoudit experimentální léčbu následujících stavů: jaterní cirhóza, jaterní fibróza, nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) a NASH (nealkoholická steatohepatitida).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
124
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Humble, Texas, Spojené státy, 77338-4125
- Spring Gastroenterology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- jaterní biopsie provedená během 6 měsíců před screeningovou návštěvou; pokud nebude provedena během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, bude během screeningového období a alespoň 4 týdny před randomizací provedena jaterní biopsie (biopsie musí být v souladu s NASH, s: a) skóre alespoň 1 pro každou Složka NAS (steatóza, lobulární zánět a balonování), jak bylo hodnoceno centrálním čtenářem A b) Fáze 3/Fáze 4 (Cirhóza) jaterní fibróza (kohorta 1 a kohorta 2) podle klasifikace NASH CRN (Clinical Research Network) , jak posoudil centrální čtenář
- Účastníci užívající léky proti diabetu, obezitě nebo dyslipidemiku musí mít stabilní dávkovací režim po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou
- Účastníci užívající vitamín E v dávkách ≥ 800 IU/den musí mít stabilní dávky po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou (léčba vitamínem E nesmí být zahájena po provedení jaterní biopsie)-
Kritéria vyloučení:
- Jiné příčiny onemocnění jater (např. alkoholické onemocnění jater, infekce virem hepatitidy B, chronická infekce virem hepatitidy C, autoimunitní hepatitida, hepatotoxicita vyvolaná léky, Wilsonova choroba, nedostatek alfa-1-antitrypsinu, přetížení železem a hemochromatóza)
- Současná nebo minulá anamnéza hepatocelulárního karcinomu (HCC)
- Minulé nebo současné známky jaterní dekompenzace (např. ascites, krvácení z varixů, jaterní encefalopatie a/nebo spontánní bakteriální peritonitida) nebo transplantace jater Mohou se použít jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BMS-986036 Úroveň dávky 1
Podává se subkutánní injekcí
|
Analyzátor dechu bude použit k měření změn poměru 12C (uhlík 12) ku 13C (uhlík 13) v důsledku metabolismu metacetinového substrátu před a po léčbě.
Vyšetřovací lék pro léčbu NASH v hlavním protokolu BMS
Zařízení BreathID MCS je analyzátor dechu speciálně používaný pro měření změn poměru izotopů 13CO2 a 12CO2 oxidu uhličitého.
Zařízení je připojeno k subjektu pomocí nosní kanyly a dech je pasivně sbírán před a po požití značeného 13C-methacetinového substrátu.
|
|
Experimentální: BMS-986036 Úroveň dávky 2
Podává se subkutánní injekcí
|
Analyzátor dechu bude použit k měření změn poměru 12C (uhlík 12) ku 13C (uhlík 13) v důsledku metabolismu metacetinového substrátu před a po léčbě.
Vyšetřovací lék pro léčbu NASH v hlavním protokolu BMS
Zařízení BreathID MCS je analyzátor dechu speciálně používaný pro měření změn poměru izotopů 13CO2 a 12CO2 oxidu uhličitého.
Zařízení je připojeno k subjektu pomocí nosní kanyly a dech je pasivně sbírán před a po požití značeného 13C-methacetinového substrátu.
|
|
Experimentální: BMS-986036 Úroveň dávky 3
Podává se subkutánní injekcí
|
Analyzátor dechu bude použit k měření změn poměru 12C (uhlík 12) ku 13C (uhlík 13) v důsledku metabolismu metacetinového substrátu před a po léčbě.
Vyšetřovací lék pro léčbu NASH v hlavním protokolu BMS
Zařízení BreathID MCS je analyzátor dechu speciálně používaný pro měření změn poměru izotopů 13CO2 a 12CO2 oxidu uhličitého.
Zařízení je připojeno k subjektu pomocí nosní kanyly a dech je pasivně sbírán před a po požití značeného 13C-methacetinového substrátu.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Podává se subkutánní injekcí
|
Analyzátor dechu bude použit k měření změn poměru 12C (uhlík 12) ku 13C (uhlík 13) v důsledku metabolismu metacetinového substrátu před a po léčbě.
Vyšetřovací lék pro léčbu NASH v hlavním protokolu BMS
Zařízení BreathID MCS je analyzátor dechu speciálně používaný pro měření změn poměru izotopů 13CO2 a 12CO2 oxidu uhličitého.
Zařízení je připojeno k subjektu pomocí nosní kanyly a dech je pasivně sbírán před a po požití značeného 13C-methacetinového substrátu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna v MBT od 1. dne do 48. týdne
Časové okno: 48 týdnů
|
Identifikace subjektů, u kterých došlo ke změně metabolické kapacity v každém z léčebných ramen oproti rameni s placebem po 48 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou, jak bylo stanoveno nezávisle parametrem maximálního výstupu PDR methacetinového dechového testu (MBT) v rámci analýzy respondérů.
Žádné skutečné hraniční hodnoty nebo specifické hodnoty kritérií procentuální změny nebyly předem specifikovány, protože tato studie byla svou povahou výhradně průzkumná, jak je popsáno v protokolu.
Parametr píku MBT PDR byl shromážděn a analyzován pro všechny, kteří provedli MBT na základě počátečních kritérií způsobilosti protokolu studie a získali platný výtisk zařízení s výsledkem píku PDR, bez použití jiných metod nebo kritérií k vyloučení subjektů.
Jakmile zařízení dokončí měření, automaticky se vypočítá a vygeneruje vrchol PDR měření.
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů, které zažívají události zhoršení
Časové okno: 48 týdnů
|
Binární diagnóza subjektů, u kterých došlo ke zhoršení, jak bylo stanoveno pomocí MBT ve srovnání s ramenem s placebem
|
48 týdnů
|
|
Korelace
Časové okno: 48 týdnů
|
Korelace vrcholu MBT PDR k biopsií prokázaným změnám ve fibróze a/nebo NAS (NAFLD Activity Score) od 1. dne do 48. týdne.
Celkové skóre NAS představuje součet skóre pro steatózu (0-3), lobulární zánět (0-3) a balonování (0-2) a pohybuje se v rozmezí 0-8; kde 8 je nejzávažnější.
|
48 týdnů
|
|
Korelace
Časové okno: 48 týdnů
|
Korelace změn MBT se změnami tuhosti jater měřená magnetickou rezonanční elastografií (MRE) od 1. dne do 48. týdne
|
48 týdnů
|
|
Korelace
Časové okno: 48 týdnů
|
Korelace změn MBT se změnami v protonové hustotě tukové frakce (PDFF) měřené magnetickou rezonancí (MRI) od 1. dne do 48. týdne
|
48 týdnů
|
|
Korelace
Časové okno: 48 týdnů
|
Korelace změn MBT se změnami ve výsledcích séra Pro-C3 od 1. dne do 48. týdne
|
48 týdnů
|
|
Korelace
Časové okno: 48 týdnů
|
Korelace změn MBT se změnami v elastografii jater pomocí Fibroscan (pouze v kohortě 2) od 1. dne do 48. týdne
|
48 týdnů
|
|
Korelace
Časové okno: 48 týdnů
|
Korelace změn MBT se změnami skóre MELD (model pro konečné stadium onemocnění jater) (pouze v kohortě 2) od 1. dne do 48. týdne. Skóre MELD se obecně vypočítá jako: MELD = 3,78×ln[sérový bilirubin (mg/ dl)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[sérový kreatinin (mg/dl)] + 6,43.
Čím vyšší skóre, tím větší šance na úmrtnost.
|
48 týdnů
|
|
Korelace
Časové okno: 48 týdnů
|
Korelace změn MBT se změnami skóre CTP (Child-Turcotte-Pugh) od 1. dne do 48. týdne.
CTP skóre je založeno na součtu rozsahů následujících parametrů: celkový bilirubin (1-3), sérový albumin (1-3), protrombinový čas (1-3), hladina ascitu (1-3) a jaterní encefalopatie stupeň (1-3).
Čím vyšší skóre, tím pokročilejší je onemocnění jater
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. května 2018
Primární dokončení (Aktuální)
18. srpna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
10. listopadu 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
2. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
20. prosince 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. prosince 2022
Naposledy ověřeno
1. prosince 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BMS-EX-0118
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .