Protocolo complementario para pruebas de aliento con ¹³C-Methacetin en BMS: NCT03486899, NCT03486912 Ensayos de referencia
19 de diciembre de 2022 actualizado por: Meridian Bioscience, Inc.
Protocolo complementario para la prueba de aliento con metacetina ¹³C (MBT) para uso en estudios de fase 2b de Bristol-Myers Squibb para BMS-986036 (PEG-FGF21), en estudios a los que se hace referencia en NCT03486899, NCT03486912
Este es un estudio complementario que evalúa la Prueba de aliento con ¹³C-Methacetin (MBT) en sujetos que participan en los estudios de referencia NCT03486899 y NCT03486912 de Bristol Myers-Squibb (BMS) que utilizan el fármaco del estudio BMS-986036.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A los sujetos que estén inscritos en cualquiera de los dos estudios IND (nuevo fármaco en investigación) patrocinados por BMS (a los que se hace referencia en NCT03486899 y NCT03486912) en sitios de estudio seleccionados se les ofrecerá la oportunidad de realizar la MBT. Estos serán considerados como dos cohortes de estudio separadas (cohorte 1 y 2 respectivamente) dentro de este protocolo complementario. Hay cuatro (4) brazos de tratamiento (BMS-986036 Nivel de dosis 1, Nivel de dosis 2, Nivel de dosis 3 o placebo equivalente), según se define en los respectivos protocolos patrocinados por BMS.
La cohorte 1 consta de Sujetos con EHNA y fibrosis en estadio 3, evaluados por un lector de laboratorio central de las biopsias hepáticas (hasta 160), y que cumplen con todos los criterios del estudio NCT03486899 referenciados.
La cohorte 2 consta de Sujetos con NASH y cirrosis hepática compensada, evaluados por un lector de laboratorio central de las biopsias hepáticas (hasta 100), y que cumplen con todos los criterios del estudio NCT03486912 referenciados.
Se incluirán aproximadamente 75 sitios en los estudios de BMS, pero no todos los sitios participantes optarán por realizar el MBT. Cada sujeto realizará hasta 3 MBT durante 1 año; aproximadamente uno cada 24 semanas.
El MBT en este estudio solo se llevará a cabo en los EE. UU.
El objetivo principal del estudio BMS es evaluar un tratamiento experimental para las siguientes afecciones: cirrosis hepática, fibrosis hepática, enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y NASH (esteatohepatitis no alcohólica).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
124
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Humble, Texas, Estados Unidos, 77338-4125
- Spring Gastroenterology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Biopsia de hígado realizada dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección; si no se realiza dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, se realizará una biopsia de hígado durante el período de selección y al menos 4 semanas antes de la aleatorización (la biopsia debe ser compatible con NASH, con: a) Una puntuación de al menos 1 para cada Componente NAS (esteatosis, inflamación lobulillar y balonización), evaluado por el lector central Y b) Fibrosis hepática en etapa 3/etapa 4 (cirrosis) (cohorte 1 y cohorte 2 respectivamente) según la clasificación NASH CRN (Clinical Research Network) , evaluado por el lector central
- Los participantes que toman medicamentos antidiabéticos, antiobesidad o antidislipidémicos deben haber estado en regímenes de dosificación estables durante al menos 3 meses antes de la visita de selección.
- Los participantes que toman vitamina E en dosis ≥800 UI/día deben haber estado en dosis estables durante al menos 6 meses antes de la visita de selección (el tratamiento con vitamina E no debe haberse iniciado después de que se realizó la biopsia de hígado)-
Criterio de exclusión:
- Otras causas de enfermedad hepática (por ejemplo, enfermedad hepática alcohólica, infección por el virus de la hepatitis B, infección crónica por el virus de la hepatitis C, hepatitis autoinmune, hepatotoxicidad inducida por fármacos, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1-antitripsina, sobrecarga de hierro y hemocromatosis)
- Antecedentes actuales o pasados de carcinoma hepatocelular (HCC)
- Evidencia pasada o actual de descompensación hepática (p. ej., ascitis, hemorragia por várices, encefalopatía hepática y/o peritonitis bacteriana espontánea) o trasplante de hígado Podrían aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BMS-986036 Nivel de dosis 1
Administrado por inyección subcutánea
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Se utilizará un analizador de aliento para medir los cambios en la proporción de 12C (carbono 12) a 13C (carbono 13) como resultado del metabolismo del sustrato metacetina antes y después del tratamiento.
Medicamento en investigación para el tratamiento de NASH en el protocolo Main BMS
El dispositivo BreathID MCS es un analizador de aliento que se usa específicamente para medir cambios en la proporción de isótopos de dióxido de carbono 13CO2 y 12CO2.
El dispositivo se conecta al sujeto a través de una cánula nasal y el aliento se recoge pasivamente antes y después de la ingestión del sustrato de metacetina 13C marcado.
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Experimental: BMS-986036 Nivel de dosis 2
Administrado por inyección subcutánea
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Se utilizará un analizador de aliento para medir los cambios en la proporción de 12C (carbono 12) a 13C (carbono 13) como resultado del metabolismo del sustrato metacetina antes y después del tratamiento.
Medicamento en investigación para el tratamiento de NASH en el protocolo Main BMS
El dispositivo BreathID MCS es un analizador de aliento que se usa específicamente para medir cambios en la proporción de isótopos de dióxido de carbono 13CO2 y 12CO2.
El dispositivo se conecta al sujeto a través de una cánula nasal y el aliento se recoge pasivamente antes y después de la ingestión del sustrato de metacetina 13C marcado.
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Experimental: BMS-986036 Nivel de dosis 3
Administrado por inyección subcutánea
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Se utilizará un analizador de aliento para medir los cambios en la proporción de 12C (carbono 12) a 13C (carbono 13) como resultado del metabolismo del sustrato metacetina antes y después del tratamiento.
Medicamento en investigación para el tratamiento de NASH en el protocolo Main BMS
El dispositivo BreathID MCS es un analizador de aliento que se usa específicamente para medir cambios en la proporción de isótopos de dióxido de carbono 13CO2 y 12CO2.
El dispositivo se conecta al sujeto a través de una cánula nasal y el aliento se recoge pasivamente antes y después de la ingestión del sustrato de metacetina 13C marcado.
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Comparador de placebos: Placebo
Administrado por inyección subcutánea
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Se utilizará un analizador de aliento para medir los cambios en la proporción de 12C (carbono 12) a 13C (carbono 13) como resultado del metabolismo del sustrato metacetina antes y después del tratamiento.
Medicamento en investigación para el tratamiento de NASH en el protocolo Main BMS
El dispositivo BreathID MCS es un analizador de aliento que se usa específicamente para medir cambios en la proporción de isótopos de dióxido de carbono 13CO2 y 12CO2.
El dispositivo se conecta al sujeto a través de una cánula nasal y el aliento se recoge pasivamente antes y después de la ingestión del sustrato de metacetina 13C marcado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en MBT desde el día 1 hasta la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Identificación de sujetos que experimentan un cambio en la capacidad metabólica en cada uno de los brazos de tratamiento frente al brazo de placebo después de 48 semanas en comparación con el valor inicial según lo determinado de forma independiente por el parámetro de producción máxima PDR de la prueba de aliento con metacetina (MBT) bajo un análisis de respuesta.
No se preespecificaron valores de corte reales ni valores específicos de los criterios de cambio porcentual, ya que este estudio era únicamente exploratorio por naturaleza, como se describe en el protocolo.
El parámetro máximo de PDR de MBT se recopiló y analizó para todos aquellos que realizaron el MBT en función de los criterios de elegibilidad iniciales del protocolo del estudio y obtuvieron una copia impresa válida del dispositivo con un resultado máximo de PDR, sin que se usaran otros métodos o criterios para excluir a los sujetos.
El pico de PDR de la medida de resultado se calcula automáticamente y se genera en la copia impresa cuando el dispositivo completa su medición.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos que experimentan eventos de deterioro
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Diagnóstico binario de sujetos que experimentan un evento de deterioro según lo determinado por el MBT en comparación con el brazo de tratamiento con placebo
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48 semanas
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Correlación
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Correlación de MBT PDR Peak con cambios comprobados por biopsia en fibrosis y/o NAS (puntuación de actividad NAFLD) desde el día 1 hasta la semana 48.
La puntuación NAS total representa la suma de las puntuaciones de esteatosis (0-3), inflamación lobulillar (0-3) y balonización (0-2), y varía de 0-8; donde 8 es el más severo.
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48 semanas
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Correlación
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Correlación de los cambios de MBT con los cambios en la rigidez del hígado medidos por elastografía por resonancia magnética (MRE) desde el día 1 hasta la semana 48
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48 semanas
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Correlación
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Correlación de los cambios de MBT con los cambios en la Fracción de Grasa de Densidad Protónica (PDFF) medida por Imágenes de Resonancia Magnética (IRM) desde el Día 1 hasta la Semana 48
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48 semanas
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Correlación
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Correlación de los cambios de MBT con los cambios en los resultados de Serum Pro-C3 desde el día 1 hasta la semana 48
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48 semanas
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Correlación
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Correlación de los cambios de MBT con los cambios en la elastografía hepática por Fibroscan (solo en la cohorte 2) desde el día 1 hasta la semana 48
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48 semanas
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Correlación
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Correlación de los cambios de MBT con los cambios en las puntuaciones MELD (modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal) (solo en la cohorte 2) desde el día 1 hasta la semana 48. La puntuación MELD generalmente se calcula como: MELD = 3,78 × ln[bilirrubina sérica (mg/ dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[creatinina sérica (mg/dL)] + 6,43.
A mayor puntuación, más posibilidades de mortalidad.
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48 semanas
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Correlación
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Correlación de los cambios de MBT con los cambios en la puntuación de CTP (Child-Turcotte-Pugh) desde el día 1 hasta la semana 48.
La puntuación CTP se basa en la suma de los rangos de los siguientes parámetros: bilirrubina total (1-3), albúmina sérica (1-3), tiempo de protrombina (1-3), nivel de ascitis (1-3) y encefalopatía hepática grado (1-3).
Cuanto más alto es el puntaje, más avanzada está la enfermedad hepática
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de mayo de 2018
Finalización primaria (Actual)
18 de agosto de 2020
Finalización del estudio (Actual)
10 de noviembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
2 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BMS-EX-0118
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .