Companion Protocol for ¹³C-Methacetin Breath Tests in BMS: NCT03486899, NCT03486912 Studi referenziati
19 dicembre 2022 aggiornato da: Meridian Bioscience, Inc.
Companion Protocol for the ¹³C-Methacetin Breath Test (MBT) per l'uso negli studi di fase 2b di Bristol-Myers Squibb per BMS-986036 (PEG-FGF21), oggetto di studi citati in NCT03486899, NCT03486912
Questo è uno studio complementare che valuta il ¹³C-Methacetin Breath Test (MBT) in soggetti che partecipano agli studi di riferimento Bristol Myers-Squibb (BMS) NCT03486899 e NCT03486912 utilizzando il farmaco in studio BMS-986036.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ai soggetti che sono arruolati in uno dei due studi IND (Investigational New Drug) sponsorizzati da BMS separati (indicati da NCT03486899 e NCT03486912) presso centri di studio selezionati verrà offerta l'opportunità di eseguire l'MBT. Questi saranno considerati come due coorti di studio separate (rispettivamente coorte 1 e 2) all'interno di questo protocollo complementare. Esistono quattro (4) bracci di trattamento (BMS-986036 Dose Level 1, Dose Level 2, Dose Level 3 o placebo corrispondente), come definito nei rispettivi protocolli sponsorizzati da BMS.
La coorte 1 è composta da soggetti con NASH e fibrosi di stadio 3, valutati da un lettore di laboratorio centrale delle biopsie epatiche (fino a 160) e che soddisfano tutti i criteri di studio di riferimento NCT03486899.
La coorte 2 è composta da soggetti con NASH e cirrosi epatica compensata, come valutato da un lettore di biopsie epatiche del laboratorio centrale (fino a 100) e che soddisfano tutti i criteri di studio di riferimento NCT03486912.
Circa 75 siti saranno inclusi negli studi BMS, ma non tutti i siti partecipanti sceglieranno di eseguire l'MBT. Ogni soggetto eseguirà fino a 3 MBT in 1 anno; circa uno ogni 24 settimane.
L'MBT in questo studio sarà condotto solo negli Stati Uniti.
Lo scopo principale dello studio BMS è valutare un trattamento sperimentale per le seguenti condizioni: cirrosi epatica, fibrosi epatica, steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e NASH (steatoepatite non alcolica).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
124
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Humble, Texas, Stati Uniti, 77338-4125
- Spring Gastroenterology
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Biopsia epatica eseguita entro 6 mesi prima della visita di screening; se non eseguita entro 6 mesi prima della visita di screening, verrà eseguita una biopsia epatica durante il periodo di screening e almeno 4 settimane prima della randomizzazione (la biopsia deve essere coerente con la NASH, con: a) un punteggio di almeno 1 per ogni Componente NAS (steatosi, infiammazione lobulare e mongolfiera), come valutato dal lettore centrale E b) Fibrosi epatica di stadio 3/stadio 4 (cirrosi) (rispettivamente coorte 1 e coorte 2) secondo la classificazione NASH CRN (Clinical Research Network) , come valutato dal lettore centrale
- I partecipanti che assumono farmaci antidiabetici, antiobesità o antidislipidemici devono essere stati sottoposti a regimi di dosaggio stabili per almeno 3 mesi prima della visita di screening
- I partecipanti che assumono vitamina E a dosi ≥800 UI/giorno devono essere stati a dosi stabili per almeno 6 mesi prima della visita di screening (il trattamento con vitamina E non deve essere iniziato dopo l'esecuzione della biopsia epatica)-
Criteri di esclusione:
- Altre cause di malattia epatica (p. es., malattia epatica alcolica, infezione da virus dell'epatite B, infezione cronica da virus dell'epatite C, epatite autoimmune, epatotossicità indotta da farmaci, malattia di Wilson, carenza di alfa-1-antitripsina, sovraccarico di ferro ed emocromatosi)
- Anamnesi attuale o passata di carcinoma epatocellulare (HCC)
- Pregressa o attuale evidenza di scompenso epatico (ad es. ascite, sanguinamento da varici, encefalopatia epatica e/o peritonite batterica spontanea) o trapianto di fegato Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: BMS-986036 Livello di dose 1
Somministrato per iniezione sottocutanea
|
Verrà utilizzato un analizzatore del respiro per misurare i cambiamenti nel rapporto tra 12C (carbonio 12) e 13C (carbonio 13) come risultato del metabolismo del substrato di metacetina prima e dopo il trattamento.
Farmaco sperimentale per il trattamento della NASH nel protocollo BMS principale
Il dispositivo BreathID MCS è un analizzatore del respiro specificamente utilizzato per misurare i cambiamenti nel rapporto tra gli isotopi 13CO2 e 12CO2 dell'anidride carbonica.
Il dispositivo è collegato al soggetto tramite una cannula nasale e il respiro viene raccolto passivamente prima e dopo l'ingestione del substrato marcato 13C-Methacetin.
|
|
Sperimentale: BMS-986036 Livello di dose 2
Somministrato per iniezione sottocutanea
|
Verrà utilizzato un analizzatore del respiro per misurare i cambiamenti nel rapporto tra 12C (carbonio 12) e 13C (carbonio 13) come risultato del metabolismo del substrato di metacetina prima e dopo il trattamento.
Farmaco sperimentale per il trattamento della NASH nel protocollo BMS principale
Il dispositivo BreathID MCS è un analizzatore del respiro specificamente utilizzato per misurare i cambiamenti nel rapporto tra gli isotopi 13CO2 e 12CO2 dell'anidride carbonica.
Il dispositivo è collegato al soggetto tramite una cannula nasale e il respiro viene raccolto passivamente prima e dopo l'ingestione del substrato marcato 13C-Methacetin.
|
|
Sperimentale: BMS-986036 Livello di dose 3
Somministrato per iniezione sottocutanea
|
Verrà utilizzato un analizzatore del respiro per misurare i cambiamenti nel rapporto tra 12C (carbonio 12) e 13C (carbonio 13) come risultato del metabolismo del substrato di metacetina prima e dopo il trattamento.
Farmaco sperimentale per il trattamento della NASH nel protocollo BMS principale
Il dispositivo BreathID MCS è un analizzatore del respiro specificamente utilizzato per misurare i cambiamenti nel rapporto tra gli isotopi 13CO2 e 12CO2 dell'anidride carbonica.
Il dispositivo è collegato al soggetto tramite una cannula nasale e il respiro viene raccolto passivamente prima e dopo l'ingestione del substrato marcato 13C-Methacetin.
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Somministrato per iniezione sottocutanea
|
Verrà utilizzato un analizzatore del respiro per misurare i cambiamenti nel rapporto tra 12C (carbonio 12) e 13C (carbonio 13) come risultato del metabolismo del substrato di metacetina prima e dopo il trattamento.
Farmaco sperimentale per il trattamento della NASH nel protocollo BMS principale
Il dispositivo BreathID MCS è un analizzatore del respiro specificamente utilizzato per misurare i cambiamenti nel rapporto tra gli isotopi 13CO2 e 12CO2 dell'anidride carbonica.
Il dispositivo è collegato al soggetto tramite una cannula nasale e il respiro viene raccolto passivamente prima e dopo l'ingestione del substrato marcato 13C-Methacetin.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione percentuale di MBT dal giorno 1 alla settimana 48
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Identificazione dei soggetti che sperimentano un cambiamento nella capacità metabolica in ciascuno dei bracci di trattamento rispetto al braccio placebo dopo 48 settimane rispetto al basale, come determinato in modo indipendente dal parametro di output di picco PDR del test del respiro con metacetina (MBT) nell'ambito di un'analisi del responder.
Non sono stati pre-specificati valori di cut-off effettivi o valori specifici dei criteri di variazione percentuale poiché questo studio era esclusivamente esplorativo per natura, come descritto nel protocollo.
Il parametro di picco MBT PDR è stato raccolto e analizzato per tutti coloro che hanno eseguito l'MBT in base ai criteri di ammissibilità iniziali del protocollo di studio e hanno ottenuto una stampa del dispositivo valida con un risultato di picco PDR, senza altri metodi o criteri utilizzati per escludere i soggetti.
Il picco PDR della misura del risultato viene calcolato automaticamente e generato nella stampa quando il dispositivo completa la misurazione.
|
48 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di soggetti che subiscono eventi di deterioramento
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Diagnosi binaria di soggetti che presentano un evento di deterioramento come determinato dall'MBT rispetto al braccio di trattamento con placebo
|
48 settimane
|
|
Correlazione
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Correlazione del picco MBT PDR con i cambiamenti comprovati dalla biopsia nella fibrosi e/o NAS (punteggio di attività NAFLD) dal giorno 1 alla settimana 48.
Il punteggio NAS totale rappresenta la somma dei punteggi per steatosi (0-3), infiammazione lobulare (0-3) e mongolfiera (0-2) e varia da 0 a 8; dove 8 è il più grave.
|
48 settimane
|
|
Correlazione
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Correlazione delle variazioni della MBT con le variazioni della rigidità epatica misurate mediante Elastografia a Risonanza Magnetica (MRE) dal Giorno 1 alla Settimana 48
|
48 settimane
|
|
Correlazione
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Correlazione delle modifiche dell'MBT alle variazioni della frazione di grasso della densità protonica (PDFF) misurate mediante risonanza magnetica (MRI) dal giorno 1 alla settimana 48
|
48 settimane
|
|
Correlazione
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Correlazione delle modifiche dell'MBT con le modifiche dei risultati di Serum Pro-C3 dal giorno 1 alla settimana 48
|
48 settimane
|
|
Correlazione
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Correlazione delle modifiche della MBT con le modifiche dell'elastografia epatica mediante Fibroscan (solo nella coorte 2) dal giorno 1 alla settimana 48
|
48 settimane
|
|
Correlazione
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Correlazione delle variazioni della MBT con le variazioni dei punteggi MELD (modello per la malattia epatica allo stadio terminale) (solo nella coorte 2) dal giorno 1 alla settimana 48. Il punteggio MELD è generalmente calcolato come: MELD = 3,78×ln[bilirubina sierica (mg/ dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[creatinina sierica (mg/dL)] + 6,43.
Più alto è il punteggio, maggiori sono le possibilità di mortalità.
|
48 settimane
|
|
Correlazione
Lasso di tempo: 48 settimane
|
Correlazione delle modifiche MBT alle variazioni del punteggio CTP (Child-Turcotte-Pugh) dal giorno 1 alla settimana 48.
Il punteggio CTP si basa sulla somma degli intervalli dei seguenti parametri: bilirubina totale (1-3), albumina sierica (1-3), tempo di protrombina (1-3), livello di ascite (1-3) ed encefalopatia epatica grado (1-3).
Più alto è il punteggio, più avanzata è la malattia del fegato
|
48 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 maggio 2018
Completamento primario (Effettivo)
18 agosto 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
10 novembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 luglio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 agosto 2018
Primo Inserito (Effettivo)
2 agosto 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
20 dicembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 dicembre 2022
Ultimo verificato
1 dicembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BMS-EX-0118
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .